近3年住院患者藥物性肝損傷狀況調(diào)查

劉聰，王婷婷，左莉莉，甄萍

藥物性肝損傷（drug-induced liver injury，DILI）是由藥物本身或其代謝產(chǎn)物引起的肝損害[1-3]。DILI是一種較為普遍的嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，可引起肝組織受損、發(fā)生肝纖維化或肝硬化，甚至誘發(fā)肝癌[4-6]。本文對(duì)我院近3年來(lái)住院的DILI患者的臨床資料進(jìn)行了回顧性分析，現(xiàn)將研究結(jié)果總結(jié)、報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2014年3月～2017年5月我院收治的DILI患者115例，男60例，女55例；年齡30～75歲，平均年齡為（48.6±10.8）歲。符合DILI的診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)醫(yī)學(xué)科學(xué)國(guó)際組織委員會(huì)對(duì)DILI的分型標(biāo)準(zhǔn)[7]：①膽汁淤積型：ALP≥2倍正常值上限；②肝細(xì)胞損傷型：ALT≥3倍正常值上限；③混合型：ALT≥3倍正常值上限且ALP≥2倍正常值上限。排除自身免疫性、酒精性、遺傳代謝性、脂肪性肝病和病毒性肝炎。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，患者簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 立即停用致肝損傷的藥物或可疑藥物。給予異甘草酸鎂注射液150 mg加入到5%葡萄糖溶液250 ml中靜脈滴注，1次/d，治療2～3 w。

1.3 臨床檢測(cè) 使用美國(guó)貝克曼CX9PRO4全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肝功能指標(biāo)；使用日本SYSMEXK-4500全自動(dòng)血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀檢測(cè)血常規(guī)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 引起DILI的藥物種類(lèi)引起DILI的藥物以中藥最多，其次依次為抗生素、免疫抑制劑、消化系統(tǒng)用藥等（表1）。

2.2 肝功能指標(biāo)的變化 本組膽汁淤積型66例（57.4%），肝細(xì)胞型16例（13.9%），混合型33例（28.7%）。治療前后肝功能指標(biāo)的變化見(jiàn)表2。

2.3 轉(zhuǎn)歸 經(jīng)2～3 w治療，76例（66.1%）DILI患者完全恢復(fù)，25例（21.7%）患者病情基本恢復(fù)，10例（8.7%）患者肝功能指標(biāo)反復(fù)，4例（3.5%）因肝衰竭而死亡。

3 討論

肝臟是各種藥物進(jìn)行代謝與轉(zhuǎn)化的重要器官，同時(shí)也較容易受到藥物及其代謝產(chǎn)物的損害[8,9]。由于各種藥物在臨床上的廣泛使用，DILI已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)外比較普遍的嚴(yán)重藥源性疾病。研究顯示，近年來(lái)隨著應(yīng)用藥物種類(lèi)的增多，我國(guó)DILI患者數(shù)量呈不斷上升趨勢(shì)，嚴(yán)重危害著人們的身體健康[10，11]。一般來(lái)說(shuō)，一種藥物引發(fā)DILI的概率為 1：10000～1:100000。由于發(fā)生概率較低，極易在臨床上被忽視，且由于其臨床表現(xiàn)變化多樣，實(shí)驗(yàn)室檢查缺少特異性，所以很容易出現(xiàn)誤診的情況。因此，DILI已成為當(dāng)前臨床醫(yī)學(xué)極為關(guān)注的問(wèn)題之一，而臨床醫(yī)師對(duì)DILI的正確認(rèn)識(shí)和及時(shí)處理對(duì)患者原病情的控制和DILI本身的及時(shí)發(fā)現(xiàn)也顯得尤為重要[12]。

表1 導(dǎo)致不同DILI的藥物種類(lèi)(%)

表2 115例DILI患者肝功能指標(biāo)（±s）的變化

表2 115例DILI患者肝功能指標(biāo)（±s）的變化

與治療前比，①P＜0.05

ALT（U/L） AST（U/L） ALP（U/L） TBIL（μmol/L） GGT（U/L）治療前 151.2±56.8 136.5±25.4 251.6±79.4 39.8±11.3 101.5±28.8治療后 21.7±10.2① 39.3±8.3① 120.8±70.5① 15.2±9.4① 37.6±7.2①

本研究對(duì)住院的DILI患者的臨床資料進(jìn)行了回顧性分析，結(jié)果顯示，引發(fā)DILI的藥物種類(lèi)廣泛，其中中藥在引發(fā)DILI藥物中所占百分比最高，其次依次為抗生素、免疫抑制劑、聯(lián)合用藥、抗腫瘤藥物和神經(jīng)系統(tǒng)用藥等。由于中藥的廣泛應(yīng)用，中藥成分的復(fù)雜，在采集、加工等過(guò)程中管理不規(guī)范，致使中藥材可能發(fā)生霉變或變質(zhì)，進(jìn)入臨床極易引發(fā)DILI。由于人們受“純中藥制劑沒(méi)有副作用”的誤導(dǎo)，長(zhǎng)時(shí)間不合理地服用中藥的情況經(jīng)常發(fā)生。與DILI相關(guān)的報(bào)道多是由于用藥劑量大、藥物聯(lián)合使用等造成的。本組DILI患者經(jīng)護(hù)肝治療，肝功能指標(biāo)較治療前均恢復(fù)，說(shuō)明異甘草酸鎂治療藥物性肝損傷效果明顯。異甘草酸鎂是甘草提取物的全新鎂鹽制劑，能對(duì)抗肝臟毒物損傷，提高肝臟抗毒物能力，防止肝細(xì)胞變性、壞死，對(duì)肝細(xì)胞具有保護(hù)作用。本組DILI患者接受護(hù)肝治療后轉(zhuǎn)歸基本良好，大多數(shù)患者病情恢復(fù)。仍有部分患者治療后病情沒(méi)有得到控制，出現(xiàn)乏力、尿黃、納差、嘔吐、肝區(qū)不適、皮膚瘙癢等，甚至有少數(shù)患者發(fā)生肝衰竭而死亡，多因伴有基礎(chǔ)疾病，病情發(fā)展快，臨床處理不及時(shí)等。臨床醫(yī)生應(yīng)該熟悉DILI的診斷流程，堅(jiān)持合理用藥，提高警惕，及時(shí)發(fā)現(xiàn)可能存在的肝功能損傷表現(xiàn)。

綜上所述，引發(fā)DILI的藥物種類(lèi)有很多，在藥物使用過(guò)程中需密切關(guān)注患者的不良反應(yīng)，督促患者定期進(jìn)行肝功能監(jiān)測(cè)，盡可能避免和減少DILI的發(fā)生。一旦被診斷為DILI，應(yīng)立即停用相關(guān)可疑藥物，并根據(jù)患者具體情況給予相應(yīng)的護(hù)肝治療。臨床實(shí)踐證明，只要醫(yī)生、患者、家屬提高認(rèn)識(shí)，防治DILI還是很有成效的。