盤點(diǎn)科學(xué)抗艾三十年大事記

30多年來，全球科學(xué)家不懈探索，將人類對(duì)艾滋病病毒（HIV）的理解不斷推向更深更廣處。各種藥物和療法也如“雨后春筍”般冒出，除了傳統(tǒng)的“雞尾酒療法”和目前廣受關(guān)注的廣譜中和抗體外，其他療法在抗艾戰(zhàn)爭(zhēng)中也發(fā)揮了巨大作用。

疫苗

盡管科學(xué)家研制過上百種HIV疫苗，但只有3種疫苗完成了全部臨床試驗(yàn)。其中，RV144是迄今第一種能為部分人提供保護(hù)效果的艾滋病疫苗。2009年發(fā)布的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，RV144的有效性為31%。此后，不少科學(xué)家開始改進(jìn)RV144。

《自然·通訊》雜志今年6月發(fā)表文章指出，接種RV144疫苗的動(dòng)物有55%可以抵抗SIV（與HIV等價(jià)的類人猿病毒）。即便該研究結(jié)果對(duì)于人類是否適用還有待考證，但這仍是一項(xiàng)鼓舞人心的研究。

HVTN702由RV144改進(jìn)而來，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）等機(jī)構(gòu)同前正在南非對(duì)此疫苗進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果預(yù)計(jì)將于2020年下半年公布。

分子藥物

到止前為止，全球至少有30種抗HIV藥物已獲批上市。

過去，患者需同時(shí)服用多種藥物，同前已經(jīng)上市了多種只需一天一片的固定劑量復(fù)合劑（FDC），在很大程度上簡(jiǎn)化了HIV治療。

此外，為了避免HIV藥物的副作用，許多科學(xué)家開始研究長(zhǎng)效預(yù)防和抗艾藥物。GSK744LA就是其中之一，至少在動(dòng)物試驗(yàn)中，它具有較好的保護(hù)效果，可作為一種暴露前預(yù)防用藥。GSK744IA現(xiàn)已進(jìn)入更進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)。而由中同前沿生物藥業(yè)（南京）股份有限公司研發(fā)的長(zhǎng)效抗艾新藥艾博衛(wèi)泰已提前達(dá)到臨床Ⅲ期全部終點(diǎn)指標(biāo)，向國(guó)家藥監(jiān)局（CFDA）中報(bào)新藥并獲得有限評(píng)審。

基因療法

作為全球首例且唯一一名被（功能性）治愈的艾滋病患者，蒂莫西·雷·布朗也被稱為“柏林病人”。2006年和2007年，布朗的主治醫(yī)生兩次使用一名具有CCR5突變基因的捐贈(zèng)者骨髓，不僅治好了布朗的門血病，其HIV檢測(cè)一直呈陰性，從而成就了艾滋病治療史上的一段傳奇。

受此啟發(fā)，2014年，美國(guó)費(fèi)城賓夕法尼亞大學(xué)免疫學(xué)家卡爾·朱恩領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)，首次使用鋅指核酸酶（ZFN）瞄準(zhǔn)并破壞了12名HIV攜帶者免疫細(xì)胞中的一種基因，增強(qiáng)了他們抵抗病毒的能力。

2016年3月，美國(guó)天普大學(xué)劉易斯·卡茨醫(yī)學(xué)院的華人科學(xué)家胡文輝設(shè)計(jì)出一種專門的基因編輯系統(tǒng)，可安傘有效地從培養(yǎng)的人類細(xì)胞DNA中消除HIV-I。胡文輝指出，目前，基因編輯療法尚不能1O0%清除動(dòng)物體內(nèi)的HIV，但能夠顯著降低潛伏病毒量，因此與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物組合使用不失為一種有希望的艾滋病治療策略。

此外，科學(xué)家還在嘗試干細(xì)胞療法，將改造后的干細(xì)胞重新注入病人體內(nèi)，人體可以迅速建立一個(gè)能抵御HIV的全新的血液和免疫系統(tǒng)。2015年上半年，桑加莫公司已與美國(guó)希望之城國(guó)家醫(yī)學(xué)中心及南加利福尼亞大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)中心合作，開展干細(xì)胞基因療法的研究。一項(xiàng)名為SB-728-HSPC的療法已經(jīng)完成I期臨床試驗(yàn)，2020年將進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)。

T細(xì)胞療法

患者感染HIV3個(gè)月后，體內(nèi)98%的HIV為了逃避殺傷性T細(xì)胞的追殺，會(huì)發(fā)生針對(duì)性的變異。有鑒于此，美網(wǎng)約翰斯·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授羅伯特·西利齊安諾團(tuán)隊(duì)訓(xùn)練身體內(nèi)的殺傷性T細(xì)胞識(shí)別并攻擊病毒。2016年1月，他們?cè)凇蹲匀弧钒l(fā)表文章稱，只要HIV含有2%未突變的保守表位，經(jīng)過改造后的殺傷性T細(xì)胞就可以識(shí)別并清除，為艾滋病治療又增加了一種值得期待的細(xì)胞療法。

2017年10月份，美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的蕾切爾·利伯曼團(tuán)隊(duì)改進(jìn)了一種合成蛋白嵌合抗原受體（CAR，當(dāng)把其導(dǎo)人到T細(xì)胞時(shí)，會(huì)增強(qiáng)其功效），提高了其對(duì)抗HIV的效能。

此外，科學(xué)家還嘗試將廣譜中和抗體“捆綁”在殺傷性T細(xì)胞上，攻擊病毒。