肝內膽管癌患者術后預后研究

秦勝利，董妍，孫藝

肝內膽管細胞癌（ICC）為肝臟惡性腫瘤，惡性程度高，預后差[1]。多數患者在確診時已經發展到了中晚期[2]。目前，臨床上多采用手術切除腫瘤治療，但因腫瘤復發或轉移，手術效果仍差[3]。本文隨訪觀察了ICC患者術后影響預后的因素。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2011年12月～2015年2月我院診治的ICC患者94例，男性58例，女性36例；年齡41～65歲，平均年齡（56.3±9.5）歲。有典型的ICC臨床表現和體征，經術后組織病理學檢查診斷，手術前均未發生腫瘤遠處轉移，無心、肺等重要器官嚴重功能障礙，患者及其家屬同意參與本研究，并簽署知情同意書。本研究已獲得我院醫學倫理委員會批準。

1.2 手術方法 對不能手術切除的患者行姑息性治療，即在超聲引導下行肝內膽管放置U管進行引流；根治性治療則行腫瘤切除術，并進行周圍淋巴結清掃。

1.3 檢測與檢查 采用ELISA法檢測血清癌胚抗原（CEA，康肽生物北京有限公司）；采用電化學發光分析儀檢測血清CA19-9（鄭州世瑞思儀器科技有限公司）；常規行腹部CT或MRI檢查。

1.4 統計學方法 應用SPSS17.0軟件行統計學分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，采用Kaplan-Meier分析生存情況，采用Cox回歸模型進行多因素生存分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 生存情況 經隨訪，本組94例ICC患者生存期為3～35個月，平均為（26.1±4.6）個月；1 a生存率為 76.6%，2 a生存率為7.4%。

2.2 單因素分析 臨床特征對肝內膽管癌患者術后預后的影響 單因素分析顯示，ICC腫瘤數目、直徑、腫瘤分化、血清CEA、CA19-9和是否發生淋巴結轉移和遠處轉移以及手術方法為影響術后患者生存的因素（P＜0.05，表1）。

2.3 多因素回歸分析影響肝內膽管癌患者術后生存的因素經多因素回歸分析，發現腫瘤多發、低程度分化、血清CEA大于25 μg/L、血清CA19-9大于182 U/ml、手術切除組織邊緣腫瘤細胞陽性、淋巴結轉移和姑息性手術是影響ICC患者術后生存的危險因素（P＜0.05，表 2）。

3 討論

ICC是一種惡性程度較高的腫瘤，主要發生于膽管上皮[4]。近年來，ICC的發病率不斷升高[5]。大多數ICC患者的預后差。有文獻表明[6]，ICC患者接受手術治療后3a生存率不超過50%。因此，尋找影響ICC患者手術后長期生存的因素，為臨床準確有效的診斷和治療提出了更高的要求。國內外有關ICC預后研究的文獻指出[7，8]，ICC患者的生存時間受多種因素的影響，如腫瘤分化程度的高低、是否發生淋巴結轉移、手術方式等。但是，仍然有一些影響因素未得到充分的研究。本研究針對一些臨床資料進行收集和分析，旨在探討肝內膽管癌患者術后長期預后的影響因素。

表1 單因素分析ICC患者術后生存情況

表2 多因素回歸分析影響ICC患者術后生存的因素

本研究經隨訪，94例ICC患者生存期為3～35個月，平均為（26.1±4.6）個月；1 a生存率為76.6%，2 a生存率為7.4%。結果再一次表明了ICC患者的生存期較短，預后差。單因素分析發現，患者年齡、性別和肝內ICC腫瘤類型不是影響預后的因素（P＞0.05），而ICC腫瘤數目、直徑、腫瘤分化情況、血清CEA、血清CA19-9、是否發生淋巴結轉移、遠處轉移以及手術切除組織邊緣腫瘤細胞陽性和治療方法為影響預后的因素（P＜0.05）。該結果表明了ICC腫瘤數目、直徑、腫瘤分化情況等因素對ICC預后有重要的影響[9]。

經多因素回歸分析發現，腫瘤數目多發、低程度分化、血清CEA大于25 μg/L、血清CA19-9大于182 U/ml、手術切除組織邊緣腫瘤細胞陽性、發生淋巴結轉移和姑息手術治療是影響ICC患者術后生存的獨立危險因素（P＜0.05）。ICC細胞可以在肝內膽管中大量生長，并且較易向肝內外發生轉移。腫瘤數目多發指的是患者體內有多個癌病灶，相對于單一癌病灶的肝內膽管癌來說，更容易發生癌細胞浸潤，產生轉移的幾率更大[10]。肝內膽管腫瘤分化情況則是反映癌細胞的惡性情況的標志。一般來說，低程度分化的腫瘤相對更加惡性，侵襲性更強。血清CEA是一種腫瘤標志物，正常人體內的含量通常低于5 μg/L[11，12]。當體內CEA含量發生升高變化時，可能預示著機體存在著惡性腫瘤。