前列地爾干乳劑聯合貝那普利對糖尿病腎病患者尿蛋白水平的影響及其不良反應

沈慕群，蔡曉林，鐘志旭

普寧市人民醫院腎內科，廣東 普寧 515300

糖尿病可造成微血管病變，引發腎臟等器官微循環障礙，導致糖尿病腎病的發生[1-3]。糖尿病腎病患者可出現蛋白尿、腎功能損傷等癥狀，嚴重者甚至導致腎衰及死亡的發生[4-5]。糖尿病腎病的治療以前列地爾與貝那普利等藥物治療為主，有研究將兩種藥物聯合應用于糖尿病腎病治療取得了良好的效果[6-8]。然而，目前關于前列地爾聯合貝那普利治療糖尿病腎病對其蛋白尿水平、不良反應等的研究尚較少。本研究采用前列地爾干乳劑聯合貝那普利治療糖尿病腎病，觀察其療效，治療前、治療2周及4周的24 h尿蛋白水平、24 h尿微白蛋白排泄率（UMER）、血肌酐水平、臨床癥狀積分及治療期間不良反應發生率等，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月～2016年6月我院收治的66例糖尿病腎病患者為研究對象。納入標準：（1）符合1999年WHO糖尿病診斷標準和糖尿病腎病分期分型辨證論治方案及療效評定標準[9]；（2）2型糖尿病；（3）入選前均采取同一治療方案治療。排除標準：（1）合并其他內科疾病者；（2）妊娠期或哺乳期女性；（3）未成年患者。通過信封抽簽分組，將入選患者隨機分為聯合組（n=33）和對照組（n=33）。實驗經醫院倫理委員會審核批準，且患者均已知情同意。2組臨床資料比較差異無統計學意義（P＞0.05，表1），具有可比性。

表1 2組臨床資料比較（n=33）

1.2 治療方法

對照組常規行降糖、降壓、抗凝治療，此外患者餐后30 min口服貝那普利（北京諾華制藥有限公司，批號：H20000292），10 mg/次，1次/d，連續服用1月。聯合組在對照組的治療基礎上采用前列地爾干乳劑治療（重慶藥友制藥有限責任公司，批準文號：國藥準字H20100048），將前列地爾干乳劑（10 μg）與5%葡萄糖（100 mL）混合后靜脈滴注，1次/d，連續治療1月。

1.3 觀察指標和檢測方法

治療1月后由主治醫師對兩組療效進行評估比較。治療前、治療2周和4周均對兩組的24 h尿蛋白水平、24 h UMER、血肌酐水平等進行檢測，檢測儀器為采用貝克曼庫爾特AU680自動生化分析儀，在同期進行臨床癥狀積分評價并統計兩組治療期間不良反應發生率。

1.4 療效評價[10]

根據患者臨床癥狀和舒適度變化評價療效，顯效：無臨床癥狀且無任何不適，UMER恢復正常；有效：臨床癥狀好轉，伴有輕微不適，UMER減少；無效：患者臨床癥狀未見好轉甚至加重并伴出現嚴重不適，UMER無明顯改善。顯效率+有效率=總有效率。臨床癥狀積分[11]：依據《中藥新藥臨床研究指導原則》（試行）的中醫癥候指標分級量化評估標準和療效評估標準，其中無該癥候為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分。

1.5 統計學方法

采用SPSS22.0軟件，計數資料組間比較采用卡方檢驗，計量資料組間比較采用獨立樣本t檢驗，采用Pearson法進行相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較

與對照組相比，聯合組治療顯效比例、總治療有效率提高，差異有統計學意義（P＜0.05，表2）。

表2 2組療效比較[n=33，n（%）]

2.2 腎功能比較

2組治療前腎功能指標水平差異無統計學意義（P＞0.05）。與對照組相比，聯合組治療2周和4周的24 h尿蛋白水平、UMER、血肌酐水平均降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。與治療前相比，聯合組2周和4周的24 h尿蛋白水平、UMER、血肌酐水平均降低，對照組治療4周的24 h尿蛋白水平、UMER、血肌酐水平亦均降低，差異有統計學意義（P＜0.05，表3）。

2.3 臨床癥狀積分比較

2組治療前臨床癥狀積分差異無統計學意義（P＞0.05）。與對照組比較，聯合組治療2周和4周的臨床癥狀積分降低（P＜0.05）。與治療前比較，聯合組治療2周和4周的臨床癥狀積分降低，對照組治療4周的臨床癥狀積分降低（P＜0.05，表4）。

表3 聯合組和對照組治療前后24 h尿蛋白水平、UMER、血肌酐水平比較（n=33, Mean±SD）

表4 聯合組和對照組治療前后臨床癥狀積分比較（分，n=33，Mean±SD）

2.4 不良反應發生率比較

兩組治療期間頭痛、干咳、惡心、肝腎功能損傷等不良反應總發生率差異無統計學意義（P＞0.05，表5）。

表5 聯合組和對照組不良反應發生率比較[n=33，n（%）]

2.5 24 h尿蛋白水平與UMER、血肌酐水平及臨床癥狀積分的關系

Pearson相關分析結果顯示，接受前列地爾聯合貝那普利治療的糖尿病腎病患者，其24 h尿蛋白水平與UMER、血肌酐水平及臨床癥狀積分呈正相關（r=0.896，0.842，0.763，P＜0.05，圖1～3）。

圖1 前列地爾聯合貝那普利治療的糖尿病腎病患者24 h尿蛋白水平與UMER的關系

圖2 前列地爾聯合貝那普利治療的糖尿病腎病患者24 h尿蛋白水平與血肌酐水平關系

圖3 前列地爾聯合貝那普利治療的糖尿病腎病患者24 h尿蛋白水平與臨床癥狀積分的關系

3 討論

糖尿病患者血糖過高可引發微血管病變，從而導致一系列微血管并發癥的發生[12-15]。而糖尿病腎病則為其常見微血管并發癥之一，可導致腎功能明顯損傷和尿蛋白癥狀，從而嚴重影響患者的正常生活及生存質量[16-17]。本研究檢測了糖尿病腎病患者的尿蛋白、UMER、血肌酐、臨床癥狀積分，結果顯示其尿蛋白、UMER、血肌酐、臨床癥狀積分明顯較高，患者的腎功能損傷嚴重，臨床癥狀嚴重，急需改善。若無及時有效干預，糖尿病腎病甚至可進一步發展為尿毒癥甚至腎功能衰竭而威脅患者的生命安全，引發死亡等的發生[18]。近年來糖尿病腎病的治療中藥物治療具有重要地位，前列地爾、貝那普利為常用藥物[19-21]。前列地爾可通過改善腎血管舒張和腎血流量途徑改善腎小球微循環以及濾過功能，貝那普利可通過減少醛固酮分泌、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統、減少內皮素生產等改善腎臟功能[22-23]。有研究將前列地爾、貝那普利聯用于腎臟疾病治療中并取得了良好的效果[24]。

本研究結果顯示，與貝那普利治療糖尿病腎病相比，采用前列地爾聯合貝那普利治療糖尿病腎病治療顯效比例以及總治療有效率均提高，治療效果更佳，這與張國艷等[25]的研究結果一致。采用貝那普利治療和采用聯合治療糖尿病腎病均可降低24 h尿蛋白水平、UMER、血肌酐水平及臨床癥狀積分，緩解患者的臨床癥狀和患者腎功能損傷，而采用聯合治療可更有效地降低患者24 h尿蛋白水平、UMER、血肌酐水平及臨床癥狀積分，改善患者的腎功能和臨床癥狀。采用貝那普利治療和采用聯合治療糖尿病腎病治療期間頭痛、干咳、惡心、肝腎功能損傷等不良反應發生率無明顯的差別，且兩者不良反應發生率低，安全性良好。其機制可能是在貝那普利改善腎小球壓力和濾過能力[23]基礎上，前列地爾可進一步擴增血管而增加血流量[22]，從而達到減少糖尿病微血管病變，改善氧和營養物質供應，并促進腎小球功能的恢復，改善腎小球濾過功能，降低尿蛋白、UMER、血肌酐水平，改善癥狀和療效。本研究中糖尿病腎病患者的尿蛋白、UMER、血肌酐及臨床癥狀積分均可隨著病情的變化而變化，提示其24 h尿蛋白水平與UMER、血肌酐及臨床癥狀積分均可能相關，而進一步的Pearson相關分析結果證實了這一推論，臨床采用前列地爾聯合貝那普利治療的糖尿病腎病患者24h尿蛋白水平與其腎功能損傷和臨床癥狀嚴重程度均密切相關，可能用于其腎功能損傷及臨床癥狀評估，從而指導糖尿病腎病治療并改善其療效。

綜上所述，糖尿病腎病尿蛋白水平與其腎功能損傷及臨床癥狀均相關，而前列地爾干乳劑聯合貝那普利治療糖尿病腎病療效和安全性良好，是其安全有效的治療方案。