脂聯(lián)素、HCY與老年2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者的相關(guān)性研究

劉曉宇 孫平 李香

【摘 要】目的：觀察老年2型糖尿病（T2DM）合并骨質(zhì)疏松（OP） 患者脂聯(lián)素（ANP） 、血清同型半胱氨酸（HCY）水平變化及其與骨密度（BMD）及骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)的相關(guān)性。方法：選取老年T2DM合并骨質(zhì)疏松患者60例（A組）。健康無病老人為對照組30例（B組）。酶聯(lián)免疫法測定兩組受試對象血清ANP、BAP、BGP、NTX水平，Hcy采用全自動生化分析儀檢測。雙能X線骨密度測定儀測定兩組受檢者正位腰椎（L2 ～ 4）及左股骨頸處BMD。結(jié)果： A組腰椎及左側(cè)股骨頸BMD、血清APN、BAP、BGP水平較B組明顯降低（均P<0. 01），血清Hcy、NTX 水平明顯升高（P<0. 01）。老年（T2DM）骨質(zhì)疏松患者血清APN 水平與患者正位腰椎及左側(cè)股骨頸BMD、血清BAP、BGP水平呈明顯正相關(guān)（r=0.458，r=0.477，r=0.412，r=0.405，均P<0.01），與患者血清Hcy、NTX水平呈明顯負(fù)相關(guān)（r=-0.476，r=-0.498，P<0.01）。結(jié)論：血清脂聯(lián)素水平降低、血漿Hcy水平升高在老年T2DM骨質(zhì)疏松的發(fā)病中可能發(fā)揮重要作。且血漿Hcy水平的升高是老年T2DM患者骨質(zhì)疏松形成的獨(dú)立危險因素。

【關(guān)鍵詞】2 型糖尿病；老年；骨質(zhì)疏松；脂聯(lián)素；同型半胱氨酸；骨密度

【中圖分類號】R587.1

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號】1005-0019（2018）05-022-01

目前，對于老年2型糖尿病患者合并骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，但國內(nèi)外不少研究指出與血漿Hcy、脂聯(lián)素的降低和骨密度的改變有著密切聯(lián)系，而骨密度已經(jīng)是公認(rèn)的預(yù)測骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生率的重要基礎(chǔ)指標(biāo)之一[1-3]。為探討脂聯(lián)素，血清同型半胱氨酸（Hcy）與老年2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者骨轉(zhuǎn)換的關(guān)系，我們測定了老年2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者和正常人血清脂聯(lián)素（ADPN）、血清同型半胱氨酸（Hcy）、骨堿性磷酸酶（BAP）、骨鈣素（BGP）和I 型膠原氨基末端肽（NTX），探討脂聯(lián)素、血清同型半胱氨酸（Hcy）在老年2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松發(fā)病中的可能作用。

1 材料與方法

1.1 研究對象 老年2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者60 例，年齡61～82 歲，均符合中國人骨質(zhì)疏松的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除甲狀腺、甲狀旁腺等內(nèi)分泌疾病及心、肝、腎、肺疾病，半年內(nèi)未服用鈣劑、維生素D 及糖皮質(zhì)激素類藥科研課題：黑龍江省衛(wèi)生計生委科研課題，課題編號（2016-453）物。正常老年人30 例為對照組，年齡61～79 歲，均符合中華醫(yī)學(xué)會老年分會推薦的健康老人標(biāo)準(zhǔn)。二組的年齡，體質(zhì)指數(shù)相匹配。

1.2 BMD 測定 采用美國NORLAND XR-46 Excell plus 雙能X線骨密度測定儀測定二組受檢者正位腰椎（L2～4）及左股骨頸處BMD

1.3 血清Hcy、APN水平的檢測 Hcy采用美國 BECKMAN Cx7全自動生化分析儀。應(yīng)用酶聯(lián)法（ELISA） 測定血清ADPN、APN、BAP、BGP、NTX。試劑盒為美國R&D;公司原裝進(jìn)口試劑。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間差異性測定采用t檢驗(yàn)，參數(shù)間的相互關(guān)系用直線相關(guān)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α= 0.05。

2 結(jié)果

2.1 A組腰椎及左側(cè)股骨頸BMD、血清APN、BAP、BGP 水平較B組明顯降低（均P<0.01），血清Hcy、NTX 水平明顯升高（P<0.01，見表1）。

2.2 老年（T2DM）骨質(zhì)疏松患者血清APN 水平與患者正位腰椎及左側(cè)股骨頸BMD、血清BAP、BGP水平呈明顯正相關(guān)（r = 0.458，r=0.477，r=0.412，r=0.405，均P<0.01），與患者血清Hcy、NTX水平呈明顯負(fù)相關(guān)（r=-0.476，r=-0.498，P<0.01）。

3 討論

本研究結(jié)果提示老年T2DM骨質(zhì)疏松患者正位腰椎和左側(cè)股骨頸BMD 較正常老年人明顯降低。血清BAP、BGP水平降低提示老年T2DM骨質(zhì)疏松患者的骨形成減低。NTX為I型膠原氨基末端肽，為破骨細(xì)胞降解形成的骨吸收標(biāo)志物，老年T2DM骨質(zhì)疏松患者血清NTX 水平升高，提示其骨吸收增強(qiáng)。本研究結(jié)果顯示老年T2DM骨質(zhì)疏松患者血清脂聯(lián)素與患者血清BAP、BGP水平呈明顯正相關(guān)，與患者血清Hcy、NTX 水平呈明顯負(fù)相關(guān)。提示血清脂聯(lián)素水平降低、Hcy水平升高共同參與了老年T2DM骨質(zhì)疏松發(fā)病的過程，且二者存在協(xié)同作用。

脂聯(lián)素可激活P38 絲裂原，激活蛋白激酶（MAPK） 和C-Jun 氨基末端激酶（JNK）。促進(jìn)成骨細(xì)胞分化、增殖，增強(qiáng)ALP活性，使BGP和I 型膠原蛋白合成增加，骨基質(zhì)礦化增強(qiáng)，脂聯(lián)素通過自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌三種途徑促進(jìn)骨生成。國外學(xué)者Oshima 將脂聯(lián)素的腺病毒注入小鼠體內(nèi)，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)小鼠破骨細(xì)胞減少，骨小梁增加，脂聯(lián)素可抑制破骨細(xì)胞分化和增殖。有研究證明脂聯(lián)素通過cAMP通路抑制破骨細(xì)胞生成中的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子NF-KB，后有研究證明脂聯(lián)素可阻斷RAW264 細(xì)胞的Toll 樣受體（TLR4） 介導(dǎo)的NF-KB 活化，抑制破骨細(xì)胞形成。脂聯(lián)素可抑制破骨細(xì)胞、促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖和活性，促進(jìn)骨形成。老年男性骨質(zhì)疏松患者血清脂聯(lián)素水平降低，骨吸收大于骨形成，骨量丟失，引起B(yǎng)MD下降。

參考文獻(xiàn)

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