肝母細胞瘤兒童生存狀況調查

劉奎，張建豐，王瑛，李正偉

肝母細胞瘤（hepatoblastma，HB）在兒童肝臟原發性惡性腫瘤中約占50%～60%，占兒童實體腫瘤的第3位[1-3]。在上個世紀的80年代，治療HB的主要方法為單純手術切除，治療后沒有有效的化療藥物應用，患兒5 a生存率僅為20%～30%。其后，由于以鉑類化療方案的不斷實施，提高了HB患兒的生存期[4-6]。隨著手術方法的不斷創新及化療方案的持續改進，患兒5a生存率得到了一定的改善[7]。為改善HB兒童預后，本研究對HB兒童生存狀況進行了調查分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2011年3月～2015年3月我院收治的HB患兒34例，男16例，女18例；年齡6個月～14歲，平均年齡（2.58±1.76）歲。經影像學和術后組織病理學檢查確診。依據2000年WHO制定的標準進行腫瘤組織病理學分型[8]，分為混合型和上皮型（小細胞未分化型、胎兒型、巨梁型、胚胎型）。依據美國兒童腫瘤研究組（POG/CCG）制定的標準進行腫瘤分期，即可完全切除腫瘤且手術切緣呈腫瘤細胞陰性者為Ⅰ期；可大體切除腫瘤但顯微鏡下伴腫瘤細胞殘留或術中或術前發生腫瘤破裂者為Ⅱ期；部分切除腫瘤伴肉眼殘留灶或淋巴結轉移或無法切除腫瘤者為Ⅲ期；未完全或完全切除腫瘤，但發生肺或其他器官轉移者為Ⅳ期。排除僅接受部分化療或術后未接受化療的患兒。

1.2 檢測 清晨抽取空腹靜脈血5 ml，分離血清，-20℃保存。采用日本東曹AIA-1800免疫發光儀檢測血清甲胎蛋白（AFP）；使用美國強生全自動特定蛋白分析儀及其試劑檢測C反應蛋白（CRP）；采用奧林巴斯AU5400全自動生化分析儀檢測血生化指標（中生北控生物科技股份有限公司）。

1.3 治療方法 采用外科根治術與輔助化療聯合治療方案。對可行一期手術切除的患兒，先行一期手術切除腫瘤；對因腫瘤巨大無法進行一期手術切除患兒，先行穿刺活檢，明確診斷后先行化療以縮小腫瘤體積，再行手術切除。術后均給予輔助化療，采用CFV化療方案：即順鉑50mg/m2.d-1，第1d，長春新堿1.5 mg/m2.d-1，第2 d，5-氟尿嘧啶600 mg/m2.d-1，第2 d。間隔3～4 w，4個周期為一個1療程，3～6個療程后停止治療。

1.4 統計學處理 應用SPSS 13.0統計學軟件，計數資料以%表示，采用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況 在初診時，10例（29.4%）患兒外周血血小板（PLT）計數大于 600×109/L，25例（73.5%）患兒存在貧血，24例（70.6%）患兒血清乳酸脫氫酶（LDH）升高，21例（61.8%）患兒血清天冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高，1例（2.9%）血清谷氨酸氨基轉移酶（ALT）升高，16例（47.1%）患兒血清CRP升高，33例（97.1%）患兒血清AFP升高。

2.2 病理學分型和腫瘤分期情況 病理學分型主要為胎兒型，腫瘤分期主要為Ⅰ期（表1）。

2.3 患兒生存情況 隨訪截止到2017年1月，8例（23.5%）患兒死亡，平均生存時間為（10.23±2.34）個月；初治9～18個月為死亡集中期，其中18例Ⅰ期死亡1例，6例Ⅱ期死亡2例，7例Ⅲ期死亡2例，3例Ⅳ期患兒均死亡。

表1 34例H B患兒腫瘤病理學分型和腫瘤分期（n）情況

2.4 患兒血清AFP情況 1例患兒血清AFP水平未升高，33例（97.1%）均升高，其中29例患兒AFP水平大于1210 ng/mL，3例患兒AFP水平為100～1209 ng/ml，1例患兒AFP水平為72 ng/ml；術后血清AFP水平均明顯下降，治療結束時均恢復正常；4例患兒血清AFP水平于手術后下降，在腫瘤復發后再次升高，另4例患兒血清AFP水平于手術后持續未降，直至死亡。

2.5 不同因素對患兒預后的影響 胎兒型患兒預后較其它病理類型患兒好；Ⅰ/Ⅱ期患兒預后較Ⅲ/Ⅳ期患兒好；CRP升高患兒病死率較正常患兒高；LDH水平升高的患兒病死率較正常患兒高（P＜0.05，表 2）。

表2 不同因素對患兒預后情況（n）的影響

3 討論

HB是一種肝臟惡性腫瘤，多發于嬰幼兒，其中3對以下患兒患病比例約達80%，臨床多采用手術根治性切除治療，但單純手術根治性切除效果并不滿意。有資料顯示，單純手術治療HB患兒5 a生存率低于20%[7]。近年來。隨著醫療科學水平的持續提高，臨床對化療藥物的相關研究不斷取得進展，手術根治性切除聯合輔助化療在HB治療中得到廣泛的應用，使患兒病死率明顯降低。故本研究對HB患兒的生存狀況進行了調查分析。

有研究指出，血清AFP水平不僅對慢性加急肝衰竭患者預后具有重要的判斷意義，且對HB患兒也具有重要的意義。本組結果顯示，33例患兒于疾病初期血清AFP水平均增高，大多數術后患兒血清AFP水平均明顯下降，到治療結束時均恢復正常，部分患兒血清AFP水平于手術后下降，但腫瘤復發時其水平再次升高，4例患兒血清AFP水平于治療后持續未降，說明血清AFP對HB患兒的診療及預后具有重要的意義。本研究結果顯示Ⅰ/Ⅱ期患兒預后較Ⅲ/Ⅳ期患兒好，提示腫瘤分期會對HB患兒的預后產生一定的影響，故臨床應重視對患兒的診斷，做好病理學分期，給予針對性的治療，以改善預后，提高生存率。本組資料還顯示，胎兒型患兒預后較其它病理類型患兒好，說明病理分型也是影響HB患兒預后的一個重要因素。CRP是一種急性期蛋白，其水平在機體處于組織損傷或炎癥狀態時升高。有研究指出，CRP對惡性腫瘤的診治和預后等方面具有一定的意義。本研究結果顯示，CRP與HB患兒的預后具有密切的聯系。LDH是一種存在于心、肝、腎等組織中的糖酵解酶，LDH在細胞受到腫瘤侵襲、炎癥等損傷時被釋放，故其水平的升高對惡性腫瘤的不良預后有一定的聯系。本研究結果發現，LDH水平升高的患兒（大于245U/L）病死率較正常患兒高，提示血清LDH水平升高也是HB患兒預后差的一個因素，臨床上在診治過程中可重視對血清LDH水平的監測。