PIVAS建立對我院臨床科室護理人員抗腫瘤藥物職業暴露的防護作用調查

孫妍 馬驍馳 白榮 商慶輝

中圖分類號 R96；R952 文獻標志碼 A 文章編號 1001-0408（2018）06-0739-07

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.06.05

摘 要 目的：為證實靜脈用藥調配中心（PIVAS）建立對于臨床科室護理人員抗腫瘤藥物（ADs）職業暴露防護方面的作用提供參考，并為制訂ADs調配指南和職業暴露防護規范提供依據。方法：通過問卷調查和導出實驗室檢查指標數據等方式調查和對比分析我院PIVAS建立前后不同ADs接觸頻率的臨床科室護理人員（A組為非暴露組，B組為低暴露組，C組為高暴露組）月經異常、不良生育結局、脫發及血液毒性、肝腎毒性等發生情況，并采用高效液相色譜法考察PIVAS環境中ADs[甲氨蝶呤（MTX）和5-氟尿嘧啶（5-FU）]殘留情況。結果：PIVAS建立前共發放問卷160份，回收有效問卷151份，有效回收率為94.38%；PIVAS建立后共發放問卷150份，回收有效問卷144份，有效回收率為96.00%。問卷調查結果顯示，PIVAS建立前，C組受訪者月經周期異常、行經天數異常、痛經、自然流產、不孕、子代低出生體質量發生率和脫發癥狀嚴重程度均顯著高于A組，差異均有統計學意義（P<0.05或P<0.01）；C組受訪者上述前6項情況發生率分別是A組的5.14、6.10、3.81、4.04、6.15、8.08倍。同時，B組受訪者子代低出生體質量發生率和脫發癥狀嚴重程度也均顯著高于A組，差異均有統計學意義（P<0.05或P<0.01）；B組受訪者前者發生率是A組的6.21倍。PIVAS建立后，C組受訪者月經周期異常、行經天數異常、痛經、自然流產、不孕、子代低出生體質量發生率和脫發癥狀嚴重程度均較建立前顯著降低，差異均有統計學意義（P<0.05）；且C組受訪者除脫發癥狀嚴重程度仍顯著高于A組外，上述其他指標與A組比較差異均無統計學意義（P>0.05）。同時，B組受訪者子代低出生體質量發生率和脫發癥狀嚴重程度與A組比較差異均無統計學意義（P>0.05）。實驗室檢查指標調查結果顯示，PIVAS建立前，C組受訪者白細胞計數、血小板計數均顯著低于A組，肝功能異常發生率顯著高于A組，差異均有統計學意義（P<0.05或P<0.01）。PIVAS建立后，C組受訪者白細胞計數、血小板計數、紅細胞計數和B組受訪者血小板計數均較建立前顯著升高，C組受訪者肝功能異常發生率較建立前顯著降低，差異均有統計學意義（P<0.05或P<0.01）；且C組受訪者上述指標與A組比較差異均無統計學意義（P>0.05），B組受訪者血小板計數甚至已經顯著高于A組（P<0.05）。PIVAS環境中ADs殘留考察結果顯示，PIVAS環境中不同物體表面均存在不同程度的MTX和5-FU殘留，ADs殘留量由高至低依次為生物安全柜臺面、生物安全柜正下方地面、藥筐、傳遞窗門把手、輸液袋。結論：ADs接觸頻率較高的臨床科室護理人員面臨更高的相關健康風險，而通過建立PIVAS可以對臨床科室護理人員的ADs職業暴露起到有效的防護作用，從而降低上述風險。同時，PIVAS環境中不同物體表面仍存在不同程度的ADs殘留，并存在轉運出PIVAS的可能，提示仍應提高對PIVAS環境中ADs殘留引起的職業暴露風險的防護意識，需盡快制訂統一的ADs調配指南和職業暴露防護規范以減少PIVAS和臨床科室護理人員的相關職業暴露風險。

關鍵詞 抗腫瘤藥物；護理人員；職業暴露；靜脈用藥調配中心；防護作用；調查

ABSTRACT OBJECTIVE： To provide reference for confirming the protective effect of the establishment of PIVAS on antineoplastic drugs （ADs） occupational exposure to nursing staff in clinical departments， and to provide the basis for the formulation of ADs dispensing guideline and occupational exposure protection regulations. METHODS： By questionnaire survey and deriving data of lab examination index， the occurrence of abnormal menstruation， bad birth outcome， alopecia， blood toxicity， liver and renal toxicity in nursing staff of clinical departments with different ADs contact frequencies （non-exposure group as group A， low-exposure group as group B， high-exposure group as group C） were investigated and analyzed in our hospital before and after the establishment of PIVAS. The residual of ADs [methotrexate（MTX）and 5-Fluorouracil（5-FU）] in PIVAS environment were investigated by HPLC. RESULTS： A total of 160 questionnaires were sent out before the establishment of PIVAS， and 151 were effectively collected with effective recovery of 94.38%. After the establishment of PIVAS， 150 questionnaires were sent out， and 144 were effectively collected with effective recovery of 96.00%. Questionnaire results showed that the incidence of abnormal menstruation， abnormal menstruation period， dysmenorrhea， spontaneous abortion， infertility and offspring low birth weight， the severity of hair loss in group C were significantly higher than group A， with statistical significance （P<0.05 or P<0.01）. The incidence of above 6 conditions in group C were 5.14， 6.10， 3.81， 4.04， 6.15， 8.08 times higher than in group A. At same time， the incidence of the offspring low birth weight and the severity of hair loss in group B were significantly higher than group A， with statistical significance （P<0.05 or P<0.01）； the incidence of the former in group B was 6.21 times higher than in group A. After the establishment of PIVAS， the incidence of abnormal menstruation， abnormal menstruation period， dysmenorrhea， spontaneous abortion， infertility and offspring low birth weight， the severity of hair loss were decreased significantly in group C， with statistical significance （P<0.05）. The severity of hair loss in group C was significantly higher than group A， and there was no statistical significance in above indexes， compared with group A （P>0.05）. At the same time， there was no statistical significance in the incidence of the offspring low birth weight and the severity of hair loss between group B and A （P>0.05）. Results of lab examination index investigation showed that before the establishment of PIVAS， WBC and PLT of group C were significantly lower than group A， and the incidence of abnormal liver function was significantly higher than group A， with statistical significance （P<0.05 or P<0.01）. After the establishment PIVAS， WBC， PLT and RBC of group C， and PLT of group B were increased significantly compared to before the establishment PIVAS； the incidence of abnormal liver function in group C was decreased significantly compared to before the establishment PIVAS， with statistical significance （P<0.05 or P<0.01）. There was no statistical significance in above indexes between group C and A （P>0.05）， and PLT of group B was even significantly higher than group A （P<0.05）. Results of investigation of ADs residues in PIVAS environment showed that there were different degrees of MTX and 5-FU residue on the surface of different objects. The residues of ADs from high to low were biological safety cabinet worktops， the floor just below biological safety cabinet， transfer box， transfer window and door handle and infusion bags. CONCLUSIONS： Nursing staff of clinical department with high ADs contact frequency face higher relevant health risks. The establishment of PIVAS can effectively protect the ADs occupational exposure of nursing staff in clinical departments， thereby reducing the above risks. At the same time， there are still different degrees of ADs residues on the surface of different objects in the PIVAS environment， and transshipment out of PIVAS is possible. It is suggested that the awareness of protection against occupational exposure risk caused by ADs residues in PIVAS environment should be improved； unified guideline for ADs dispensing and occupational exposure protection regulations should be formulated as soon as possible， so as to reduce occupational exposure risk associated with ADs for nursing staff in PIVAS and clinical departments.

KEYWORDS Antitumor drugs； Nursing staff； Occupational exposure； PIVAS； Protective effect； Investigation

隨著醫藥科學技術的發展和腫瘤發病率的升高，抗腫瘤藥物（ADs）的種類越來越豐富，臨床應用日益增多。而ADs大多是細胞毒性藥物，在殺傷和抑制腫瘤細胞的同時對正常組織細胞也具有殺傷或抑制作用，由此對正常人可能具有致畸、致癌、致突變性。ADs可以通過皮膚、黏膜等途徑進入人體內，從而不可避免會對醫務人員的健康造成不利影響。大量臨床研究表明，長期、頻繁接觸ADs可因藥物蓄積產生多種健康危害[1-2]，如不良生育結局、DNA損傷、肝腎損害、脫發、乏力及皮疹等[3-6]。隨著相關研究證據日趨明確，美國職業安全和健康管理局（OSHA）制定了有關接觸ADs的職業安全防護措施[7]，許多發達國家均已采用。而我國在ADs職業暴露防護工作開展方面起步較晚，部分從業人員職業防護意識不強、操作不規范，醫院管理和培訓不到位以及缺少統一、專業的ADs調配指南和職業暴露防護規范是產生該方面問題的主要原因。醫院臨床科室護理人員因工作環境特殊性，而成為ADs職業暴露的高危群體；并且，護理人員多以女性為主，其因生理特殊性更易受到ADs職業暴露的危害[8]。

靜脈用藥調配中心（PIVAS）是進行靜脈用藥物集中配制的場所，在該中心符合《藥品生產質量管理規范》（GMP）標準的潔凈間內，由受過專門培訓的藥學人員、護理人員嚴格按照操作程序進行ADs、全靜脈營養液等靜脈輸注藥物的配制。PIVAS是藥學技術發展的必然趨勢。已有多項研究證實了PIVAS在促進臨床合理用藥、減少用藥錯誤、節約醫療成本等方面的優勢[9-10]，然而關于PIVAS對ADs職業暴露的防護作用方面尚缺乏足夠的研究數據。

呼倫貝爾市人民醫院（以下簡稱“我院”）于2013年投資興建PIVAS，從2013年12月底開始全院ADs均在PIVAS生物安全柜內進行配制。本研究通過調查和對比分析我院2011-2016年PIVAS建立前后不同ADs接觸頻率的臨床科室護理人員月經異常、不良生育結局、脫發及血液毒性、肝腎毒性等的發生情況，并考察PIVAS環境中ADs[甲氨蝶呤（MTX）和5-氟尿嘧啶（5-FU）]殘留情況，旨在了解PIVAS建立對于臨床科室護理人員ADs職業暴露防護方面的作用，從而為證實PIVAS的該方面價值提供臨床參考資料，同時也為衛生部門及醫療衛生機構制訂統一的ADs調配指南和職業暴露防護規范提供科學依據。

1 對象與方法

1.1 調查對象

選取我院20個臨床科室的護理人員作為調查對象。納入標準：女性，從事臨床一線護理工作；取得護師及以上執業資格，臨床工作時間2年以上。排除標準：吸煙或嗜酒；原發性肝腎疾病患者及長期服藥者。

ADs職業暴露程度與接觸頻率、ADs毒性分級、暴露時間等因素相關。本研究根據樣本人員的ADs接觸頻率對其進行歸類，共分為3組：非暴露組（A組），包括從未接觸ADs調配或輸注的臨床科室護理人員；低暴露組（B組），包括ADs接觸頻率較低的臨床科室（即除腫瘤科、血液科以外）護理人員；高暴露組（C組），包括ADs接觸頻率較高的腫瘤科、血液科護理人員。

1.2 問卷調查

1.2.1 調查問卷設計 參考OSHA關于ADs的職業防護要求，采用自行設計的調查問卷調查我院樣本臨床科室護理人員月經異常、不良生育結局、脫發等的發生情況。調查問卷分為兩部分：第一部分為受訪者一般情況，包括科室、年齡、工作年限等；第二部分包括受訪者平均月經周期天數、平均行經天數、是否發生痛經、是否發生自然流產、是否發生不孕、初次分娩胎兒體質量、脫發程度等。月經異常發生情況涉及月經周期異常（正常月經周期為21～35 d）[11]、行經天數異常（正常行經天數為2～7 d）[11]和痛經3個方面。不良生育結局發生情況（選取其中曾懷孕或備孕的受訪者進行調查）涉及自然流產（妊娠24周以內非人為因素造成的流產[11]，排除人工流產、異位妊娠、葡萄胎妊娠、多胎妊娠等）、不孕（1年以上未采取任何避孕措施、性生活正常而無成功妊娠）[11]和子代低出生體質量（新生兒出生體質量低于2 500 g）3個方面[11]。脫發發生情況由受訪者自行通過毛發牽拉試驗進行評價，將3次牽拉脫發數量合并計算，根據試驗結果將脫發程度分為輕度（脫發數量少于牽拉數量的10%）、中度（脫發數量為牽拉數量的10%～30%）和重度（脫發數量多于牽拉數量的30%）[12]。

1.2.2 調查實施 采取封閉式問卷調查方式，分別于2013年12月底和2016年12月底對樣本臨床科室護理人員進行調查，以2011年1月-2013年12月的數據作為PIVAS建立前數據，以2014年1月-2016年12月的數據作為PIVAS建立后數據。調查時由研究者向各樣本臨床科室護士長詳細介紹填寫方法和要求，由護士長監督，要求受訪者如實、獨立填寫問卷，填寫結束后由護士長負責回收問卷并對問卷的真實性和完整性進行把關，研究者在統一回收問卷時再進一步對問卷的填寫情況進行逐項核查。

1.3 實驗室檢查指標調查

分別于2013年12月底和2016年12月底從我院Result-Client數據庫中導出樣本臨床科室護理人員2013年和2016年的體檢數據，建立實驗室檢查指標數據統計表，其中2013年的數據作為PIVAS建立前數據，2016年的數據作為PIVAS建立后數據。數據主要包括血液指標[白細胞計數（WBC）、血小板計數（PLT）、紅細胞計數（RBC）]、肝功能指標[丙氨酸轉氨酶（ALT）和天冬氨酸轉氨酶（AST）]、腎功能指標[血清肌酐（CRE）和血尿素氮（BUN）]，以調查受訪者血液毒性、肝腎毒性等的發生情況。血細胞計數正常參考值為：WBC 3.5×109 L-1～9.5×109 L-1，PLT 125×109 L-1～350×109 L-1，RBC 4.3×1012 L-1～5.8×1012 L-1。肝功能指標正常參考值為：ALT 0～34 U/L，AST 6～34 U/L；腎功能指標正常參考值為：CRE 70～106 μmol/L，BUN 2.1～7.1 mmol/L；在正常值范圍之外的指標被認為是肝毒性或腎毒性的陽性體征。

1.4 PIVAS環境中ADs殘留考察

選擇2011-2016年間我院ADs使用量居前2位的MTX和5-FU作為環境監測標志物，于2016年12月底采用高效液相色譜法（HPLC）測定PIVAS不同物體表面的上述2種標志物殘留量。用面積為2 cm×2 cm（以0.03 mol/L NaOH溶液潤濕）的濾紙定面積（10 cm×10 cm）擦拭PIVAS生物安全柜臺面、生物安全柜正下方地面、藥筐、傳遞窗門把手、輸液袋等物體表面取樣，每個取樣點共取樣3次（選擇連續3 d的同一時間同一地點取樣）。擦拭完畢后將濾紙樣本分別置于50 mL的0.03 mol/L NaOH溶液中水浴超聲（功率：100 W，頻率：20 kHz）60 min，減壓濃縮后以14 000 r/min、半徑3 cm離心5 min。吸取上清液，用甲醇定容至1 mL，并采用Aglient 1200型HPLC儀（美國安捷倫公司）進樣分析。

1.5 統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件進行數據處理，經相關公式[13]計算得到本研究所需樣本量為133。計量資料以x±s表示，采用t檢驗；計數資料和等級資料以率表示，采用χ2檢驗或秩和檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 問卷調查結果

2.1.1 受訪者基本情況 PIVAS建立前共發放問卷160份，回收有效問卷151份，有效回收率為94.38%；PIVAS建立后共發放問卷150份，回收有效問卷144份，有效回收率為96.00%。PIVAS建立前后兩次調查受訪者年齡范圍均為25～40歲，工作年限范圍均為5～15年。其中，PIVAS建立前A組受訪者平均年齡為（33.2±4.7）歲，平均工作年限為（7.6±6.3）年；B組受訪者平均年齡為（34.2±6.4）歲，平均工作年限為（8.3±6.5）年；C組受訪者平均年齡為（34.0±5.3）歲，平均工作年限為（7.9±5.7）年。PIVAS建立后A組受訪者平均年齡為（33.6±5.2）歲，平均工作年限為（7.3±5.2）年；B組受訪者平均年齡為（35.1±4.9）歲，平均工作年限為（8.6±5.3）年；C組受訪者平均年齡為（34.7±6.8）歲，平均工作年限為（9.2±6.2）年。PIVAS建立前后3組受訪者年齡和工作年限比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.1.2 PIVAS建立前后受訪者的月經異常發生情況比較 PIVAS建立前，C組受訪者月經周期異常發生率為25.71%，顯著高于A組（5.00%），差異有統計學意義（P<0.01）；C組和B組受訪者月經周期異常發生率分別是A組的5.14、2.78倍。PIVAS建立后，C組受訪者月經周期異常發生率較建立前顯著降低（6.45% vs. 25.71%），差異有統計學意義（P<0.05），而各組間比較差異無統計學意義（P>0.05），詳見表1。

PIVAS建立前，C組受訪者行經天數異常發生率為22.86%，顯著高于A組（3.75%），差異有統計學意義（P<0.01）；C組和B組受訪者行經天數異常發生率分別是A組的6.10、2.22倍。PIVAS建立后，C組受訪者行經天數異常發生率較建立前顯著降低（3.23% vs. 22.86%），差異有統計學意義（P<0.05），而各組間比較差異無統計學意義（P>0.05），詳見表2。

PIVAS建立前，C組受訪者痛經發生率為28.57%，顯著高于A組（7.50%），差異有統計學意義（P<0.01）；C組和B組受訪者痛經發生率分別是A組的3.81、1.85倍。PIVAS建立后，C組受訪者痛經發生率較建立前顯著降低（6.45% vs. 28.57%），差異有統計學意義（P<0.05），而各組間比較差異無統計學意義（P>0.05），詳見表3。

2.1.3 PIVAS建立前后受訪者的不良生育結局發生情況比較 PIVAS建立前，C組受訪者自然流產發生率為26.92%，顯著高于A組（6.67%），差異有統計學意義（P<0.05）；C組和B組受訪者自然流產發生率分別是A組的4.04、1.55倍。PIVAS建立后，C組受訪者自然流產發生率較建立前顯著降低（3.45% vs. 26.92%），差異有統計學意義（P<0.05），而各組間比較差異無統計學意義（P>0.05），詳見表4。

PIVAS建立前，C組受訪者不孕發生率為30.77%，顯著高于A組（5.00%），差異有統計學意義（P<0.01）；C組和B組受訪者不孕發生率分別是A組的6.15、2.07倍。PIVAS建立后，C組受訪者不孕發生率較建立前顯著降低（6.90% vs. 30.77%），差異有統計學意義（P<0.05），而各組間比較差異無統計學意義（P>0.05），詳見表5。

PIVAS建立前，C組和B組受訪者子代低出生體質量發生率分別為26.92%、20.96%，均顯著高于A組（3.33%），差異均有統計學意義（P<0.05或P<0.01）；C組和B組受訪者子代低出生體質量發生率分別是A組的8.08、6.21倍。PIVAS建立后，C組受訪者子代低出生體質量發生率較建立前顯著降低（3.45% vs. 26.92%），差異有統計學意義（P<0.05），而各組間比較差異無統計學意義（P>0.05），詳見表6。

2.1.4 PIVAS建立前后受訪者的脫發發生情況比較 PIVAS建立前，C組和B組受訪者脫發癥狀嚴重程度顯著高于A組，差異均有統計學意義（P<0.01）。PIVAS建立后，C組受訪者脫發癥狀嚴重程度較建立前顯著降低（P<0.05），但仍顯著高于A組，差異有統計學意義（P<0.01）；B組與A組間比較差異無統計學意義（P>0.05），詳見表7（就3組嚴重程度進行整體比較，括號中為發生率）。

2.2 實驗室檢查指標調查結果

2.2.1 PIVAS建立前后受訪者的血液毒性發生情況比較 PIVAS建立前，C組受訪者WBC、PLT值均顯著低于A組，差異均有統計學意義（P<0.05或P<0.01）。PIVAS建立后，C組受訪者WBC、PLT、RBC值以及B組受訪者PLT值均較建立前顯著升高，差異均有統計學意義（P<0.05或P<0.01），而C組與A組比較差異均無統計學意義（P>0.05），B組PLT值甚至已經顯著高于A組，差異有統計學意義（P<0.05），詳見表8。

2.2.2 PIVAS建立前后受訪者的肝腎毒性發生情況比較 PIVAS建立前，C組受訪者肝功能異常發生率為14.29%，顯著高于A組（2.50%），差異有統計學意義（P<0.05）；C組和B組受訪者肝功能異常發生率分別是A組的5.72、2.22倍。PIVAS建立后，C組受訪者肝功能異常發生率較建立前顯著降低（3.23% vs. 14.29%），差異有統計學意義（P<0.05），而各組間比較差異無統計學意義（P>0.05），詳見表9。

2.3 PIVAS環境中ADs殘留考察結果

PIVAS環境中ADs殘留考察結果見表10。由表10可知，PIVAS環境中不同物體表面均存在不同程度的MTX和5-FU殘留，ADs殘留量由高至低依次為生物安全柜臺面、生物安全柜正下方地面、藥筐、傳遞窗門把手、輸液袋。

3 討論

目前，監測相關工作人員尿液樣本、血液樣本、配制室空氣及物體表面藥物殘留是研究ADs職業暴露損傷的主要途徑[12，14]，發達國家對ADs職業暴露方面的研究更為全面深入[15-17]。相比較，我國對于ADs職業暴露方面的研究起步較晚，研究水平較為滯后，尚缺乏相關指南及規范，同時也缺乏統一的評價指標體系。本研究在參考以往研究的基礎上，對我院PIVAS建立前后不同ADs接觸頻率的樣本臨床科室護理人員月經異常、不良生育結局、脫發及血液毒性、肝腎毒性等的發生情況進行了調查和比較，并就PIVAS環境中抗腫瘤藥物（MTX和5-FU）殘留情況進行了考察，以此評估PIVAS建立對于臨床科室護理人員ADs職業暴露防護方面的作用。

本研究結果顯示，PIVAS建立前，C組受訪者月經周期異常、行經天數異常、痛經、自然流產、不孕、子代低出生體質量發生率和脫發癥狀嚴重程度均顯著高于A組，差異均有統計學意義；C組受訪者月經周期異常、行經天數異常、痛經、自然流產、不孕、子代低出生體質量發生率分別是A組的5.14、6.10、3.81、4.04、6.15、8.08倍。同時，B組受訪者子代低出生體質量發生率和脫發癥狀嚴重程度也均顯著高于A組，差異均有統計學意義；B組受訪者子代低出生體質量發生率是A組的6.21倍。這提示，臨床科室護理人員隨著ADs接觸頻率增加，伴隨其職業暴露相關的月經異常、不良生育結局、脫發方面的健康風險也相應增高。早期研究結果顯示，職業接觸ADs，尤其是長時間、大劑量處理、配制ADs者痛經及自然流產、死胎產、胎兒先天畸形發生的危險性增加[18]，與本研究結果一致。PIVAS建立后，C組受訪者月經周期異常、行經天數異常、痛經、自然流產、不孕、子代低出生體質量發生率和脫發癥狀嚴重程度均較建立前顯著降低，差異均有統計學意義；且C組受訪者除脫發癥狀嚴重程度仍顯著高于A組外，上述其他指標與A組比較差異均無統計學意義。同時，B組受訪者子代低出生體質量發生率和脫發癥狀嚴重程度與A組比較差異均無統計學意義。這提示，PIVAS的建立和應用極大降低了臨床科室護理人員與ADs職業暴露相關的月經異常、不良生育結局方面的健康風險，并在一定程度上降低了脫發方面的健康風險。

早期研究結果顯示，與無ADs接觸史的健康志愿者相比，長期接觸ADs的護士的WBC和淋巴細胞數量顯著降低[19]。本研究結果顯示，PIVAS建立前，C組受訪者WBC、PLT值均顯著低于A組，肝功能異常發生率顯著高于A組，差異均有統計學意義。PIVAS建立后，C組受訪者WBC、PLT、RBC值和B組受訪者PLT值均較建立前顯著升高，C組受訪者肝功能異常發生率較建立前顯著降低，差異均有統計學意義；且C組受訪者上述指標與A組比較差異均無統計學意義，B組PLT值甚至已經顯著高于A組。研究結果進一步提示了PIVAS的建立和應用極大降低了臨床科室護理人員與ADs職業暴露相關的血液毒性、肝毒性方面的健康風險。

另外，本研究關于PIVAS環境中ADs殘留的考察結果顯示，PIVAS環境中不同物體表面均存在不同程度的MTX和5-FU殘留，其中以生物安全柜臺面ADs殘留最為嚴重。而傳遞窗門把手ADs殘留可能來源于PIVAS工作人員未按規范操作，配制ADs后直接接觸門把手所致。由于ADs職業暴露可能發生在整個PIVAS工作環境中，包括藥物配制、運送等環節[2]，而隨著成品輸液離開PIVAS，輸液袋表面微量ADs殘留還有進一步轉運出PIVAS的可能。因此，PIVAS工作人員以及臨床科室護理人員對于ADs職業暴露風險的防護意識仍需加強，針對PIVAS環境中ADs殘留的清潔工作不容忽視。

綜上所述，ADs接觸頻率較高的臨床科室護理人員面臨更高的月經異常、不良生育結局、脫發及血液毒性、肝毒性發生風險，而通過建立PIVAS可以對臨床科室護理人員的ADs職業暴露起到有效的防護作用，從而降低其相關健康風險。同時，本研究對PIVAS環境中ADs殘留的考察結果表明，PIVAS環境中不同物體表面仍存在不同程度的ADs殘留，并存在轉運出PIVAS的可能性，故仍應提高對PIVAS環境中ADs殘留引起的職業暴露風險的防護意識，加強職業安全教育和職業暴露防護工作。另外，我國尚無專門的ADs調配規范，應盡快制訂統一的ADs調配指南和職業暴露防護規范以減少PIVAS和臨床科室護理人員的相關職業暴露風險。但鑒于本研究樣本量較小，研究設計存在局限性，關于ADs暴露量與生物指標的具體關聯以及PIVAS環境中ADs殘留量控制在什么范圍內不會對健康造成危害，仍有待大樣本的隊列研究進一步深入探討。

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（收稿日期：2017-04-05 修回日期：2018-02-05）

（編輯：周 箐）