脂聯素、HCY與老年2型糖尿病合并骨質疏松患者的相關性研究

劉曉宇 孫平 李香

【摘 要】目的：觀察老年2型糖尿病（T2DM）合并骨質疏松（OP） 患者脂聯素（ANP） 、血清同型半胱氨酸（HCY）水平變化及其與骨密度（BMD）及骨轉換生化指標的相關性。方法：選取老年T2DM合并骨質疏松患者60例（A組）。健康無病老人為對照組30例（B組）。酶聯免疫法測定兩組受試對象血清ANP、BAP、BGP、NTX水平，Hcy采用全自動生化分析儀檢測。雙能X線骨密度測定儀測定兩組受檢者正位腰椎（L2 ～ 4）及左股骨頸處BMD。結果： A組腰椎及左側股骨頸BMD、血清APN、BAP、BGP水平較B組明顯降低（均P<0. 01），血清Hcy、NTX 水平明顯升高（P<0. 01）。老年（T2DM）骨質疏松患者血清APN 水平與患者正位腰椎及左側股骨頸BMD、血清BAP、BGP水平呈明顯正相關（r=0.458，r=0.477，r=0.412，r=0.405，均P<0.01），與患者血清Hcy、NTX水平呈明顯負相關（r=-0.476，r=-0.498，P<0.01）。結論：血清脂聯素水平降低、血漿Hcy水平升高在老年T2DM骨質疏松的發病中可能發揮重要作。且血漿Hcy水平的升高是老年T2DM患者骨質疏松形成的獨立危險因素。

【關鍵詞】2 型糖尿病；老年；骨質疏松；脂聯素；同型半胱氨酸；骨密度

【中圖分類號】R587.1

【文獻標志碼】A

【文章編號】1005-0019（2018）05-022-01

目前，對于老年2型糖尿病患者合并骨質疏松的發病機制尚不十分明確，但國內外不少研究指出與血漿Hcy、脂聯素的降低和骨密度的改變有著密切聯系，而骨密度已經是公認的預測骨質疏松性骨折發生率的重要基礎指標之一[1-3]。為探討脂聯素，血清同型半胱氨酸（Hcy）與老年2型糖尿病合并骨質疏松患者骨轉換的關系，我們測定了老年2型糖尿病合并骨質疏松患者和正常人血清脂聯素（ADPN）、血清同型半胱氨酸（Hcy）、骨堿性磷酸酶（BAP）、骨鈣素（BGP）和I 型膠原氨基末端肽（NTX），探討脂聯素、血清同型半胱氨酸（Hcy）在老年2型糖尿病合并骨質疏松發病中的可能作用。

1 材料與方法

1.1 研究對象 老年2型糖尿病合并骨質疏松患者60 例，年齡61～82 歲，均符合中國人骨質疏松的診斷標準，并排除甲狀腺、甲狀旁腺等內分泌疾病及心、肝、腎、肺疾病，半年內未服用鈣劑、維生素D 及糖皮質激素類藥科研課題：黑龍江省衛生計生委科研課題，課題編號（2016-453）物。正常老年人30 例為對照組，年齡61～79 歲，均符合中華醫學會老年分會推薦的健康老人標準。二組的年齡，體質指數相匹配。

1.2 BMD 測定 采用美國NORLAND XR-46 Excell plus 雙能X線骨密度測定儀測定二組受檢者正位腰椎（L2～4）及左股骨頸處BMD

1.3 血清Hcy、APN水平的檢測 Hcy采用美國 BECKMAN Cx7全自動生化分析儀。應用酶聯法（ELISA） 測定血清ADPN、APN、BAP、BGP、NTX。試劑盒為美國R&D;公司原裝進口試劑。

1.4 統計學處理 采用SPSS 17.0 軟件進行數據分析，計量資料均以均數±標準差表示，組間差異性測定采用t檢驗，參數間的相互關系用直線相關分析，檢驗水準α= 0.05。

2 結果

2.1 A組腰椎及左側股骨頸BMD、血清APN、BAP、BGP 水平較B組明顯降低（均P<0.01），血清Hcy、NTX 水平明顯升高（P<0.01，見表1）。

2.2 老年（T2DM）骨質疏松患者血清APN 水平與患者正位腰椎及左側股骨頸BMD、血清BAP、BGP水平呈明顯正相關（r = 0.458，r=0.477，r=0.412，r=0.405，均P<0.01），與患者血清Hcy、NTX水平呈明顯負相關（r=-0.476，r=-0.498，P<0.01）。

3 討論

本研究結果提示老年T2DM骨質疏松患者正位腰椎和左側股骨頸BMD 較正常老年人明顯降低。血清BAP、BGP水平降低提示老年T2DM骨質疏松患者的骨形成減低。NTX為I型膠原氨基末端肽，為破骨細胞降解形成的骨吸收標志物，老年T2DM骨質疏松患者血清NTX 水平升高，提示其骨吸收增強。本研究結果顯示老年T2DM骨質疏松患者血清脂聯素與患者血清BAP、BGP水平呈明顯正相關，與患者血清Hcy、NTX 水平呈明顯負相關。提示血清脂聯素水平降低、Hcy水平升高共同參與了老年T2DM骨質疏松發病的過程，且二者存在協同作用。

脂聯素可激活P38 絲裂原，激活蛋白激酶（MAPK） 和C-Jun 氨基末端激酶（JNK）。促進成骨細胞分化、增殖，增強ALP活性，使BGP和I 型膠原蛋白合成增加，骨基質礦化增強，脂聯素通過自分泌、旁分泌和內分泌三種途徑促進骨生成。國外學者Oshima 將脂聯素的腺病毒注入小鼠體內，實驗發現小鼠破骨細胞減少，骨小梁增加，脂聯素可抑制破骨細胞分化和增殖。有研究證明脂聯素通過cAMP通路抑制破骨細胞生成中的關鍵轉錄因子NF-KB，后有研究證明脂聯素可阻斷RAW264 細胞的Toll 樣受體（TLR4） 介導的NF-KB 活化，抑制破骨細胞形成。脂聯素可抑制破骨細胞、促進成骨細胞的增殖和活性，促進骨形成。老年男性骨質疏松患者血清脂聯素水平降低，骨吸收大于骨形成，骨量丟失，引起BMD下降。

參考文獻

[1] Anaforoglu I，Nar-Demirer A，Bascil-Tutuncu N，et al.Prevalence of osteoporosis and factors affecting bone mineral density among postmenopausal Turkish women with type 2 diabetes [J].Diabetes Complicat，2009，23：12-17.

[2] Tyagi N，Kandel M，Munjal C，et al.Homocysteine mediated decrease in bone blood flow and remodeling：Role of folic acid [J].JOrthoPRes，2011，29（10）：1511-1516.

[3] Blouin S，Thaler HW，Korninger C，et al.Bone matrix quality and plasma homecysteine levels [J].Bone，2009，44（5）：959-964.