經腹和經陰道彩超聯合技術對重型α-地中海貧血胎兒的產前早期診斷

吳海奎，王志遠，鐘萬霖，卓秀芳

梅州市婦女兒童醫院，廣東 梅州 514021

在我國α-地中海貧血多發生于廣東、廣西、海南等南方各省市，有文獻報道廣西壯族自治區的人群發病率高達15%以上[1]。目前中重型α-地中海貧血或有溶血危象者的胎兒極易發生流產、死胎等情況，孕婦在懷孕期間癲癇、分娩時難產及產后大出血等情況發生率明顯增高，且對胎兒還沒有理想效果的治療方案[2]。因此在12～26周對重型α-地中海貧血患兒進行診斷并阻止患兒的出生對患兒家庭乃至整個社會均有重大意義[3]。以往臨床主要采用經腹超聲檢查診斷重型α-地中海貧血胎兒，但隨著臨床醫學技術不斷發展，經陰道超聲以其受外界因素（腹部脂肪、腸積氣等）影響小、準確性高等特點，已于臨床推廣并應用于各類疾病診治過程中[4]。但經腹、經陰道途徑聯合實施超聲檢查診斷重型α-地中海貧血胎兒的研究尚少。本研究選取我院婦產科門診2014年12月～2017年12月收治的產檢患者153例作為研究對象，旨在探討經腹部和陰道彩色超聲聯合技術重型α-地中海貧血胎兒進行早期產前檢查的診斷效果，為廣大醫學研究者提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院婦產科門診2014年12月～2017年12月收治的產檢12～26周孕婦153例。

納入標準：（1）婦產科門診收治的12～26周孕婦；（2）胎兒父母親均屬α-地中海貧血基因攜帶者或雙親1人為攜帶者；（3）患者既往育過重度水腫胎兒病史；（4）孕中早期地貧胎兒各個因素超聲有問題的胎兒；（5）患者臨床資料及產檢資料完整，患者本人及家屬積極配合，并簽署知情同意書。排除標準：（1）胎兒父母未攜帶α-地中海貧血基因；（2）孕婦患有嚴重肝腎功能不全；（3）孕婦本人及家屬不能配合完成檢查。

1.2 診斷方法

對所有納入孕婦均采用經腹部和陰道彩色超聲聯合技術進行12～26周產檢，選擇進行羊水穿刺或絨毛膜穿刺，且所有孕婦以羊水檢查或絨毛膜穿刺為金標準確診患兒是否為重型α-地中海貧血。在整個治療過程中對于有嚴重反應患者應選擇其他方法檢測。確診為重型α-地中海貧血的胎兒立即終止妊娠。

1.3 觀察指標

比較兩種檢測方式的重型α-地中海貧血胎兒檢出率，并比較經腹羊水穿刺術或絨毛膜穿刺檢出患兒的影像學圖像與未檢出胎兒圖像的不同之處。

1.4 統計學方法

采用統計學軟件SPSS17.0進行分析，計數資料的比較采用卡方檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩種檢測方式

重型α-地中海貧血胎兒的檢出結果經腹部和陰道彩色超聲聯合技術對重型α-地中海貧血胎兒檢測靈敏度為98.96%（95/96）；假陽性率為1.04%（1/96）；特異度為92.98%（53/57）；假陰性率為7.02%（4/57）。

2.2 經腹羊水穿刺術或絨毛膜穿刺檢出與未檢出胎兒的影像學圖像比較（圖1）

在腹部及陰道超聲中，均可以探測到患兒的胸腔、腹腔及心包內有液性暗區，圖像顯示腔內臟器在液體中漂浮，而正常胎兒的漿膜腔未見明顯積液，兩組差異有統計學意義（P＜0.05，表1）。本研究的正常胎兒心臟體積均符合生長曲線，而患病胎兒心臟體積與標準值相比均偏大。可能是由于患病胎兒貧血導致缺氧，最終導致心臟代償性增大。圖1顯示胎兒心臟四腔心的橫截面圖像，測量心臟面積與胸腔面積，兩者對比發現患病胎兒心胸面積比值大于正常胎兒（P＜0.05）。圖中頸部透明層很明顯，重型α-地中海貧血胎兒頸部透明層整體厚度大于正常患兒（P＜0.05）。正常腹腔內腸管回聲強度與其周圍的骨組織回聲強度相似，但患病胎兒腸管回聲與正常胎兒比較增強。患病胎兒胎盤比起正常胎兒增厚（P＜0.05）。可能由于胎兒貧血，則胎盤吸收營養的能力減弱，胎盤厚度增大來與患兒營養需求匹配。臍靜脈腹內段內徑臍靜脈內徑寬度大于正常胎兒組。大腦中動脈血流峰值流速PSV明顯高于正常胎兒組。

圖1 經腹羊水穿刺術檢出與未檢出胎兒的影像學圖像

表1 經腹羊水穿刺術檢出與未檢出胎兒的影像學圖像比較（Mean±SD）

3 討論

α-地中海貧血主要是由基因突變導致，并且具有較強遺傳性。若夫婦均為地中海貧血同型基因無癥狀攜帶者，子代無論妊娠次數、無論胎兒性別，單對一次妊娠來說均有25%胎兒可能患重型地貧，50%胎兒為輕型攜帶者，只有25%胎兒為完全正常[3]。在妊娠中晚期重型地貧胎兒多出現水腫、缺氧、死胎等，有的胎兒出生后貧血癥狀進行性加重，在出生后不久死亡，目前無此病的治愈方法[4]。在我國南方許多地區，醫學研究者對此病的產前診斷做了研究，證明了產前準確診斷的重要性[5～6]。因此，臨床上廣泛認為在12～26周對重型α-地中海貧血進行準確診斷，及時終止患兒繼續妊娠，對患兒及其家庭乃至整個社會有巨大意義[7～9]。

目前醫院對重型α-地中海貧血的產前診斷多采用羊膜腔穿刺術、絨毛膜穿刺術或臍帶血等方法進行基因診斷[10-11]，但此類方法不僅具有創傷性，還易引起孕婦的不耐受，實踐中孕婦及其家屬對此類方法的選擇率較低[12-14]。也有許多研究者用一些無創傷的檢查方法，例如有研究報道利用胎兒大腦中動脈收縮峰期的血流速度及影像學情況來判斷胎兒是否患重型α-地中海貧血，結果滿意[15-17]。也有研究者運用胎兒脾動脈流速變化來診斷重型α-地中海貧血患兒，報道結果也較為滿意[18-19]。本次研究運用經腹部和陰道彩色超聲聯合技術對孕早期胎兒進行檢查，所得結果與經腹羊水穿刺術檢查結果對比分析，并得到較滿意的結果。

本次研究結果顯示，經腹部和陰道彩色超聲聯合技術對重型α-地中海貧血胎兒檢測靈敏度為98.96%，特異度為92.98%，與尹曉云等[20]研究結果一致。表明這兩種檢測方式對重型α-地中海貧血胎兒的診斷結果的符合度較高，可能由于患病胎兒確實在腹水、心臟體積、心胸比、頸部透明層、腸管回聲及胎盤厚度等指標上有著明顯的改變[21-22]。腹部和陰道彩色超聲聯合技術可從不同角度去觀察胎兒狀況，能較全面較準確的對胎兒體內臟器的大小、對胎盤大小及厚度等進行評價，特別是在早孕期12周左右此聯合技術可較準確的診斷胎兒患病情況[23-24]。此法無創傷，安全有效，并大大提高患者的依從性，是孕婦及醫療工作者較滿意的檢測方案[17]。

綜上所述，經腹部和陰道彩色超聲聯合技術對重型α-地中海貧血患兒檢出與經腹羊水穿刺術檢出符合率較高，且耐受性較好，患者及家屬依從性高，可作為孕早期臨床篩查重型α-地中海貧血胎兒的手段，值得推廣應用。