佛手主要成分藥理活性研究進(jìn)展

劉宏 張穎 戴勝

中藥佛手中主要含有揮發(fā)油，黃酮、香豆素等多酚類，多糖，微量元素等，具有較高的藥用、食用和觀賞價值。本文對近年來報道的各類成分的生理活性加以歸納和論述，為佛手中主要有效成分的藥理研究提供理論依據(jù)。

佛手（ Citrus medica L.var. sarcodactylis Swingle）為蕓香科柑橘屬香櫞的干燥成熟果實。具有止嘔消脹、和胃理氣等功能。佛手中含有人體所需的氨基酸、維生素及多種微量元素，果、皮、葉提取的精油，已作為高級香精的重要原料，其在食品加工、飲料、保健品等具有十分廣闊的前景。此外，由于外形獨特，也是一種常見的觀賞性植物，具有非常高的經(jīng)濟(jì)價值。

佛手中主要含揮發(fā)油、黃酮及香豆素等多酚類成分、氨基酸、多糖等。具有多種療效和作用，現(xiàn)將佛手中主要有效成分藥理作用綜述如下：

1.揮發(fā)油目前已知佛手中富含豐富的揮發(fā)油，含量可達(dá)1.6%，主要有檸檬烯、1-甲基-4-（1-甲基乙基）-1，4-環(huán)己二烯、α-蒎烯及β -蒎烯等四十多種成分，藥理實驗表明，佛手揮發(fā)油在抗抑郁和抗腫瘤方面有較強(qiáng)的生物活性。

（1）抗抑郁、抗焦慮作用。高洪元等通過大鼠實驗研究表明，佛手中所提取揮發(fā)油對慢性應(yīng)激性所致抑郁有較強(qiáng)的干擾作用，其作用效果與給藥濃度有關(guān)，當(dāng)給藥濃度達(dá)到300mg/kg時，即可產(chǎn)生明顯的抗抑郁效果，給藥濃度加倍，藥效與傳統(tǒng)的抗抑郁藥物佛西?。?0mg/kg）相當(dāng)。佛手揮發(fā)油提取物、水提取后醇提取浸膏、石油醚、乙酸乙酯及正丁醇提取所得浸膏均有較確切的抗抑郁作用，但其水提物抗抑郁效果不明顯。另有報道佛手揮發(fā)油可顯著提高大鼠海馬中具有抑制神經(jīng)遞質(zhì)作用的γ-氨基丁酸的含量，還具有一定的抗焦慮作用。

（2）抗腫瘤作用。麻艷芳等利用佛手揮發(fā)油作用于MDA-MB-435人乳腺癌細(xì)胞體外增殖的研究表明，當(dāng)揮發(fā)油濃度達(dá)到31.25μg/ml及62.5μg/ml時，其對MDA-MB-435人乳腺癌細(xì)胞的細(xì)胞形態(tài)及細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)、細(xì)胞核染色體及DNA均有一定的損傷和抑制作用，且隨著揮發(fā)油濃度的增加，癌細(xì)胞抑制率明顯提高并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。當(dāng)濃度達(dá)到250μg/ml時，可直接引起癌細(xì)胞壞死。另有研究報道佛手揮發(fā)油對Hep3B肝癌細(xì)胞、體內(nèi)小鼠黑色素移植瘤等6種癌細(xì)胞有較強(qiáng)的抑制作用，且作用于Hep3B肝癌細(xì)胞最為敏感。

（3）鎮(zhèn)咳平喘。研究發(fā)現(xiàn)對苯酚紅灌胃造模小鼠喂服佛手揮發(fā)油后，給豚鼠灌喂佛手揮發(fā)油后，其氣管苯酚紅排泌量增加，引咳潛伏期和致喘潛伏期均延長，且藥效強(qiáng)度與用藥劑量相關(guān)。提示佛手揮發(fā)油具有止咳、平喘、祛痰等作用。與早年報道的佛手乙酸乙酯提取液具有良好的止咳、祛痰作用相一致。

黃酮、香豆素等多酚類化合物

（1）降血脂，防治動脈粥樣硬化。龔正等用70%乙醇提取佛手中總黃酮，并制成10mg/ml濃度，用健康新西蘭兔做實驗，實驗分四組，正常對照組、高脂飼料組、高脂+佛手黃酮（100mg/kg）組、高脂+氟代他?。?0mg/kg）組。結(jié)果表明，與對照組比較，高脂組血清中TC升高3倍，TG、LDL-C明顯增加，NO顯著降低，MDA、11-1β顯著升高。與高脂組對比，高脂+佛手黃酮組、高脂+氟代他汀組TC均顯著下降，NO顯著升高，MDA、1L-1β顯著下降。表明佛手總黃酮有明顯的降低血脂的作用，MDA降低可有效預(yù)防和治療高脂血癥，NO的顯著升高可降低血液粘度，舒張血管促進(jìn)血液循環(huán)，而1L-1β顯著下降可抑制血管損傷。提示佛手總黃酮有較好的降低血脂和防治動脈粥樣硬化的作用。

（2）抗菌作用。佛手的醇提取液中主要含黃酮類及其他酚類化合物，研究表明醇提物對金黃色葡萄球菌、蠟樣芽胞桿菌、表皮葡萄球菌、白色鏈珠菌等四種革蘭氏陽性菌和大腸埃希氏菌、福氏志賀氏菌及銅綠假單胞菌等四種革蘭氏陰性菌均有較強(qiáng)的抗菌效果，且對革蘭氏陽性菌效果更優(yōu)。

（3）抗氧化、抗衰老作用。川佛手中所含黃酮等多酚類物質(zhì)，抗氧化活性雖然弱于Vc，但對ABTS和DPPH自由基有較強(qiáng)的清除能力，半最大效應(yīng)濃度分別為3.92，1.88mg/mL。還擁有一定的清除羥基自由基和超氧陰離子的能力。

丁燕等用雙氧水造模方法建立人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞衰老模型，后用0.1、1.0、10.0μmol/L佛手柑內(nèi)酯處理，β-半乳糖苷酶染色細(xì)胞陽性率明顯下降，pS6，pRb蛋白表達(dá)顯著下降，pAmpk，Beclin-1，LC3-Ⅱ蛋白表達(dá)顯著增高，pS6陽性細(xì)胞數(shù)均有下降。顯示佛手柑內(nèi)酯具有顯著的抑菌抗炎、降低膽固醇、抑制血管平滑肌增殖等作用，進(jìn)而起到一定的抗衰老作用。

（4）抗腫瘤。林碧華等通過佛手柑內(nèi)酯作用于體外鼻咽癌細(xì)胞的試驗證表明其對鼻咽癌細(xì)胞有明顯的抑制作用，作用機(jī)制由抑制細(xì)胞內(nèi)導(dǎo)致鼻咽癌細(xì)胞分化的β-eatenin的異常積累，封閉與鼻咽癌密切相關(guān)的wnt/β-eatenin信號通路有關(guān).在高濃度長時間作用時還可直接殺滅鼻咽癌細(xì)胞。同時佛手柑內(nèi)酯對鼻咽癌的抑制活性不及肝癌母細(xì)胞，但優(yōu)于對胃癌的抑制活性。

研究發(fā)現(xiàn)佛手柑內(nèi)酯在體外可顯著抑制肺癌細(xì)胞分泌的可溶性白細(xì)胞介素2受體，避免淋巴細(xì)胞免疫活性減弱，抑制肺癌細(xì)胞的生長繁殖，并可誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞的自然凋亡，顯示對肺癌細(xì)胞良好的抑制效果。

多糖類化合物

很多研究表明多糖類對人體體液免疫及細(xì)胞免疫的各不同環(huán)節(jié)有調(diào)節(jié)促進(jìn)作用，而對人體的正常細(xì)胞無毒性。通過對小鼠體外實驗表明佛手中所含多糖可顯著增加免疫低下的巨噬細(xì)胞分泌1L-6（B細(xì)胞刺激因子）的水平，可直接增強(qiáng)細(xì)胞毒性T細(xì)胞（ CTL）的殺瘤活性及增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞（NK）的抗腫瘤活性，顯示其在增強(qiáng)免疫和抗腫瘤方面有一定研究意義。

近年來，佛手的研究取得了非常大的進(jìn)展，特別是對佛手揮發(fā)油及黃酮類的抗腫瘤、增強(qiáng)免疫作用、抗氧化等作用的研究更為深入。此以，佛手對支氣管哮喘止咳、平喘、祛痰的作用，降血壓也越來越多的引起了國內(nèi)外研究學(xué)者的關(guān)注。