三七總皂苷聯合水飛薊賓治療非酒精性脂肪性肝病患者療效及其對血清細胞因子水平的影響

解占峰，賈繼珍，趙淑芳

非酒精性脂肪性肝?。╪on-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）隨著國人的物質生活水平逐漸提高，導致飲食結構復雜多樣，運動減少，使得NAFLD發生率逐年升高[1]。水飛薊賓膠囊可以保護肝細胞的酶系統，清除肝細胞內的活性氧自由基，從而提高肝臟的解毒能力[2，3]。三七總皂苷膠囊具有活血祛瘀，通脈活絡等作用[4]。我們應用三七總皂苷膠囊聯合水飛薊賓膠囊治療NAFLD患者，取得了滿意的近期效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2015年7月～2016年7月我院診治的NAFLD患者86例，男性52例，女性34例；年齡32～65歲，平均年齡(43.35±3.26)歲。符合非酒精性脂肪性肝病診斷標準[5]。排除標準：①過敏體質者；②伴有全身嚴重感染及惡性腫瘤者；③長期飲酒者；④病毒性、藥物性或自身免疫性肝炎者；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥伴有嚴重的腎功能不全者；⑦正在接受其他方案治療者；⑧肝豆狀核變性或血色病等遺傳性疾病者；⑨伴有精神疾病者。患者簽署知情同意書，本研究經我院醫學倫理學委員會審核通過。

1.2 治療方法 采用隨機數字表法將患者分成兩組，均給予飲食和運動指導、健康教育等常規處理。在對照組，給予水飛薊賓膠囊（天津天士力圣特制藥有限公司，）105 mg口服，3次/d；在治療組，在對照組治療藥物的基礎上，給予三七總皂苷膠囊（云南金三奇藥業有限公司）0.6口服，2次/d。治療12 w。

1.3 檢測與檢查 使用美國貝克曼公司生產的AU2700生化分析儀檢測血生化指標（寧波瑞源生物科技有限公司）；采用ELISA法檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α，晶美生物工程有限公司）、成纖維細胞生長因子21（FGF-21，美國RD公司）和硫氧還蛋白結合蛋白(TXNIP，上海仁捷生物科技有限公司)；常規進行腹部超聲檢查。

1.4 統計學分析應用 SPSS 19.0軟件分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血脂水平變化的比較 治療結束時，治療組血清TG、TC和LDL-C水平顯著低于對照組（P＜0.05，表1）。

2.2 兩組治療前后肝功能指標水平的比較 治療后，治療組血清ALT、AST和GGT水平顯著低于對照組（P＜0.05，表2）。

表1 兩組血脂水平（±s）比較

表1 兩組血脂水平（±s）比較

與對照組比，①P＜0.05

HDL-C（U/L）治療組 治療前 43 2.85±0.27 6.36±1.23 3.97±0.35 1.15±0.12治療后 43 1.21±0.14① 4.03±0.25① 3.05±0.17① 3.25±0.29對照組 治療前 43 2.88±0.29 6.38±1.25 3.99±0.38 1.17±0.14治療后 43 1.73±0.18 4.92±0.29 3.48±0.31 3.11±0.22例數 TG（mmol/L）TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）

表2 兩兩組肝功能指標（±s）比較

表2 兩兩組肝功能指標（±s）比較

與對照組比，①P＜0.05

ALT（U/L） AST（U/L） GGT（U/L）治療組 治療前 75.68±10.47 65.74±12.38 74.83±11.27治療后 28.68±5.36① 29.84±7.63① 62.25±8.37①對照組 治療前 75.71±10.49 65.77±12.42 74.86±11.31治療后 45.42±5.46 46.75±7.73 88.67±8.45

2.3 兩組治療前后血清TNF-α、FGF-21和TXNIP水平比較 治療后，治療組血清TNF-α、FGF-21和TXNIP水平顯著低于對照組（P＜0.05，表 3）。

表3 兩組血清細胞因子水平（±s）比較

表3 兩組血清細胞因子水平（±s）比較

與對照組比，①P＜0.05

TNF-α（pg/ml） FGF-21（μg/L） TXNIP（pg/ml）治療組 治療前 16.57±2.38 1.96±0.36 422.63±84.57治療后 10.35±1.16① 1.25±0.14① 235.82±74.37①對照組 治療前 16.62±2.41 1.94±0.33 422.67±84.6治療后 13.72±1.25 1.72±0.17 287.96±74.45

3 討論

水飛薊賓膠囊是水飛薊賓與磷脂酰膽堿組成的絡合物，可增加其脂溶性，通過多種途徑產生護肝作用，已被廣泛用于肝炎、脂肪肝、肝硬化和藥物性肝損害的治療[4-6]。水飛薊能提高高密度脂蛋白膽固醇和降低低密度脂蛋白膽固醇水平，抑制并清除脂肪在肝臟內的蓄積和浸潤[7-10]?，F代藥理學研究顯示，三七總皂苷還可顯著降低血小板表面活性、抑制血小板粘附和聚集、抗血栓形成、改善微循環，并具有降脂等作用[11-13]。因此，我們對NAFLD患者采用三七總皂苷膠囊聯合水飛薊賓膠囊治療，取得較滿意的效果。

TNF-α是參與肝臟炎癥反應的介質，并參與肝纖維化的啟動，還可誘導其他炎癥因子如IL-6的產生，這些炎性因子共同促進肝臟的炎癥反應，加速肝臟的病變[14，15]。FGF-21為人體肝臟脂質代謝的重要調節因子，其水平降低可逆轉肝臟脂肪變性、降低血液胰島素水平，增強機體對胰島素的敏感性，尤其是可選擇性地降低甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇，提高高密度脂蛋白膽固醇水平。有研究指出，TXNIP參與調節果糖誘導的肝細胞炎癥小體的激活，導致脂質積累。本研究結果表明，治療后治療組血清TNF-α、FGF-21、TXNIP水平降低更顯著，說明三七總皂苷膠囊聯合水飛薊賓膠囊可有效逆轉肝脂肪變性。治療后，治療組血清TG、TC和LDL-C水平顯著低于對照組（P＜0.05），血清ALT、AST和GGT水平顯著低于對照組，提示這種聯合治療能提高療效。但本研究治療和觀察時間較短，缺乏對肝組織學變化的觀察，其療效還有待于進一步研究。