α-甘露聚糖肽治療惡性胸腔積液的臨床觀察

(山西省人民醫院，山西 太原 030012)

中晚期惡性腫瘤患者多伴有惡性胸、腹腔積液，惡性胸腔積液最常見于肺癌，次之為乳腺癌、卵巢癌和淋巴瘤[1]。惡性積液大多為血性，生長迅速，常出現漸進性呼吸困難為主的多種癥狀，嚴重影響患者的生活質量[2]。老年惡性胸腔積液患者因年齡大、體質差、代償能力較弱，預后更差[3]。常用的治療方法多采用全身化療、胸腔內注入化療藥、胸腔內尚可注入硬化劑等，但胸腔積液吸收差、副反應大、療效欠佳、有效率低。本研究采用α-甘露聚糖肽治療惡性胸腹腔積液，取得較好療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇山西省人民醫院2012年12月～2015年6月收治惡性胸腔積液患者45例，男27例，女18例，年齡22～73歲，平均(56±6.9)歲。患者中肺癌34例，乳腺癌8例，卵巢癌2例，肝癌1例。均經病理和(或)細胞學證實為惡性腫瘤患者；胸腔積液找到癌細胞者28例，其余17例胸腔積液中未找到癌細胞，但結合臨床病史且排除其他非癌胸腔積液可能。胸腔積液均經B超及X線檢查證實。大量積液32例，中等量積液13例。患者KPS評分>50分；治療前血常規正常，無明顯心、肝、腎功能障礙；預計生存期>3個月。將入組患者隨機分為α-甘露聚糖肽加順鉑聯合組和順鉑對照組，兩組患者一般資料及病情病程差異無統計學意義(P>0.05),可以進行比較。

1.2 治療方法

所有患者常規胸腔穿刺(大量胸腔積液者采用胸腔閉式引流)，盡量一次性抽盡胸腔積液。聯合組將順鉑(DDP)60～80 mg、α-甘露聚糖肽20 mg分別溶于40 mL、10 mL生理鹽水中，依次注入胸膜腔內。對照組僅注入等量的順鉑(DDP)。囑患者平臥位，多次變換體位，使藥物與胸膜腔廣泛接觸。每周1～2次，連續2周為1療程。所有病例均治療1～2個療程。治療前后均檢查血常規、肝腎功能、B超、X線等。

1.3 療效評定標準

根據WHO統一標準，療效分為完全緩解(CR)：胸水完全消失≥4周；部分緩解(PR)：胸水量減少≥50%，≥4周；穩定(SD)：胸水量減少<50%，≥4周；進展(PD)：胸水量無變化或增加[4]。總有效率=CR率+PR率。

1.4 統計學方法

采用SPSS20.0進行數據分析，兩組治療總有效率及不良反應率等計數資料用%表示，組間比較行χ2檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效結果

治療后聯合組 22例中，CR 7例，PR 12例，總有效率為86.4%；對照組 23例中，CR 4例， PR 9例，總有效率56.5%。聯合組總有效率高于對照組，差異具有統計學意義(χ2= 4.87，P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較 例

2.2 不良反應比較

嘔吐、發熱和胸痛是兩組的主要不良反應，經對癥處理后癥狀消失。未見肝、腎功能異常。對照組，發熱13例，嘔吐4例，胸痛2例，不良反應率82.61% ；聯合組發熱4例，嘔吐3例，胸痛2例，不良反應率40.91% 。胸痛、嘔吐兩組比較差異無統計學差異(P>0.05)；發熱兩組相比差異有統計學意義(P<0.05)，不良反應率兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應比較[n(%)]

3 討論

惡性胸腔積液是腫瘤晚期的征象，影響患者的生存質量及生存期，如未經治療，多在胸腔積液出現后1～6個月內死亡[3]。惡性胸腔積液治療以局部姑息治療為主。近年來生物反應調節劑(BRM)的應用，為控制惡性胸腔積液提供了新的途徑，而在多種BRM中，哪種更為高效、低毒、易于操作，值得進一步探索和總結。本研究將 DDP 與α-甘露聚糖肽聯合應用治療惡性胸腔積液，以期提高療效。

順鉑屬鉑類化療藥物，治療惡性胸腔積液療效確切[5]，其作用機制主要為 DDP可與DNA形成鏈內、鏈間交聯及DNA蛋白質交聯，干擾DNA鏈的合成復制，可以有效地殺死或抑制癌細胞。此外順鉑在臟、壁胸膜間產生化學性炎癥，導致胸膜粘連、胸膜腔閉塞，從而達到減少胸腔積液的目的。

α-甘露聚糖肽是由α-溶血性鏈球菌株ZA-1經深層發酵、精制提取的，分子量為70KD的高溶血性鏈球菌素S復合物(SLS)和α-甘露聚糖多肽類物質。與Picibanil(OK-432，由日本生產)屬同類產品，其作用機制是使瘤細胞M期遲滯，染色體斷裂，DNA-甲基化酶活性升高， DNA聚合酶-α活性下降，導致瘤細胞凋亡。經研究證實該類制劑有提高人體的免疫功能，與化療有較好的協同作用。在本研究中與順鉑合用治療惡性胸腔積液，既可增強抗癌作用，又能提高機體的免疫功能[6]。在不提高順鉑劑量的前提下，α-甘露聚糖肽加順鉑聯合組治療惡性胸水的有效率達 86.4% ，與文獻報道相近，明顯高于順鉑對照組的56.5%(P<0.05)[6]。

α-甘露聚糖肽的主要副作用為發熱，在研究中看到聯合組發熱的發生率高于相應的對照組，統計學有顯著性差異(P<0.05)；嘔吐、胸痛兩組相比差異無統計學意義(P>0.05)；兩組不良反應率差異有統計學意義(P<0.05)。α-甘露聚糖肽一過性發熱反應多出現在首次用藥后5～7 d，且大多為低熱，體溫一般不超過39℃，而出現發熱的病例，經對癥給予口服或肌肉注射解熱鎮痛藥后，體溫降至正常，療效較佳。聯合組22例患者中無一例出現肝、腎功能異常，可見α-甘露聚糖肽耐受性可以接受。

本研究提示α-甘露聚糖肽與順鉑聯合應用治療惡性胸腔積液療效突出，臨床應用耐受性良好，值得進一步應用。