歸腎丸聯合雌孕激素序貫治療卵巢早衰60例臨床研究

杜巧梅 范麗絲

（中國人民解放軍第一五三中心醫院，河南鄭州450000）

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是指婦女在40歲前因各種原因導致卵巢內卵泡破壞或耗竭而發生的卵巢功能衰竭的一種綜合征。臨床可見卵巢萎縮、雌激素（E2）水平低下、卵泡刺激素（FSH）及黃體生成素（LH）升高，臨床表現有月經稀發或閉經、潮熱多汗、失眠煩躁、抑郁、不孕、陰道干澀、性交困難、骨質疏松等一系列圍絕經期癥狀，給病人帶來巨大痛苦，嚴重影響婦女的生活質量和身心健康。據流行病學統計，女性POF的發病率為1%～3%[1]，而近年來發病率呈上漲趨勢且年齡趨向年輕化[2]。由于病因尚不明確，POF常伴隨其他內分泌免疫疾患，因而其治療比較困難[3]。當前西醫治療卵巢早衰多采用激素替代療法（HRT），雖療效確切，但存在長期使用毒副作用大，且易復發的弊端[4]。恢復患者的卵巢功能，提高生活質量是國內外亟待研究解決的醫學問題。近年來，隨著中醫藥走向世界，天然植物藥物替代治療越來越受關注，中醫藥也被越來越多地應用到此病的治療當中，且大量臨床試驗也證明了中醫藥治療卵巢早衰的有效性[5-8]，中醫藥具有多系統多環節的整體調節作用，能夠改善卵巢功能，提高卵巢儲備能力，促進卵泡發育和排卵，其調經助孕安胎的作用，已在長期的臨床實踐中得以證實。近年來，筆者應用歸腎丸聯合雌孕激素序貫療法使二者相互協調，取長補短，治療卵巢早衰患者30例，取得顯著療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 所有病例均為2015年5月至2017年5月在解放軍第一五三中心醫院婦科門診部確診為卵巢早衰的患者，共60例，采用隨機數字表法分為2組。治療組30例：年齡25～39歲，平均年齡35歲；平均病程1.5年。對照組30例：年齡24～39歲，平均年齡36歲；平均病程1.5年。2組患者年齡、病程等一般資料比較無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 采用世界公認的卵巢早衰的診斷標準：（1）年齡＜40歲；（2）閉經時間≥6個月；（3）2次（間隔1個月以上）血清卵泡刺激素（FSH）＞40mIU/mL。

1.2.2 中醫診斷標準 （1）既往月經正常，40歲以前出現月經量少、延后，繼而經閉達4個月以上者；（2）腰酸腿軟，頭暈耳鳴；（3）帶下量少或性欲減退；（4）舌淡紅、苔少，脈沉弱或細澀。[9]

1.3 納入標準 符合診斷標準，既往有過規律月經，且近2個月內未使用激素者。

1.4 排除標準 （1）年齡≥40歲或原發性閉經者；（2）染色體核型異常者；（3）先天性生殖器官發育異常，或后天器質性病變及損傷而致的原發或繼發性閉經者；（4）合并有心肝腎和造血系統嚴重疾病、精神病患者；（5）對多種藥物過敏或已知對本藥組成成分過敏者；（6）不符合納入標準，未按規定服藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效判斷者。

2 治療方法

2.1 對照組 采用雌孕激素序貫療法。月經第5天開始，給予戊酸雌二醇片（商品名：補佳樂，拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司分裝）口服，每次1mg，每日1次，晚飯后30min服用，共21d；后10d加服黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司生產），每次100mg，每日2次，早晚分服。待月經來潮第5天開始第2個療程，連續服用3個療程。

2.2 治療組 在對照組用藥基礎上加服歸腎丸。方藥組成：菟絲子15g，杜仲15g，枸杞子15g，山茱萸15g，當歸15g，熟地20g，山藥20g，茯苓15g。每日1劑，水煎取汁400mL，早晚飯后各200mL溫服，連服16d，經期停服。

2組均以3個月經周期為1個療程，共治療2個療程后進行療效觀察。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 （1）測定治療前后2組血清卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）水平；（2）測定治療前后2組血清腫瘤壞死因子（TNF-a）及白細胞介素（IL-2）水平；（3）應用彩色多普勒超聲測定治療前后2組雙側卵巢血流流速（PSV）、搏動指數（PI）、阻力指數（RI）等血流情況。

3.2 療效評定標準 痊愈：心煩急躁、潮熱汗出等癥狀基本消失，月經恢復正常周期，檢測指標血E2、FSH、LH恢復正常。有效：臨床癥狀緩解，月經恢復正常3個周期以上，E2或（和）FSH恢復正常。無效：停藥后無月經，其他癥狀無改善，激素水平仍不正常。[10]

3.3 統計學方法 本研究數據均采用SPSS17.0統計軟件進行統計分析，計量資料用（±s）表示，采用 t 檢驗，計數資料用百分率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為有顯著性差異。

3.4 治療結果3.4.1 2組臨床療效比較 治療組30例中，痊愈9例，有效18例，無效3例，總有效率90.0%；對照組30例中，痊愈7例，有效14例，無效9例，總有效率70.0%。2組總有效率比較具有顯著性差異（P＜0.05），治療組臨床療效明顯優于對照組。

3.4.2 2組治療前后血清性激素水平比較 見表1。

表1 治療組與對照組治療前后血清性激素水平比較（±s）

表1 治療組與對照組治療前后血清性激素水平比較（±s）

注： 與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療前比較，*P＞0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 例數 時間 FSH（IU/L） E2（ng/L）對照組 30 治療前 79.24±16.72 14.28±5.89治療后 35.47±5.19△57.62±4.75△治療組 30 治療前 81.65±18.12*15.39±6.23*治療后 31.25±4.21#△70.14±7.02#△

3.4.3 2組治療前后血清TNF-α、IL-2比較 見表2。

表2 治療組與對照組治療前后血清TNF-α、IL-2比較（±s）

表2 治療組與對照組治療前后血清TNF-α、IL-2比較（±s）

注： 與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療前比較，*P＞0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 例數 時間 TNF-α（ng/mL） IL-2（μg/L）對照組 30 治療前 8.30±4.23 6.46±1.43治療后 5.28±4.07△3.39±1.91△治療組 30 治療前 9.32±4.79*7.35±1.66*治療后 4.36±3.65#△3.84±0.29#△

3.4.4 2組治療前后雙側卵巢血流情況比較 見表3。

表3 治療組與對照組治療前后雙側卵巢血流情況比較（±s）

表3 治療組與對照組治療前后雙側卵巢血流情況比較（±s）

注： 與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療前比較，*P＞0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 例數 時間 PSV（cm/s） PI RI對照組 30 治療前 13.76±12.0 2.9±0.4 0.77±0.41治療后 15.38±9.46△3.3±0.4△0.62±0.39△治療組 30 治療前 15.82±10.08*3.27±2.47*0.85±0.61*治療后 19.47±20.31#△3.01±1.82#△0.53±0.25#△

4 討論

中醫學并無卵巢早衰之病名，依其癥狀多歸屬于“閉經”“不孕”等范疇。中醫理論認為，月經的生理活動主導在腎，調節在天癸，約束在沖任，藏泄在胞宮，所以其根在腎。腎藏精，主生殖，為天癸之源，沖任之本，故《傅青主女科》云：“經本于腎”“經水出諸腎”。腎為先天之本，元氣之根，腎氣的旺盛、腎精的充足對天癸的成熟、功能的發揮起著直接的作用，是月經生成、調節、變化的根本。卵巢為女性的主要生殖器官之一，其功能衰退預示腎功能的減退。《素問·上古天真論》云：“女子二七天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時下，故有子……七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也。”提出了女子一生腎氣之盛衰與月事、天癸間變化的規律。一旦腎虛，陰陽失調，腎-天癸-沖任-胞宮軸的功能低下或功能紊亂，均可導致本病的發生。腎主生殖和性腺調節機理的研究也表明，腎的陰陽盛衰與內分泌水平密切相關。肝藏血，主疏泄，與女子月經及胎孕關系亦甚為密切，故有“女子以肝為先天”之說。朱丹溪《格致余論》中有曰：“主閉藏者腎也，司疏泄者肝也。”可見肝臟是保證機體陰陽平衡、氣血調和的樞紐。女子以血為用，而肝為血海。《景岳全書·婦人規》云：“女子以血為主，血旺則經調而子嗣，身體之盛衰，無不肇端于此。”指出肝血旺盛，則可經調有子。肝與沖脈相連，通過沖脈調節全身氣血。此外，肝腎同源，精血互生，共為月經的物質基礎。肝主疏泄，腎主閉藏，一開一闔，共同調節子宮，使藏泄有序，經候如常，因而肝腎功能正常與否同卵巢早衰的發生密切相關。

綜上病機所述，臨證治療需以補腎養肝調經為要。歸腎丸出自《景岳全書》，原方主治腎水真陰不足，精衰血少，腰酸腳軟，形容憔悴，遺泄陽衰等癥。方中菟絲子、杜仲補腎益氣，熟地、山萸肉、枸杞子滋腎養肝，山藥、茯苓健脾和中，當歸養血調經。全方以補腎氣、益精血、調肝脾為主，腎氣得充，肝血和調，化源充足，沖任得養，血海漸盈，則月經可復。全方兼顧腎、肝、脾三臟以及氣血沖任的調治。現代藥理學研究認為，補腎中藥具有雌激素樣作用，能提高垂體對下丘腦的反應，改善內分泌調節功能，改善低雌激素環境，提高雌激素水平，促進卵泡發育成熟及促進排卵。同時補腎中藥還可以改善機體的免疫功能，增強機體免疫力，參與調整生殖內分泌-免疫調節網絡，減輕免疫損傷作用而改善卵巢的內分泌功能[11-13]。

綜上所述，中藥歸腎丸與雌孕激素序貫治療方案聯用治療POF，可使二者相互協調，取長補短，既可彌補長期單用激素藥物所致的副作用大，恢復卵巢周期性排卵功能幾率小等缺陷，又彌補了純中藥治療療程長的不足，臨床療效滿意，可顯著改善卵巢功能，且易被患者接受，值得臨床推廣使用。