胺碘酮對心律失常患者QT間期、QTd的影響及其臨床意義

彭維 周衛華

摘要 胺碘酮是常用廣譜抗心律失常藥，但臨床應用常導致QT間期延長、QT離散度（QTd）增大和尖端扭轉性室速（Tdp）等惡性心律失常事件發生率增加。尤其是>60歲老年患者臨床應用胺碘酮時應密切監測心電圖及關注QT間期、QTd，降低惡性心律失常和心源性猝死發生率，提高救治率，改善患者預后。本文針對胺碘酮的使用對QT間期、QTd的影響及其臨床意義進行綜述，以期引起臨床醫生重視。

關鍵詞 胺碘酮；心律失常；QT間期；QTd

胺碘酮屬Ⅲ類抗心律失常藥，主要通過抑制鉀通道、鈣通道，降低竇房結、房室結功能，起到抗心律失常作用[1]。本文針對胺碘酮的使用對QT間期、QTd的影響及其臨床意義進行綜述。

胺碘酮對QT間期的影響

孔印琢研究顯示使用胺碘酮可導致QT間期不同程度的延長[2]，部分達到長QT標準（長QT間期定義為女性QT間期≥460 ms，男性QT間期≥450 ms）[3]。QT間期延長不屬于藥物不良反應，一般不是停藥指征。多數研究認為QT間期延長者治療效果滿意，QT間期不延長者治療效果不滿意。但當QT間期過度延長時，心室不應期的離散度增加，致心律失常作用出現。若合并有低血鉀、心動過緩或與其他致QT間期延長藥物合用時，Tdp等惡性心律失常風險顯著升高[4]。然而張輝研究結果表明胺碘酮治療心律失常療效顯著且不良反應少，認為因過度擔心其不良反應而放棄使用胺碘酮并不可取[5]。

針對QT間期安全范圍，有文獻報道應用胺碘酮后QT間期延長不超過治療前的25%～30%，相對安全[6]。大多數研究結果表明使用胺碘酮后QT間期的長短與胺碘酮的療效密切相關，同時胺碘酮導致的QT間期延長也具有個體差異性。因此，臨床應用胺碘酮期間，需密切監測QT間期，當QT間期>500 ms時減量，> 550 ms時停藥[7]，同時監測心電圖其他指標。若有Tdp發生的誘因，則必須消除。

胺碘酮對QTd的影響

QTd反映心肌細胞復極的不同步程度[8]，使用胺碘酮治療心律失常后QTd值有3種變化：①QTd值明顯下降；②QTd值無變化；③QTd值增大。廖祥明[9]、何杰[10]、Cui[11]等多數研究認為胺碘酮治療心律失常可導致QTd值明顯降低，患者病情好轉。但部分患者應用胺碘酮后QTd值無變化，病情無好轉。另外也有部分患者出現QTd值增大，致心律失常，但停藥后QTd值可逐漸下降，病情好轉；如QTd值繼續升高則提示病情惡化、預后不佳。故QTd可作為判斷胺碘酮療效的一個重要指標[12]。胺碘酮具有高效抗心律失常和低致心律失常作用，與其能降低QTd相關。然而也有研究認為QTd延長是其藥理學作用，不應作為停藥指征[13]。但QTd明顯增大時心室肌不應期差異程度增加，引起惡性心律失常甚至心源性猝死。因此QTd增大是嚴重室顫和心源性猝死的高敏指標[14]。也有研究表明，Tdp發生的危險隨QTd延長而遞增[15]。

然而對于QTd正常參考值的研究甚少，Day等研究發現無心律失常發生者QTd多<100 ms[16]。但目前國內QTd正常參考值尚無統一標準。研究顯示手工測定的QTd正常范圍在40～50 ms[17]。因此，臨床應用胺碘酮期間，需密切監測QTd值。依據QTd值和臨床病情綜合評估胺碘酮的療效，尤其應警惕致心律失常的發生，以導致不良結果。

臨床意義

臨床應用胺碘酮抗心律失常時，應密切監測心電圖QT間期、QTd值的變化，一旦QT間期延長，同時伴有QTd增大，應高度警惕Tdp等惡性心律失常的發生，及時調整用藥，縮短QTd，避免嚴重不良反應的發生。另外，胺碘酮治療心律失常安全有效、不良反應小、患者耐受性好，且能明顯改善心功能，減少惡性心律失常和心源性猝死，提高救治率，全面改善預后，值得臨床推廣和應用。

綜上所述，胺碘酮治療心律失常療效顯著，且安全有效、不良反應小，值得臨床上廣泛使用。服藥期間，應密切監測心電圖，尤其應注意監測QT間期、QTd，同時必須注意消除Tdp發生的誘因，特別是> 60歲的老年患者。一旦出現心電圖異常，及時調整抗心律失常藥物，從而降低嚴重不良反應發生率。

參考文獻

[1]Hao PP，Chen YC，Wang JL，et al.Meta-anal-ysis of the role of high-dose statins adminis-tered prior to percutaneous coronary inter-vention in reducing major adverse cardiacevents in patients with coronary artery dis-ease[J].Clin Exp Pharmacol Physi01，2010，37（4）：496-500.

[2]孔印琢.102例胺碘酮應用觀察QT間期及安全性探討[J]中國現代藥物應用，2014，8（1）：42.

[3] 中國心電學會.心電圖標準化和解析的建議與臨床應用國際指南[M].北京：中國環境科學出版社，2009.

[4] Ponte ML，Keller GA，Di GG.Mechanisms ofdrug induced QT interval prolongation[J].Curr Drug Saf，2010，5（1）：44-53.

[5]張輝.胺碘酮治療室性心律失常的療效與QT間期的關系一附100例報告[J].新醫學，2008，39（3）：13.

[6]康健，高秉新，范麗文.胺碘酮對室性心律失常患者QT離散度的影響[J].中華老年心腦血管病雜志，2000，2（2）：183.

[7]郭繼鴻.新概念心電圖[M].北京：北京大學醫學出版社，2007.

[8] Izumi R，Shinohata R，Ohmaru N，et al.QT dis-persion measured by automatic computer-ized 12-lead electrocardiography contrib-utes significantly to detection of left ventric-ular hypertrophy in Japanese patients[J].JInt Med Res，2011，39（1）：51-63.

[9]廖祥明.胺碘酮治療頑固性室性心律失常的臨床療效觀察[J].中國醫師進修雜志，2011，34（13）：371.

[10]何杰.胺碘酮與美托洛爾聯用治療室性心律失常對QT間期離散度影響的分析[J].健康必讀（中旬刊），2013，12（7）：251.

[11] Cui C，Sen L，Sager B.Comparsion of QT dis-persion and RR interval induced by semati-lide amiodarone and stotalol[J].Circulation，1992，86（2）：393-397.律失常 40例臨床分析 [J]. 山東醫藥，2011，51（51）：623.

[13] Cui G，Sen L，Sager P.Effects of amiodarone，sematilide， and sotalol on QT dispersion[J].Am J Cardi01，1994，74（9）：896-900.

[14] Cong J，Jing L.Clutamine induces heat shockprotein 70 expression via O-ClcNAe modifi-cation and subsequent increased expressionand transcriptional activity of heat shockfactor-l[J].Minerva Anestesi01，2011，77（5）：488-495.

[15] Josephson M，Wellens I-U.lmplantable defi-brillators and sudden cardiac death[J].Circu-lation，2004，109（22）：2685 -2691.

[16] Day CP，McComb JM，Campbell RW.QT dis-persion：an indication of arrhythmia risk inpatients with long QT intervals[J].Br Heart J，1990，63（6）：342-344.

[17] Statters DJ，Malik M，Ward DE.QT dispersion： problems of methodology and clinical signif-icance[J].J Cardiovase ElectrophysioL1994，5 （8）：672-685.