HEXA基因鏈2處變異個案介紹

繆圣星 李清 吳浪龍

【關鍵詞】HEXA基因；GM2（黑蒙性家族癡呆癥）；GM2神經節苷脂貯積病1型

【中圖分類號】R741

【文獻標志碼】B

【文章編號】1005-0019（2018）05-183-01

近期我科收治1例HEXA基因突的患兒，現將個案相關資料報告如下：

1 臨床資料

1.1 病史資料

（1）現病史：患兒，男，1歲1個月，2017年11月21日因運動發育落后8個月余收治于江西省兒童醫院小兒康復中心，患兒現頭控能力差；會翻身、腹爬及四點支撐；雙手主動抓握意識差，視聽反應一般，偶會逗笑，對聲音異常敏感，表現為突發性驚跳，無抽搐及意識障礙。G1P1，足月順產，出生時無缺血缺氧史及其他高危因素；有新生兒病理性黃疸史；否認有癲癇史、家族遺傳病史；正常預防接種；父母體健，非近親結婚。

（2）神經系統：深淺感覺均無障礙，四肢肌力4級，雙下肢肌張力稍增高，抗重力拉起時頭控差，俯臥位可雙肘支撐片刻，不能雙手支撐，雙手拇指內收，雙下肢大腿內收肌肌張力稍增高，扶站時異常姿勢不明顯。膝反射正常，跟腱反射可引出，雙側巴氏征陰性，雙側克氏征陰性，雙側布氏征陰性。

（3）輔助檢查：頭顱MRI（我院2017年-9月-02日）：雙側額前間隙增寬稍；3小時視頻腦電圖（我院 2017-08-11）：清醒期、睡眠期正常范圍腦電圖。遺傳代謝檢查（我院2017-08-11）：結果大致正常。門診粗大運動評估（我院 2017-08-30）：21%，智力測試適應性DQ=28分。，

1.2 病情分析

（1）患兒存在運動發育落后表現，癥狀如上所述。

（3）考慮患兒無明顯高危因素，頭顱影像學檢查及遺傳代謝結果未見明顯異常，故建議患兒行基因篩查進一步明確診斷。

1.3 治療過程 患兒入院后完善相關檢查（三大常規、肝腎功能、佝僂病常規檢查、微量元素+血鉛）及評估（粗大運動評估、運動障礙控制評定、綜合康復治療評定），予患兒綜合康復治療，具體治療項目如下：

（1）PT治療：加強患兒頭控及主動翻身能力訓練，誘導患兒建立腹爬模式。

（2）物理治療：重復經顱磁刺激、低頻脈沖電療法修復腦循環，促進肌肉-神經傳導，改善患兒肢體功能。

（3）水療：增加患兒四肢在水中關節活動度，降低肌張力，提高四肢運動水平。

（4）予患兒營養腦細胞藥物治療，改善腦神經，促進肢體功能恢復。

1.4 治療效果 患兒運動水平呈衰退趨勢（入院前患兒能左右側翻身，現患兒無翻身意識），患兒總體綜合康復治療無效，2018-1-15：智因東方遺傳病基因分析報告回示：

1.發現HEXA（chr15）基因的2個變異：（1）、c.74（exonl）C>G（2）、c.546（exon5）-c.547（exon5）insA；關聯的疾病為：GM2（黑蒙性家族癡呆癥）/GM2神經節苷脂貯積病1型/Tsy-Sachs?。∣MIM：272800）。

2.全基因組CNV 檢測：陰性，本檢測范圍內未發現臨床明確致病的CNV變異。

鑒于患兒屬于遺傳基因變異病，暫終止所有綜合康復治療。

2 個案討論

2.1 再次與患兒家屬詢問患兒近況及體格檢查

現病史：患兒仍豎頭不穩，不會主動翻身，不能獨坐，不能腹爬及獨站，雙手不會主動抓握，四肢主動活動次數較強減少，表情淡漠，不會逗笑，追視反應差，對聲音異常敏感，病程中否認有抽搐史。

神經系統查體：如上所述。

2.2 建議患兒前往我院眼科進一步檢查，據患兒眼部檢查回示：雙側眼底可見櫻紅斑。

2.3 黑蒙性家族癡呆癥為家族遺傳病，一般為常染色體隱性遺傳，是一種罕見的包括視網膜在內的中樞神經系統異常的綜合征。是由于酶缺陷引起的視網膜和中樞神經神經節苷脂代謝異常[1]。GM2神經節苷脂貯積病本組疾病是由于缺乏己糖胺酶（hexosaminidase）所致，都是常染色體隱性遺傳病[2]。本例患兒臨床表現為患兒豎頭不穩，運動水平有倒退傾向，對聲音敏感，表現為突發驚跳，雙手不會主動抓握，四肢主動活動次數較前減少，表情淡漠，不會逗笑，追視反應差，眼部檢查雙側眼底可見櫻紅斑?；驒z測診斷該患兒為GM2（黑蒙性家族癡呆癥）/GM2神經節苷脂貯積病1型/Tsy-Sachs?。∣MIM：272800）。患兒癥狀體征及眼部檢查結果與該種疾病基本符合；此外，該病常有眼震顫、失明、癲癇發作和腦電圖異常、構音障礙、行走困難、小腦共濟失調等并發癥，隨病情進展，患兒漸至呈癡呆狀，常在3～5年時死于惡病質。

該病目前暫無特效療法，主要以對癥治療為主。該類疾病患兒雙眼視力損害，眼底有特征性改變，結合全身的臨床表現，有助于本病的診斷。可測定血清、白細胞或培養皮膚成纖維細胞的HexA和HexB的活性或測定己糖氨酶A的活性可作為雜合子鑒定[3]。根據酶檢測結果決定診斷和鑒別。羊水細胞酶活性測定可供作產前診斷的依據[4]。

參考文獻

[1][3] 黑蒙性家族性癡呆臨床特征， 郭百靈，濟南市第二人民醫院眼科

[2][4] 小兒神經系統疾病 第2版，2002年12月第2版