包華瓊 孫 嵐 楊學妞 丁 杰 馬世原 楊 柳 徐小鷗
重慶市人口和計劃生育科學技術研究院附屬醫院,重慶市出生缺陷與生殖健康重點實驗室(重慶 400020)
隨著國家免費孕前優生篩查工作的深入開展,育齡人群在懷孕前對自身生殖健康狀況關注度增強,懷孕前自愿到醫院進行孕前檢查育齡夫婦越來越多。男性作為為子代提供一半遺傳信息的生育主體,他們的生殖健康也越來越受到重視。生育前,對男性進行生殖系統體格檢查和精液質量檢查,了解男性的生殖健康狀況,對男性生育力進行健康評估,越來越被育齡夫婦所接受。為了解重慶市孕前男性生殖健康現狀及其影響因素,我們對來我院生殖中心自愿要求孕前檢查的男性為研究對象,通過健康調查表詢問、體格檢查和精子質量檢測方式,評估我市孕前男性精液質量現狀及影響因素,為我市育齡夫婦生育前的正確指導提供參考。
所有研究對象來自本院生殖中心2016年8月至2017年8月期間自愿孕前檢查的男性自愿者,共401人。年齡20~50歲(32.32±6.15)歲,全部填寫“健康調查表”,表內內容包括人口學特征(體質量、身高、年齡、文化程度及職業);煙、酒、茶等嗜好情況;工作強度情況;生活壓力情況;睡眠、久坐及電腦使用情況;體育運動情況;熱水浴及一次性泡沫容器使用情況;由專職男科醫生進行體格檢查和病史詢問;由生殖實驗室人員按照健康調查表羅列內容詢問自愿者并填寫;所有的自愿者簽署知情同意書。
按照WHO人類精液檢查與處理實驗手冊第5版標準[1],所有自愿者禁欲2~7d[(4.16±2.02)d]。手淫法在門診取精室取精于有刻度的無菌痰杯里,水浴鍋孵育液化。液化后充分混勻全部精液,初步肉眼觀察精液顏色、黏稠度后,檢測精液量和pH值,記錄液化時間。初步鏡檢,確定精液稀釋倍數后,采用西班牙SCA精子質量分析系統檢測精子濃度、總活力、精子存活率。采用低滲腫脹實驗檢測精子存活率。采用Diff-Quick快速染色法(珠海貝索公司生產的精子形態染色試劑盒),偉力形態分析系統結合人工修正分析法檢測精子形態正常率,每個標本計數≥200。
采用深圳博銳德公司生產的精子DNA碎片檢測試劑盒(SCD法),按照試劑盒操作說明書測試精子DNA碎片指數。
采用深圳華康公司生產的精漿果糖試劑盒,精漿鋅試劑盒,按照操作說明書檢測精漿中果糖和鋅的含量。
所有數據采用SAS9.4統計軟件分析,中位數和四分位數描述,精液質量參數與研究對象的生活習性的相關性采用Spearman分析;數據分組若兩組則采用T檢驗分析;若大于兩組的則采用方差分析描述;P<0.05為有顯著性。
發現自愿者中有323人(80.6%)擁有本科以上的學歷,346人(86.2%)職業為從事專業技術;自愿者的文化水平較高。病史詢問中發現有7人(1.74%)曾患有腮腺炎;13人(3.24%)曾患有生殖道感染性疾病;有2人(0.50%)有性生活障礙。體格檢查時發現有6人(1.50%)有輕度精索靜脈曲張;4人(1.0%)為小睪丸;1人(0.24%)一側睪丸隱睪;自愿者平均年齡(32.32±6.15)歲,20~29歲的占35.41%,30~39歲占50.87%,40歲以上只有13.71%,整體生育年齡偏大,30歲以上的占64.58%。根據體質量指數,只有49.87%的男性體質量正常,近一半的自愿者不是偏瘦就是趨于肥胖,偏胖和肥胖的占了47.84%。41.15%的自愿者每天使用電腦超過5h,超過2h的也有23.94%,導致久坐和熬夜等不良生活習慣增加,超過5h以上的坐者竟達到57.36%。41%的男性具有吸煙史,每天吸煙超過10支的自愿者達到25.87%;47.29%的人具有飲酒史;將近一半的人員感覺工作強度和生活壓力偏大;36%的自愿者經常熱水浴。所有孕前檢查男性的基本情況和生活習性調查,見表1。
參照WHO第五版精液分析標準,對401例研究對象的精液標本進行精子質量檢查、精漿鋅和精漿果糖含量檢測。其中7人精液中未見精子,復查后診斷為無精子癥。
WHO第五版精液正常值參考標準:精液量≥1.5mL,精子濃度≥15×106/mL,前向運動精子(PR)≥32%,精子總活力≥40%,精子存活率≥58%,精子總數≥39×106,精子形態正常率≥4%,精子DNA 碎片指數正常率≥75%,精漿鋅≥2.4μmol /次,精漿果糖≥13μmol/次。測得的精液量中位數為3.0mL,精子濃度中位數為71.7×106/mL,PR中位數為36.3%,精子總活力和存活率中位數分別是46.5%和49.1%,精子形態正常率中位數為3.1%,精子DNA碎片指數正常率90.92%。

表1 孕前檢查男性的基本情況和生活習性調查(n=401)
將檢測到的精子質量參數與WHO第五版[1]頒布的精液質量參數的正常參考值比較發現:90%以上的孕前男性精液量、精子濃度和精子總數、精漿鋅含量、精漿果糖含量都在正常范圍;但精子的PR,總活力和存活率合格率較低,分別只有53.8%,63.6%和68.1%;精子形態正常率符合率只有54.9%,只有一半多點的孕前男性精子活力和形態正常。精子DNA碎片指數符合率87.4%,符合率較高。孕前男性精液參數及符合率詳細情況見表2。

表2 孕前檢查男性精液參數及WHO參考值符合率(n=401)
排除7名無精子孕前檢查男性,將余下394例自愿者納入分析。采用Spearman分析孕前檢查男性精液質量參數與其生活習慣的關聯性,發現吸煙、飲酒、生活壓力和經常熱水浴將會影響精子質量。吸煙和精液量(P=0.00364)、精子濃度(P=0.04902)、精子DNA碎片指數(P=0.02770)、精漿鋅的含量(P=0.00224)和精漿果糖的含量(P=0.00029)呈現顯著負相關;生活壓力與精子活力(P=0.02662)、精子形態(P=0.03805)和精子DNA碎片率(P=0.02715)呈現顯著負相關。經常熱水浴也顯著影響精子總數(P=0.04384)和精漿鋅(P=0.00011)的含量;使用泡沫容器對精漿鋅(P=0.03384)的含量存在顯著性影響。孕前檢查男性精液質量參數與生活習慣關聯分析詳細情況見表3。

表3 孕前檢查男性精液質量參數與生活習慣關聯性分析(n=394)
自2010年國家試點孕前優生免費篩查以來,到2015年止已在各省市全面開展。免費孕前篩查項目主要是將女方納入免費檢查,而作為生育主體之一的男方檢查項目很少。男方為子代提供一半的遺傳物質,其生殖健康也是影響子代健康的重要因素。據報道:環境污染、生存壓力、吸煙、飲酒、輻射、熬夜等因素[2-6]可引起男性精子活力降低、形態畸形、精子DNA損傷、胚胎發育不良、著床失敗,引起流產、死胎或畸形發生,導致男性不育[7, 8]。男性生殖健康在優生優育中的作用越來越受到關注。隨著孕前優生宣教工作的深入開展,越來越多的孕前夫婦自愿參與孕前篩查,在醫生指導下孕育健康寶寶。
本研究對象來源于自愿孕前檢查的男性,他們85%以上擁有本科以上的學歷;86.2%從事專業技術職務,文化素質較高;平均年齡(32.32±6.15)歲,20~29歲組只占35.41%;30~40歲組占比50.87%,生育年齡偏大。在孕前檢查中發現部分男性曾患腮腺炎、生殖道感染性、性功能障礙、精索靜脈曲張、小睪丸、隱睪、無精子癥、少弱精子癥等導致男性不育的疾病,需專業醫生根據他們的情況作出針對性處理,方能正常生育。精液質量檢查發現:重慶市孕前檢查男性精液質量參數精液量的中位數為3.0mL,精子濃度中位數為71.7×106/mL,PR中位數為36.3%,精子總活力和存活率中位數分別是46.5%和49.1%,精子形態正常率中位數為3.1%,精子DNA 碎片指數正常率中位數90.92%。各類精子質量參數與WHO第五版提供的精液參數正常參考值相比:90%以上的孕前檢查男性的精液量、精子濃度和精子總數、精漿鋅含量、精漿果糖含量都正常;但精子的PR,總活力和存活率符合率較低,分別只有53.8%,63.6%和68.1%;精子形態正常率符合率只有54.9%;精子DNA 碎片指數正常率的符合率為87.4%。重慶市孕前男性精液質量較差。我們獲得的精子質量參數與劉太秀等[9]在重慶市大學生精液質量調查中除精子濃度以外,精液量、精子PR、總活力和存活率都低,精子PR,總活力和存活率符合率也低很多,但和嘉興市一項有關孕前男性精子質量檢查[10]的研究報道的符合率相近。這可能主要是因為我們面對的受檢對象年齡不一樣,大學生平均年齡22歲(21~23),而孕前檢查的男性平均年齡32歲(20~42),這進一步說明年齡是影響質量的重要因素。周平[11]在研究南陽市孕前男性精子質量也發現精子質量隨著年齡增大,精子質量下降,表現在精液量、精子總活力、濃度、存活率下降和pH值異常。這些精液質量指標下降是導致男性不育的重要因素。在我們401例孕前檢查的男性中,其中就發現了7例無精子,8%的少精子,37%的弱精子和45%的畸精子,這些孕前男性必須在專業醫生指導下方能正常生育。因此, 加強對男性孕前檢查的宣傳,讓更多的育齡男性參與孕前檢查顯得尤為重要,這是保證育齡夫婦生育健康后代,提高人口素質的重要舉措。
近年研究發現吸煙、飲酒、熬夜、久坐等不良生活生活習慣[4, 12]影響男性精液質量,造成男性精液質量下降。煙草中有害物質不但影響睪丸和附睪功能,降低睪酮合成和改變附睪中生化條件,影響精子生成和成熟;還可致使精漿內活性氧含量增多,引發精子DNA鏈斷裂,導致精子DNA損傷,引起男性生育能力降低[5]。過量飲酒也會影響精子生成和精子成熟,損傷男性精子 DNA 的完整性[13]。我們的研究結果發現吸煙與精液量、精子濃度、精子DNA 碎片指數、精漿鋅含量、精漿果糖含量顯著負相關(P<0.05);飲酒與精子總數顯著負相關(P<0.05)。這證實吸煙可致使孕前檢查男性的精子數量減少,活力下降,使精子DNA 碎片指數增高;吸煙和飲酒還可以精漿中鋅和果糖含量,從而進一步影響孕前男性精子質量。
經常桑拿或熱水浴會使睪丸局部溫度過高,影響睪丸的生精功能;過分溫熱還能使儲存在附睪內的精子出現胞質小滴,影響精子成熟,降低精子總活力。經常久坐會使睪丸、附睪和精索靜脈長期受到擠壓,致使會陰和陰囊靜脈回流障礙,導致睪丸組織局部缺氧、代謝廢物聚積,造成精子生成障礙[13]。我們的關聯性分析發現熱水浴和精子總數和精漿鋅含量顯著負相關。但我們未發現久坐和精液質量參數存在顯著關聯,這與阮衍泰等得出“久坐是影響精子質量的獨立因素”的結論不一致[15]。這可能和我們的樣本數量較少有關。有研究報道生活壓力過大會降低精子濃度和精子前向運動能力,增加畸形精子數量[14]。我們的研究結果也表明壓力過大可致使精子前向運動能力明顯降低,增加精子形態畸形和引起精子DNA損傷。同時,在關聯性分析中也發現生活壓力與性生活次數顯著負相關。這可能是這部分男性迫于壓力過大,禁欲時間偏長,疏于鍛煉;或者依賴煙酒減壓,養成不良生活習慣,綜合因素導致精子質量下降。
綜上所述,通過這項孕前男性精液質量調查,我們發現重慶市孕前男性精液質量較差,主要表現在精子活力下降和形態畸形。生活壓力過大和不良習慣中吸煙、飲酒、熱水浴等可能是影響他們精液質量下降的原因。所以,加強孕前優生宣傳,鼓勵孕前男性積極參與孕前優生篩查,及時發現影響生育的疾病;改變吸煙、飲酒、熱水浴等不良生活習慣和減輕生活壓力對提高男性精子質量,生育健康后代尤顯重要。