血尿酸水平與冠心病患者冠狀動脈、頸動脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究

廖梅梅，陳森

心血管疾病（CVD）是全球范圍內(nèi)因病死亡的首要原因，主要包括冠心病﹑腦卒中和外周血管疾病，其主要病理基礎(chǔ)為動脈粥樣硬化（AS）［1］。除傳統(tǒng)危險因素外，血尿酸（SUA）作為CVD的可能危險因素已被臨床廣泛認(rèn)可［2］。目前，有關(guān)SUA水平與冠心病關(guān)系的研究報道較多，但SUA與冠狀動脈﹑頸動脈病變嚴(yán)重程度的關(guān)系尚未完全明確。本研究旨在分析SUA水平與冠心病患者冠狀動脈﹑頸動脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013—2015年武漢大學(xué)人民醫(yī)院收治的冠心病患者173例，均經(jīng)冠狀動脈造影確診。根據(jù)SUA水平將所有患者分為高尿酸血癥（HUA）組57例和非HUA組116例。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心肌炎﹑心包炎﹑心肌病﹑心臟瓣膜病等其他類型心臟病者；（2）合并難治性心力衰竭者；（3）合并慢性阻塞性肺疾病﹑肺源性心臟病﹑肺動脈栓塞者；（4）合并嚴(yán)重感染﹑創(chuàng)傷﹑惡性腫瘤﹑甲狀腺疾病﹑血液系統(tǒng)疾病﹑結(jié)締組織疾病及嚴(yán)重肝腎功能不全者。

1.2 觀察指標(biāo)

1.2.1 一般資料 收集兩組患者一般資料，包括性別﹑年齡﹑高血壓﹑糖尿病﹑冠心病類型﹑吸煙（平均吸煙量≥5支/d并持續(xù)1年以上）﹑飲酒（平均飲酒量≥25 g/d并持續(xù)5年以上）。

1.2.2 實(shí)驗室檢查指標(biāo) 入院即刻或次日清晨完善實(shí)驗室檢查，采用SYSMEX全自動血細(xì)胞分析儀（日本Sysmex公司生產(chǎn)，型號：XE-2100）行血常規(guī)檢查，包括白細(xì)胞計數(shù)（WBC）﹑中性粒細(xì)胞計數(shù)（NE）﹑淋巴細(xì)胞計數(shù)（LYM）﹑血紅蛋白（Hb）﹑血小板計數(shù)（PLT）；采用HITACH全自動生化分析儀（日本Hitach公司生產(chǎn)，型號：I-7600DP）檢測丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）﹑天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）﹑清蛋白（Alb）﹑尿素氮（BUN）﹑血肌酐（Scr）﹑SUA﹑總膽固醇（TC）﹑三酰甘油（TG）﹑高密度脂蛋白（HDL）﹑低密度脂蛋白（LDL）。其中男性和絕經(jīng)后女性SUA＞420 μmol/L或絕經(jīng)前女性SUA＞350 μmol/L判定為HUA。

1.2.3 冠狀動脈病變嚴(yán)重程度 采用Judkins法行冠狀動脈造影，并由2～3名高年資心導(dǎo)管醫(yī)師共同判定造影結(jié)果，取各投射體位中最大狹窄率，以管腔狹窄率≥50%定義為冠狀動脈病變，根據(jù)病變累及左主干﹑左前降支﹑左回旋支﹑右冠狀動脈分為單支病變﹑雙支病變（累及左主干納入雙支病變）及三支病變。采用Gensini積分評估冠狀動脈狹窄程度，Gensini積分標(biāo)準(zhǔn)：狹窄率＜25%記為1分，25%～49%記為2分，50%～74%記為4分，75%～89%記為8分，90%～98%記為16分，99%～100%記為32分。不同分支乘以相應(yīng)系數(shù)：左主干×5；左前降支近段×2.5，中段×1.5，遠(yuǎn)段×1；第一對角支×1；第二對角支×0.5；左回旋支近段×2.5，遠(yuǎn)段和后降支均×1，后側(cè)支×0.5；右冠狀動脈近﹑中﹑遠(yuǎn)段和后降支均×1。各分支積分之和為Gensini積分。

1.2.4 頸動脈病變嚴(yán)重程度 由高年資彩超室醫(yī)師使用彩色多普勒超聲診斷儀檢查患者頸動脈，頻率5～10 MHz，患者于靜息狀態(tài)下取仰臥位，充分暴露頸部，檢查一側(cè)時頭偏向?qū)?cè)約45°，分別檢查雙側(cè)頸總動脈遠(yuǎn)端﹑頸總動脈分叉處﹑頸內(nèi)動脈起始部及頸外動脈。以內(nèi)-中膜厚度≥1.3 mm判定為斑塊陽性，掃描長軸﹑短軸各個切面以尋找頸動脈斑塊。采用Crouse積分標(biāo)準(zhǔn)評估頸動脈病變嚴(yán)重程度［3］：雙側(cè)頸動脈每個孤立斑塊的最大厚度之和即為Crouse積分，其中斑塊陰性記為0分。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗；不符合正態(tài)分布的計量資料以M（QR）表示，采用Mann-Whitney U檢驗；計數(shù)資料分析采用χ2檢驗；SUA水平與冠心病患者Gensini積分﹑Crouse積分的相關(guān)性分析采用一元線性回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 兩組患者男性比例﹑年齡﹑高血壓發(fā)生率﹑糖尿病發(fā)生率﹑冠心病類型﹑吸煙率﹑飲酒率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，見表1）。

2.2 實(shí)驗室檢查指標(biāo) 兩組患者WBC﹑NE﹑LYM﹑Hb﹑PLT﹑ALT﹑AST﹑Alb﹑BUN﹑Scr﹑TC﹑TG﹑HDL﹑LDL比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，見表2）。

2.3 冠狀動脈病變支數(shù)﹑Gensini積分﹑Crouse積分兩組患者冠狀動脈病變支數(shù)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；HUA組患者Gensini積分和Crouse積分高于非HUA組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表3）。

2.4 SUA水平與冠心病患者Gensini積分﹑Crouse積分的關(guān)系 將SUA水平作為自變量，分別將Gensini積分﹑Crouse積分作為因變量進(jìn)行一元線性回歸分析，得出回歸方程分別為Y1=-5.100+0.141X1﹑Y2=0.203+0.006Χ2，結(jié)果顯示，SUA水平與冠心病患者Gensini積分﹑Crouse積分呈正相關(guān)（t值分別為5.805﹑6.173，P＜0.001，見圖 1～2）。

表3 兩組患者冠狀動脈病變支數(shù)﹑Gensini積分﹑Crouse積分比較Table 3 Comparison of number of stenosed coronary arteries，Gensini score and Crouse score between the two groups

圖1 SUA水平與冠心病患者Gensini積分相關(guān)性的散點(diǎn)圖Figure 1 Scatter plot for correlation between SUA level and Gensini score in patients with coronary heart disease

3 討論

近年來CVD發(fā)病率呈增長趨勢，雖然藥物治療和血運(yùn)重建在降低患者病死率方面取得長足進(jìn)步，但患者預(yù)后仍不太理想。有研究表明，SUA可能是CVD潛在的危險因素［2］，但SUA水平受多種因素（如性別﹑高血壓﹑糖尿病﹑腎功能不全等）影響，故目前SUA與CVD的關(guān)系仍存在爭議［4］。膽固醇和炎性細(xì)胞沉積﹑平滑肌細(xì)胞增殖及纖維化可導(dǎo)致AS形成［1］，而AS主要累及冠狀動脈及頸動脈，可促發(fā)冠心病或頸動脈疾病［5］。CULLETON等［6］研究結(jié)果顯示，SUA與CVD患者全因死亡率獨(dú)立相關(guān)，但其并不是CVD的獨(dú)立危險因素，且與冠心病發(fā)病率無關(guān)。ZALAWADIYA等［7］研究結(jié)果顯示，SUA不是CVD和冠心病患者病死率的獨(dú)立預(yù)測因素。DE等［8］研究結(jié)果顯示，SUA與冠心病嚴(yán)重程度無相關(guān)關(guān)系。雖然上述研究均提示SUA與CVD無明顯相關(guān)關(guān)系，但也有相關(guān)研究顯示，SUA水平與女性冠心病嚴(yán)重程度［9］及高血壓﹑AS﹑CVD［10］有關(guān)，其獨(dú)立于傳統(tǒng)危險因素；此外，SUA水平與SYNTAX積分［11］﹑頸動脈內(nèi)-中膜厚度［5，12］呈正相關(guān)。因此，SUA與CVD的關(guān)系有待進(jìn)一步研究證實(shí)。本研究結(jié)果顯示，兩組患者冠狀動脈病變支數(shù)比較有差異，HUA組患者Gensini積分和Crouse積分高于非HUA組，提示冠心病合并HUA患者的冠狀動脈﹑頸動脈病變較嚴(yán)重；進(jìn)一步行一元線性回歸分析結(jié)果顯示，SUA水平與冠心病患者Gensini積分﹑Crouse積分呈正相關(guān)，提示SUA水平越高，冠心病患者冠狀動脈與頸動脈病變越嚴(yán)重。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

表2 兩組患者實(shí)驗室檢查指標(biāo)比較Table 2 Comparison of laboratory examination results between the two groups

圖2 SUA水平與冠心病患者Crouse積分相關(guān)性的散點(diǎn)圖Figure 2 Scatter plot for correlation between SUA level and Crouse score in patients with coronary heart disease

SUA是人類嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，可介導(dǎo)炎癥﹑誘導(dǎo)內(nèi)皮功能障礙及刺激平滑肌細(xì)胞增殖。PATETSIOS等［13］研究結(jié)果顯示，AS斑塊標(biāo)本中尿酸（UA）水平高于非AS標(biāo)本，提示UA可能在AS發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮作用。UA是AS的重要危險因素之一，但其潛在作用機(jī)制尚未完全明確，可能如下：（1）UA刺激內(nèi)皮細(xì)胞生成趨化因子和黏附分子，促進(jìn)單核-巨噬細(xì)胞遷移﹑黏附，浸潤的單核-巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞并分泌細(xì)胞因子，進(jìn)而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，促進(jìn)血管狹窄及斑塊不穩(wěn)定［14］；（2）核因子κB（NF-κB）是參與免疫反應(yīng)﹑細(xì)胞凋亡及炎癥的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，對AS斑塊形成至關(guān)重要。LIANG等［15］研究結(jié)果顯示，UA參與NF-κB激活并增強(qiáng)NF-κB DNA結(jié)合效力；（3）黃嘌呤氧化酶對UA的分解代謝作用及其高濃度時UA由抗氧化劑轉(zhuǎn)變?yōu)榇傺趸瘎┚c減少一氧化氮生成﹑增加活性氧和線粒體超氧陰離子水平密切相關(guān)，由此導(dǎo)致氧化應(yīng)激損傷﹑線粒體鈣超載，最終造成內(nèi)皮功能障礙［16］。因此，DEMIR等［17］開始研究通過抑制黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)防止AS進(jìn)展；（4）UA作為促炎性因子，在血管平滑肌細(xì)胞增殖和脂肪組織炎性反應(yīng)過程中具有重要作用［18］。KIMURA等［19］研究結(jié)果顯示，可溶性UA可增強(qiáng)小鼠體內(nèi)固有炎性反應(yīng)，促進(jìn)AS進(jìn)展；（5）UA還可誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞中C反應(yīng)蛋白（CRP）生成，進(jìn)而參與AS斑塊形成；（6）微量清蛋白尿形成﹑血漿腎素活性升高及腸道尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)功能障礙等亦可能解釋UA與AS的關(guān)系［20］。SUA是AS的潛在干預(yù)目標(biāo)，雖然目前無癥狀性HUA未納入降尿酸治療指征［21］，但鑒于早期干預(yù)AS的重要性，控制SUA水平可能利于降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險。

綜上所述，冠心病合并HUA患者冠狀動脈﹑頸動脈病變較嚴(yán)重，且SUA水平與冠狀動脈﹑頸動脈病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。但本研究仍存在一定局限：（1）本研究為單中心﹑小樣本量﹑病例對照研究，故不能明確SUA與冠心病患者冠狀動脈﹑頸動脈病變嚴(yán)重程度的因果關(guān)系；（2）本研究未采用血管內(nèi)超聲等技術(shù)評估斑塊負(fù)荷及穩(wěn)定性，尤其是對復(fù)雜的偏心斑塊和負(fù)性重構(gòu)患者，故測量精度有待提高；（3）本研究未考慮飲食﹑晝夜節(jié)律﹑絕經(jīng)狀態(tài)﹑藥物（如別嘌呤醇﹑利尿劑等）等其他因素對SUA水平的影響，故研究結(jié)果仍需進(jìn)一步研究證實(shí)。

作者貢獻(xiàn)：廖梅梅進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計，結(jié)果分析與解釋，負(fù)責(zé)撰寫論文；廖梅梅﹑陳森進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析，收集﹑整理﹑分析數(shù)據(jù)；陳森負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。