促愈祛毒方內服灌腸輔助治療活動期潰瘍性結腸炎療效及對血清炎性細胞因子、TGF-β、MMP-1水平的影響

崔景怡 金 玲 李慕然 崔紀芳 靳明星 劉艷迪△

（1.天津中醫藥大學，天津 300193；2.天津市人民醫院，天津 300121）

潰瘍性結腸炎是消化系統常見炎癥性疾病之一，多因腹瀉、腹痛、里急后重及黏液膿血便等癥狀就診；其中活動期癥狀明顯加重，是導致生活質量下降主要原因[1-2]。西醫對于活動期潰瘍性結腸炎患者并無特效治療手段，多采用激素和氨基水楊酸類藥物進行干預，在緩解臨床癥狀和減輕腸道炎癥病變程度方面效果良好，但存在個體療效差異大、長期應用毒副作用明顯及停藥后復發率居高不下等問題[3]。近年來中醫藥開始被廣泛用于活動期潰瘍性結腸炎臨床治療，并在提高總體療效和改善遠期預后方面較西醫單用顯示出明顯優勢[4]。本研究旨在觀察促愈祛毒方內服灌腸輔助治療活動期潰瘍性結腸炎療效及對血清炎性細胞因子、轉化生長因子-β（TGF-β）、基質金屬蛋白酶-1（MMP-1）水平的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標準：符合《對我國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見》[5]西醫和《活動期潰瘍性結腸炎中西醫結合診療指南（草案）》中醫診斷標準[6]；年齡18～65歲；潰瘍病變位于結腸和乙狀結腸；方案經醫院倫理委員會批準，且患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：入組前2個月應用研究相關藥物；腸外并發癥；其他原因導致結腸炎；免疫系統疾病；重要臟器功能障礙；精神系統疾病；過敏體質；妊娠哺乳期女性。

1.2 臨床資料 選取天津市人民醫院消化內科2016年10月至2017年7月收治活動期潰瘍性結腸炎患者120例，以隨機抽簽法分為對照組和中西醫結合組各60例。對照組男性27例，女性33例；年齡32～64歲，平均（41.29±6.60）歲；病程 1～5 年，平均（3.31±0.87）年。中西醫結合組男性25例，女性35例；年齡33～62歲，平均（41.40±6.65）歲；病程 1～6 年，平均（3.27±0.85）年。兩組資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組患者采用美沙拉嗪（黑龍江天宏藥業股份有限公司生產，國藥準字H20103359，規格0.25 g）口服，每次1 g，每日4次。中西醫結合組在此基礎上給予促愈祛毒方，組成：苦參20 g，敗醬草15 g，當歸 15 g，赤芍 15 g，白術 10 g，木香 10 g，肉桂 8 g，黃芩 8 g，白花蛇舌草 8 g，黃連 8 g，甘草 8 g。 加水400 mL煎至150 mL，早晚分服；同時每劑加水200 mL煎至100 mL，降至40～45℃，睡前灌腸，連用5 d后停灌2 d。兩組患者治療時間均為3個月。

1.4 觀察指標 1）中醫證候積分依據《中醫病證診斷療效標準》[7]，包括黏液膿血便、腹痛腹瀉、身熱口干、小便短赤、舌苔黃膩及脈滑數，分值0～6分，分值越高提示癥狀越嚴重。2）腸道黏膜病變嚴重程度評價采用Baron評分和 Geboes指數評分[5]。 3）生活質量評價采用IBDQ量表評分，分值越高提示病變越嚴重[5]。3）血清炎性細胞因子檢測采用瑞士Roche公司生產Cobas C310型全自動生化分析儀，具體指標包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-1β（IL-1β）、轉化生長因子-β（TGF-β）及 MMP-1。4）記錄患者治療過程中惡心嘔吐、頭痛及頭暈發生例數，計算百分比。

1.5 療效標準 參照文獻[7]擬定。顯效：腸道黏膜病變縮小＞基線水平50%，主要證候積分減分率＞70%。有效：腸道黏膜病變縮小為基線水平25%～50%，主要證候積分減分率為40%～70%；無效：未達上述標準。

1.6 統計學處理 應用SPSS20.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗；計數資料采用 χ2檢驗，以百分比（%）表示。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后主要證候積分比較 見表1。兩組治療后黏液膿血便、腹痛腹瀉、身熱口干、小便短赤、舌苔黃膩及脈滑數積分均顯著低于治療前（P＜0.05），中西醫結合組低于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后中醫證候積分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后中醫證候積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同

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2.2 兩組治療前后Baron評分和Geboes指數評分比較 見表2。兩組治療后Baron評分和Geboes指數評分均顯著低于治療前（P＜0.05），而中西醫結合組顯著低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后Baron評分和Geboes指數評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后Baron評分和Geboes指數評分比較（分，±s）

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2.3 兩組治療前后血清炎性細胞因子水平比較 見表3。兩組治療后血清炎性細胞因子水平改善均顯著優于治療前（P＜0.05），而中西醫結合組改善優于對照組（P＜0.05）。2.4 兩組治療前后TGF-β和MMP-1水平比較 見表4。兩組治療后TGF-β和MMP-1水平改善均顯著優于治療前（P＜0.05），而中西醫結合組改善優于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后血清炎性細胞因子水平比較（μg/L，±s）

表3 兩組治療前后血清炎性細胞因子水平比較（μg/L，±s）

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表4 兩組治療前后TGF-β 和 MMP-1比較（μg/L，±s）

表4 兩組治療前后TGF-β 和 MMP-1比較（μg/L，±s）

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2.5 兩組近期療效比較 見表5。中西醫結合組患者近期總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。

表5 兩組近期療效比較（n）

2.6 不良反應 見表6。兩組患者不良反應發生率差異無統計學意義（P＜0.05）。

表6 兩組近期療效比較（n）

3 討 論

潰瘍性結腸炎患者病變主要累及直腸、結腸黏膜及黏膜下組織，病理改變多表現為黏膜慢性炎癥和潰瘍[8]。目前醫學界對于潰瘍性結腸炎發病機制尚未徹底闡明，大部分學者認為異常免疫炎癥反應廣泛參與到該病進展過程中[9]；其中 TNF-α和IL-β均是重要促炎細胞因子，在活動期潰瘍性結腸炎炎癥發展過程中扮演著關鍵始動作用，還能夠通過刺激腸道上皮細胞中中性粒細胞趨化聚集，從而加重腸黏膜損傷[10]。IL-4是一類抗炎細胞因子，其水平降低可造成炎性細胞因子合成分泌量上升，導致機體炎癥應答系統功能異常[11]。近年來基礎及臨床研究證實，TGF-β水平與腸道黏膜炎癥水平呈正相關，是影響腸上皮細胞穩態關鍵因子之一；而MMP-1表達增加則可加重腸黏膜組織損傷程度，是反映病情嚴重程度和遠期預后敏感指標[12]。

美沙拉嗪是目前西醫治療活動期潰瘍性結腸炎最常用藥物之一，能夠通過pH依賴性效應定位回腸末端和結腸位置，靶向釋放活性藥物成分，從而達到良好抗炎效應；但大量臨床研究證實，美沙拉嗪口服后患者總體緩解率不足75%，而長期口服后多種不良反應發生風險增高，且停藥后復發率可達40%以上，無法滿足臨床治療需要[13]。

中醫認為活動期潰瘍性結腸炎屬“痢疾”“滯下”范疇，病位于大腸，多因飲食失節，外感邪毒及七情內傷而致病[14]；病者因脾胃虧虛，氣血失健，以致濕熱蘊于大腸，血脈瘀阻，日久則正氣損耗，加重脾胃損傷，最終形成惡性循環[15]；故治療當以利濕解毒、清熱和血為主。本研究所用促愈祛毒方中，苦參泄熱燥濕，敗醬草活血通絡，當歸養血活血，赤芍行血活絡，白術燥濕清熱，木香行氣消積，肉桂通經止痛，黃芩利水滲濕，白花蛇舌草解毒清熱，黃連瀉火祛毒，而甘草則調和諸藥以共奏解毒邪，散濕熱之功效。現代藥理學研究顯示，赤芍能夠改善腸黏膜血流灌注水平，促進受損腸道黏膜修復[16]；白術可有效上調模型動物腸道黏膜黏MUC5AC合成，拮抗腸道上皮細胞凋亡，從而減輕黏膜炎癥反應水平和潰瘍損傷程度[17]；而黃芩則具有激活結腸黏膜緊密連接蛋白，增強腸黏膜免疫防御功能等作用[18]。

本次觀察結果中，中西醫結合組患者近期治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；中西醫結合組患者治療后主要證候積分、Baron評分及Geboes指數評分均顯著低于對照組，證實中西醫結合療法用于活動期潰瘍性結腸炎患者有助于減輕腸道癥狀體征，控制病情進展；同時中西醫結合組患者治療后血清炎性細胞因子水平均顯著優于對照組；中西醫結合組治療后TGF-β和MMP-1水平均顯著優于對照組，顯示中藥方劑內服灌腸聯合治療活動期潰瘍性結腸炎患者治療可有效調節炎性細胞因子、TGF-β及MMP-1水平，而這可能是該方案具有更佳臨床療效關鍵機制。同時兩組患者不良反應發生率比較差異無顯著性，則說明加用中藥方劑并未增加活動期潰瘍性結腸炎患者藥物不良反應，安全性值得認可。

綜上所述，促愈祛毒方內服灌腸輔助治療活動期潰瘍性結腸炎可有效減輕相關癥狀體征，促進腸道黏膜病變修復，拮抗腸道炎癥反應，調節TGF-β和MMP-1水平。