苦黃注射液聯合異甘草酸鎂對急性黃疸型病毒性肝炎患者的療效觀察

馬曉華 楊淑娟 姜娜

摘要 目的：觀察苦黃注射液聯合異甘草酸鎂對急性黃疸型病毒性肝炎患者癥狀改善、血清炎性因子和丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）水平的影響。方法：選取2014年1月至2017年1月西安市第八醫院收治的急性黃疸型病毒性肝炎患者180例，隨機分為對照組和觀察組，每組90例，對照組應用異甘草酸鎂治療，觀察組應用苦黃注射液聯合異甘草酸鎂治療，2組均持續治療2周。比較2組治療后臨床療效，記錄2組治療前后癥狀改善情況，檢測2組治療前后血清炎性因子、肝功能指標和氧化應激水平。結果：治療后觀察組臨床治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05）；2組治療后中醫癥狀積分、血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、ALT、TBIL、DBIL水平以及丙二醛（MDA）含量均較治療前顯著下降（P<0.05），且觀察組上述指標降低程度均顯著優于對照組（P<0.05）；2組治療后超氧化物歧化酶（SOD）活性均較治療前顯著上升（P<0.05），且觀察組SOD活性升高程度顯著優于對照組（P<0.05）。結論：苦黃注射液聯合異甘草酸鎂治療急性黃疸型病毒性肝炎患者，能明顯改善癥狀、降低血清炎性因子和肝功能指標水平。

關鍵詞 苦黃注射液；異甘草酸鎂；急性黃疸型病毒性肝炎；炎性因子；肝功能

Abstract Objective：To observe the effects of Kuhuang Injection combined with magnesium isoglycyrrhizinate on symptoms improvement，serum inflammatory factors，alanine aminotransferase （ALT），total bilirubin （TBIL） and direct bilirubin （DBIL） levels in patients with acute jaundice viral hepatitis.Methods：A total of 180 patients with acute jaundice viral hepatitis treated in the Eighth Hospital of Xi′an City from January 2014 to January 2017 were selected and randomly divided into control group and observation group，each with 90 cases.The control group was treated with magnesium isoglycyrrhizinate，and 90 cases in the observation group were treated with Kuhuang Injection combined with magnesium isoglycyrrhizinate.Both the two groups were treated for 2 weeks.The clinical efficacy after treatment was compared between the two groups.Symptomatic improvement was recorded before and after treatment in the 2 groups.The levels of serum inflammatory factors，liver function indexes and oxidative stress were detected before and after treatment in the 2 groups.Results：After treatment，the total effective rate of the observation group was significantly higher than that of control group （P

Key Words Kuhuang Injection； Magnesium isoglycyrrhizinate； Acute jaundice viral hepatitis； Inflammatory factors； Liver function

中圖分類號：R256.4 文獻標識碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.12.009

急性黃疸型病毒性肝炎是臨床常見肝臟疾病，其多以黃疸為主要表現，且來勢兇猛，發展迅速，甚至能造成繼發性膽汁性肝硬化、中樞神經系統功能障礙、免疫功能失調等多系統改變，嚴重危害患者生命健康[1]。目前，現代醫學常使用門冬氨酸鉀鎂、腎上腺皮質激素誘導劑等藥物治療急性黃疸型病毒性肝炎，雖取得一定臨床效果，但不良反應較大[2]。研究證實，中醫藥治療本病常以辨證論治和整體觀念為指導，認為本病屬中醫“黃疸”范疇，并強調本病多是熱邪和濕邪相互搏結所致，采用清熱利濕、疏肝利膽退黃之治法，能明顯抗病毒、退黃疸、調控免疫、降轉氨酶，進而阻斷或逆轉肝纖維化[3]。本研究觀察了苦黃注射液聯合異甘草酸鎂對急性黃疸型病毒性肝炎患者癥狀改善、血清炎性因子和丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）水平的影響，現將其結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2017年1月西安市第八醫院收治的急性黃疸型病毒性肝炎患者180例為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為對照組和觀察組，每組90例，對照組中男51例，女39例；年齡20～64歲，平均年齡（43.46±6.38）歲；其中急性甲肝34例，急性乙肝26例，急性戊肝21例，急性甲肝并發戊肝9例。觀察組中男53例，女37例；年齡19～65歲，平均年齡（44.12±6.43）歲；其中急性甲肝36例，急性乙肝23例，急性戊肝24例，急性甲肝并發戊肝7例。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經西安市第八醫院醫學倫理委員會批準[倫理審批號：（2013）倫審第（1171221）號]。

1.2 納入標準 西醫診斷參照《病毒性肝炎防治方案》中診斷標準[4]。中醫診斷依據《中藥新藥臨床研究指導原則》中濕熱內蘊證診斷標準[5]，主癥：身目發黃、黃色鮮明，舌苔黃膩，小便色黃；次癥：脘腹脹滿，口干而苦，困倦乏力，納差，溏泄或大便秘結。所有患者年齡18～65歲；黃疸程度為輕度和中度；近1周內未接受任何退黃治療；均自愿簽署知情同意書。

1.3 排除標準 排除由于乙醇、藥物、代謝、自身免疫等因素所造成肝炎者；伴有甲狀腺功能障礙或嚴重腎功能障礙者；孕婦或哺乳期婦女；對本研究用藥過敏或嚴重過敏體質者；精神疾病或不能合作者；合并嚴重感染或惡性腫瘤者；合并膽道梗阻、溶血者。

1.4 治療方法 2組均給予維生素C、能量合劑、門冬氨酸鉀鎂等常規治療。對照組在此基礎上應用異甘草酸鎂治療，異甘草酸鎂注射液（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20051942），100 mg/次，用5%葡萄糖注射液250 mL稀釋，行靜脈滴注，1次/d，持續治療2周。觀察組在對照組治療基礎上加用苦黃注射液，苦黃注射液（常熟雷允制藥有限公司，國藥準字Z10960004），40 mL/次，用5%葡萄糖注射液500 mL稀釋，行靜脈滴注，1次/d，持續治療2周。

1.5 觀察指標 1）比較2組治療后臨床療效，根據《中藥新藥臨床研究指導原則》中有關標準[5]。顯效：治療后癥狀與體征基本消失，肝臟回縮，肝功能指標恢復正常；有效：治療后癥狀與體征明顯改善，肝功能指標降低幅度≥50%，但未恢復正常；無效：治療癥狀與體征改善不明顯，肝功能指標降低幅度

1.6 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件進行統計分析。計量資料采用均數±標準差（±s）描述，組間或組內比較行t檢驗；計數資料行卡方檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療后觀察組臨床治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 2組癥狀改善情況比較 2組治療前中醫癥狀積分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。2組治療后中醫癥狀積分均較治療前顯著下降（P<0.05），且觀察組中醫癥狀積分降低程度顯著優于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 2組血清炎性因子水平比較 2組治療前血清IL-6、TNF-α和hs-CRP水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。2組治療后血清IL-6、TNF-α和hs-CRP水平均較治療前顯著下降（P<0.05），且觀察組血清IL-6、TNF-α和hs-CRP水平降低程度均顯著優于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 2組肝功能指標比較 2組治療前ALT、TBIL、DBIL水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。2組治療后ALT、TBIL、DBIL水平均較治療前顯著下降（P<0.05），且觀察組ALT、TBIL、DBIL水平降低程度均顯著優于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5 2組氧化應激水平比較 2組治療前MDA含量、SOD活性比較，差異無統計學意義（P>0.05）。2組治療后MDA含量均較治療前顯著下降（P<0.05），且觀察組MDA含量降低程度顯著優于對照組（P<0.05）；2組治療后SOD活性均較治療前顯著上升（P<0.05），且觀察組SOD活性升高程度顯著優于對照組（P<0.05）。見表5。

3 討論

急性黃疸型病毒性肝炎發病機制復雜，主要是由于機體受到病毒入侵，造成體內細胞因子、細胞免疫、氧自由基、內毒素之間出現互為因果式病理反應，表現為肝細胞充血、腫脹或壞死，甚至引起肝臟的整體功能崩潰[6]。急性黃疸型病毒性肝炎多伴有肝臟損傷，能使細胞內酶被釋放至血液循環，導致血清轉氨酶量增加，從而進一步造成肝細胞對于膽紅素的攝取、合成和排泄障礙[7]。同時膽小管周圍存在肝細胞壞死和脫落，能引起膽小管破裂，并促使膽汁反流入血，也能出現膽紅素升高[8]。研究證實，急性黃疸型病毒性肝炎患者血清IL-6、TNF-α和hs-CRP等炎性因子含量明顯高于正常情況，且與肝細胞壞死程度呈明顯正相關，故IL-6、TNF-α和hs-CRP水平可作為評估本病病情發展的參考性指標[9]。另有報道表明，機體氧化應激反應與肝臟炎性反應、肝纖維化的發病機制密切相關，在肝臟出現炎性反應損傷時，能導致肝內微循環障礙，增加超氧陰離子自由基合成量，引起肝細胞膜脂質過氧化，MDA作為脂質過氧化的最終產物，其含量能很好地反映出體內組織過氧化損傷的嚴重程度，而機體抗氧化劑SOD在此過程中可發揮清除體內氧自由基作用，從而保護機體細胞，能用于判斷臨床療效指征[10]。異甘草酸鎂注射液是第4代甘草酸制劑，其有效成分是α-甘草酸，具有腎上腺皮質激素樣作用，適用于各種肝病治療，起效速度快，且藥物清除半衰期能長達24 h，作用時間長[11]。異甘草酸鎂注射液治療急性黃疸型病毒性肝炎，能通過減少皮質醇代謝的滅活、調控細胞間粘附因子和轉錄因子表達、清除氧自由基、抑制補體經典途徑的激活、誘導機體產生干擾素等來發揮抗炎、降低免疫病理反應、保護肝細胞膜等作用[12]。

急性黃疸型病毒性肝炎屬于中醫學“黃疸”等范疇，于《靈樞·論疾診尺》中有載：“身痛面色微黃，齒垢黃，爪甲上黃，黃疸也，安臥小便黃赤，脈小而澀者，不嗜食”，指出本病診斷的身黃、目黃和尿黃3大特征[13]?，F代中醫認為，黃疸產生由外感和內傷2方面所致，外感多為飲食不節、情志不遂，內傷有宿疾、脾胃虛弱等，造成濕熱邪毒乘虛而入，導致機體出現濕濁不化，郁而成熱，濕熱蘊結、積聚于中焦，熏蒸肝膽，致使膽液不循常道，引起膽汁外溢，形成黃疸[14-15]。本病發生與肝膽密切相關，基本病機為濕熱內蘊，造成膽液不循常道而外溢，以致身目尿發黃，故在臨床治療中應以清熱利濕、疏肝利膽退黃為基本治療原則[16]。本研究所用苦黃注射液為中成藥制劑，含有大黃、苦參、菌陳、大青葉、春柴胡等成分，其中菌陳可退黃、清熱利濕，是為君藥；大黃功在清濕熱、攻積滯、利膽瀉火，苦參善于清熱燥濕、利尿，共為臣藥；佐以大青葉清熱解毒、涼血止血，春柴胡疏肝解郁、和解表里；諸藥合用，具有清熱利濕、疏肝利膽退黃之功效[17]。相關藥理研究表明，菌陳中多含色原酮類、黃酮類、香豆素類等化學成分，不僅能改善肝臟微循環，促進肝細胞再生，保護肝細胞膜，預防肝細胞壞死，而且能有效調節膽汁郁結，加快膽汁排泄，提高膽汁分泌量，并促進膽汁中膽紅素、膽酸和固體物排出，還具有抗病原微生物、免疫調節、鎮痛消炎等作用[18]；大黃中有效成分為大黃酸、大黃素等，能通過其瀉下作用來對膽紅素的肝-腸循環進行阻斷，有利于改善黃疸癥狀，同時可以發揮調節免疫和抗炎作用，清除微循環障礙，進而促進肝細胞再生[19]。

本研究結果中發現，治療后，觀察組臨床治療總有效率顯著高于對照組；觀察組中醫癥狀積分顯著低于對照組；觀察組血清IL-6、TNF-α和hs-CRP水平均顯著低于對照組；觀察組ALT、TBIL、DBIL水平均顯著低于對照組；觀察組MDA含量顯著低于對照組、SOD活性顯著高于對照組。提示苦黃注射液聯合異甘草酸鎂治療急性黃疸型病毒性肝炎患者，能明顯提高臨床治療總有效率，療效確切，同時能顯著改善癥狀、降低血清炎性因子和肝功能指標水平，調節氧化應激水平。

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（2018-05-28收稿 責任編輯：王明）