慢性乙型肝炎合并脂肪肝對替比夫定療效的影響

孟兆娣 范文文

【摘 要】目的：探討慢性乙型肝炎（CHB）合并脂肪肝對替比夫定療效的影響。方法：回顧性分析肥城市人民醫院2015年1月至2017年1月中使用替比夫定進行抗乙肝病毒治療的75例CHB患者臨床資料，根據其是否合并脂肪肝進行分組，其中單純CHB共49例設置為對照組，CHB合并脂肪肝共26例，設置為觀察組，對比兩組臨床療效。結果：觀察組治療后病毒學免疫應答率、HBV-DNA轉陰率以及ALT復常明顯低于對照組，差異對比有意義（P<0.05）。結論：脂肪肝的存在將對慢性乙型肝炎行替比夫定治療效果產生一定影響，建議臨床優先考慮處理脂肪肝，再進行后續治療，以保證抗病毒療效。

【關鍵詞】 慢性乙型肝炎；脂肪肝；替比夫定；療效

【中圖分類號】R512.6

【文獻標志碼】B

【文章編號】1005-0019（2018）05-224-01

近年來隨著我國醫療技術的不斷發展，乙肝發病率及致死率已得到有效控制，但仍有7.18%的乙肝病毒（HBsAg）陽性者存在，而臨床在診治CHB過程中發現肝組織病理檢查提示慢性乙型肝炎合并脂肪肝病人也不少見[1]。目前對CHB的治療仍缺乏特效根治方案，替比夫定作為臨床新型抗病毒藥，不僅療效好且不易產生耐藥及不良反應，是目前臨床常用的抗乙肝病毒藥物。有研究報道[2]，脂肪肝可影響丙型病毒肝炎患者對抗病毒治療的病毒學應答，其是否也會影響CHB患者對替比夫定治療的持續病毒學應答，目前相關報道較少，故我們回顧性調查75例臨床經相關檢查確診為CHB采用替比夫定治療患者的臨床資料，觀察脂肪對其療效的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 肥城市人民醫院2015年1月至2017年1月中使用替比夫定進行抗乙肝病毒治療的75例CHB患者作為本次觀察對象，所有患者實驗室檢查HBV-DNA陽性、肝功能指標異常，確診為CHB，根據其是否合并脂肪肝進行分為對照組與觀察組。對照組49例，病程1-7年，平均（3.7±1.4）年，年齡區間23-68歲，平均年齡（48.2±3.7）歲，男31例，女18例；觀察組26例，病程1-8年，平均（3.8±1.5）年，年齡區間25-69歲，平均年齡（48.5±3.6）歲，男22例，女4例，本研究經醫院倫理委員會審核通過，所有患者均自愿參與并簽署知情同意書。收集兩組患者基線資料，所得數據對比均無統計學意義，P>0.05，存在可比性。

1.2 方法 兩組患者均進行抗病毒治療，使用替比夫定（北京諾華制藥有限公司 規格：600mg 批號：國藥準字H20070028），用藥方式：口服，飯前；給藥劑量：600mg/次，1次/d，本次治療時間兩組均為半年。

1.3 觀察指標 療效評估[3]：原發無應答： HBV-DNA水平500copies/ml以下；部分病毒學應答： HBV-DNA水平10000 copies/ml以下；病毒學應答：HBV-DNA水平100000 copies/ml以上。用PCR方法定量檢測HBV-DNA載量，試劑為中山醫科大學達安基因公司提供 ，試劑盒的檢出低限為l 000拷貝·mL-1。觀察兩組ALT復常情況及HBV-DNA轉陰率。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0 統計軟件對數據進行統計分析。計量數據資料以均數±標準差（x±s）表示，計數資料采用x2檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣t檢驗，P<0.05表示數據有差異，具有統計學意義。

2 結果

觀察組治療后病毒學免疫應答率、HBV-DNA轉陰率以及ALT復常明顯低于對照組，差異對比有意義（P<0.05），見表1。

3 討論

近年來隨著人們生活水平的提高以及飲食結構的改變，使得脂肪肝患病率逐年增加，眾所周知，脂肪肝若未得到及時有效的治療，不僅最終會發展呈慢性肝病，同時也會影響其他原因引起的慢性肝病對治療的應答。大量研究發現[4]，臨床上CHB常與脂肪肝合并存在，目前CHB抗病毒治療方案已有共識，常用的抗病毒藥物包括替比夫定、干擾素、阿德福韋酯等等，種類繁多，其中替比夫定作為新型藥物，能特異性識別病毒聚合酶并抑制酶活性，延長并終止病毒DNA鏈，從而抑制病毒復制，減輕炎癥反應，改善患者肝功能，其療效已被多項研究證實，然而有關CHB合并脂肪肝患者的抗病毒治療方案至今仍存在爭議。

本研究將75例使用替比夫定進行抗乙肝病毒治療患者，按照有無脂肪肝進行分組研究，其中CHB合并脂肪肝共26例（觀察組），單純CHB共49例（對照組），觀察其臨床療效發現：觀察組治療后病毒學免疫應答率、HBV-DNA轉陰率以及ALT復常明顯低于對照組，差異對比有意義（P<0.05）。究其原因[5]：在替比夫定治療的過程中，當患者合并脂肪肝時，肥胖及高胰島素、高血脂等因素會導致肝細胞脂肪變性，降低細胞免疫功能，同時會引起肝功能紊亂，破壞肝組織結構，從而縮小藥物與被病毒感染肝細胞的接觸面積，藥物的生物利用度也隨之降低。

綜上所述，脂肪肝是影響替比夫定治療慢性乙型肝炎效果的重要因素之一，然而確切結論尚需臨床進一步研究和證實。

參考文獻

[1] 張曉宇，黃海英，李樹臣等.脂肪肝對聚乙二醇干擾素α聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎療效影響的觀察[J].哈爾濱醫科大學學報，2013，47（4）：347-349.

[2] 王艷玲，張冰，李炳慶等.脂肪肝對HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者應用阿德福韋酯抗病毒療效的影響[J].實用醫學雜志，2015，31（7）：1079-1081.

[3] 劉淑娥，郝美娜，任亞楠等.慢性乙型肝炎患者合并脂肪肝導致單純抗病毒治療生物化學應答不佳診療分析[J].中華肝臟病雜志，2015，23（5）：333-338.

[4] 王艷玲，張冰，李炳慶等.脂肪肝對阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎抗病毒療效的影響分析[J].重慶醫學，2016，45（20）：2772-2774.

[5] 施軍平，陸璐，錢建成等.肝脂肪變對慢性乙型肝炎患者聚乙二醇干擾素α治療臨床療效的影響[J].中華肝臟病雜志，2012，20（4）：285-288.