高尿酸血癥與H型高血壓的相關性研究*

譚英，周薇，劉芳，蕭梅芳，王彥平，傅瓊美，劉紹輝

（中南大學湘雅醫院 健康管理中心，湖南 長沙 410008）

作為心血管疾病和慢性腎病最重要的危險因素，高血壓的防治一直是全球醫療衛生行業關注的焦點[1-2]。數據顯示，在我國約三分之一成人患有高血壓[2-3]。此外，高同型半胱氨酸血癥（hyperhomocysteinemia,h-HCY）因被發現亦可增加罹患心血管疾病風險，而受到越來越多的關注[4-5]。H型高血壓即指原發性高血壓患者同時伴有 h-HCY（HCY＞10 μmol/L）[6-8]。既往流行病學調查研究顯示，在我國南方人群中H型高血壓患病率為32%，在北方人群中更是高達58%，且其患病率處于逐年遞增的趨勢[9-10]。因目前尚缺乏有效的防治方法，H型高血壓防治問題現已成為目前我國面臨的最重要的公眾健康問題之一。

本研究擬對湘雅醫院健康管理中心大樣本橫斷面數據進行分析，以探討高尿酸血癥分別與單純高血壓、h-HCY以及H型高血壓患病之間的相關性，為H型高血壓的防治提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 研究對象

本研究于中南大學湘雅醫院健康管理中心進行，已通過中南大學湘雅醫院倫理委員會的審批。選取2017年3月‐2018年3月自行前往中南大學湘雅醫院健康管理中心進行健康體檢的人群作為研究對象，以研究高尿酸血癥與高血壓、h-HCY及H型高血壓之間的相關性。研究期間共計納入10 344例研究對象。根據是否有高血壓、同型半胱氨酸是否增高分為正常對照組、單純高血壓組、h-HCY組、H型高血壓組。其中正常對照組為血壓、HCY正常；單純高血壓組為僅有高血壓，HCY正常；h-HCY組為血壓正常，僅HCY增高；H型高血壓組為同時有高血壓和h-HCY（1 mg=0.133 kPa）。

1.2 高血壓、H型高血壓、高尿酸血癥以及h-HCY的診斷

本研究中高尿酸血癥定義為血尿酸水平男 ＞420 μmol/L， 女 ＞357 μmol/L[11-12]。 單 純高血壓定義為收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓 ≥90 mmHg。患者既往有高血壓史，目前正在使用降壓藥物，血壓雖然＜140/90 mmHg，也診斷為高血壓[13-14]。h-HCY定義為血漿HCY水平≥10 μmol/L[15-16]。H型高血壓定義為高血壓患者同時伴有HCY≥10 μmol/L定義為H型高血 壓[17-18]。

1.3 校正因素的測量

本研究的校正因素詳見表3及表4。年齡、性別、吸煙（從不、偶爾、戒煙、吸煙）以及飲酒（從不、偶爾、戒酒、喝酒）調查由健康管理中心的醫務人員詢問后錄入健康管理信息收集系統，后期匯總后以Excel表格的形式導出。體重指數（body mass index,BMI）由體重（kg）/身高的平方（m2）計算得出。于清晨空腹時（所有研究對象均禁食12 h）抽取研究對象血液樣本，在第一時間進行離心處理（3 000 r/min，10 min）后取上清液置于4℃冷藏保存。采用己糖激酶法測定空腹血糖含量。

1.4 統計學方法

所有數據分析均使用SPSS 21.0軟件完成。計量資料以均值±標準差（±s）表示，計量資料的組間差異通過曼-惠特尼U檢驗確定；計數資料則以百分比（%）形式表示，計數資料的組間構成比差異使用χ2檢驗確定。本研究擬分別計算高尿酸血癥組與非高尿酸血癥組之間高血壓、h-HCY以及H型高血壓患病率的比值比（odds ratio,OR）及其95%可信區間（confidence interval,CI）。多元Logistic回歸分析采用1個未校正的Logistic回歸模型（模型一）以及2個經多因素校正的Logistic回歸模型（模型二、三）。模型二涉及的校正因素詳見表3；模型三涉及的校正因素詳見表4。P ＜0.05提示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 研究對象的基本信息

在10 344名研究對象中，2 628例為血壓正常人群；年齡18～80歲，平均（49±9.21）歲；男占比33.1%；454例為單純高血壓者，年齡26～80歲，平均（51±9.67）歲，男占比42.3%；5 897例為僅h-HCY者，年齡17～93歲，平均（49±10.18） 歲，男占比77.3%；1 395例為 H型高血壓者，年齡17～93歲，平均（53±10.07）歲，男占比77.8%。BMI、吸煙及飲酒等其他基本信息詳見表1。

表1 基本信息表

2.2 高尿酸血癥與單純高血壓、h-HCY以及H型高血壓的相關性

Logistic回歸模型分析模型一、二、三的結果詳見表2、3、4。結果顯示，與非高尿酸血癥組相比較，高尿酸血癥人群中患單純高血壓的概率的OR（95%CI）在模型一～三中分別為 1.575（95%CI：1.185～2.092）、1.189（95%CI：0.880～1.606）和1.217（95%CI：0.901～1.645），P 值 分 別 為 ＜0.001、0.260、0.200。與非高尿酸血癥組相比較，高尿酸血癥人群中患h-HCY的概率的OR（95%CI）在模型一～三中分別為2.856（95%CI：2.487～3.280）、1.868（95%CI：1.602～2.178） 和 1.843（95%CI：1.581～2.149），P 值 均 ＜0.001。 與非高尿酸血癥組相比較，高尿酸血癥人群中患H型高血壓的概率的OR（95%CI）在模型一～三中分別為3.613（95%CI：3.047～4.283）、2.073（95%CI：1.717～2.503） 和 2.100（95%CI：1.739～2.536），均 P ＜0.001。

表2 高尿酸血癥與單純高血壓、h-HCY和H型高血壓的相關性（模型一）

表3 高尿酸血癥與單純高血壓、h-HCY和H型高血壓的相關性（模型二）

表4 高尿酸血癥與單純高血壓、h-HCY和H型高血壓的相關性（模型三）

3 討論

本橫斷面研究通過對中南大學湘雅醫院健康管理中心2017年3月‐2018年3月納入的10 344例體檢者進行分析，發現高尿酸血癥與H 型高血壓、h-HCY患病呈正相關性，但與單純高血壓患病不相關。

H型高血壓對成人身心健康具有嚴重危害。既往一項基于18 000例社區樣本的大型流行病學調查研究結果顯示，HCY與一系列生理、心理相關疾病相關[19]。HCY人群常常被發現同時伴有血壓增高、血脂異常、肌酐增高等異常檢驗檢查結果[20-23]。HCY亦被證實與抑郁和老年人認知障礙等精神方面疾病[24-27]，以及心血管事件發病率、心血管或非心血管事件致死率呈正相關[28-33]。此外，既往研究已經證實單純高血壓與h-HCY在心血管事件發病機制上存在協同作用。Graham等學者研究證實：H型高血壓組心腦血管事件發生率是單純高血壓組的5倍，是正常對照組的25～30 倍[34]。

流行病學數據顯示，美國約有21.4%成人患有高尿酸血癥[35]。在一些亞洲國家，高尿酸血癥患病率為13%～25.8%[36-37]。除與痛風發病關系密切，既往研究曾發現血尿酸水平與高血壓患病亦呈正相關性，并推測其潛在機制可能與血尿酸對血管內皮功能的影響有關[38-39]。這與本研究結果并不一致，本研究發現高尿酸血癥與H型高血壓組相關，與單純高血壓組不相關。這一結果提示血HCY水平可能在高尿酸血癥與高血壓患病的相關性中發揮了重要作用。既往研究中并未對高血壓患者血HCY水平進行區分，且75%高血壓患者常常伴有h-HCY[34,40-41]。本研究結果提示既往研究中高尿酸血癥與高血壓呈正相關性這一現象實際可能是通過血HCY水平介導所引起。

本研究具有如下優勢：①本研究納入湘雅醫院健康管理中心2017年3月‐2018年3月共計10 344例體檢者，樣本量較大；②本研究采用了兩個對一系列潛在混雜因素進行校正的多變量Logistic回歸模型，其混雜因素包括：年齡、性別、BMI、吸煙、飲酒、血脂及血糖水平。使用這種經校正后的多因素Logistic回歸模型使分析得出的結果更具統計學功效。

然而，因為本研究采用的是橫斷面研究的方法，故無法直接得出因果關系的結論。因此，為了繼續深入驗證高尿酸血癥分別與單純高血壓、高h-HCY以及H型高血壓患病之間的因果關系，仍需進行一些精密設計的高質量前瞻性研究。

本橫斷面研究證實高尿酸血癥與H型高血壓、h-HCY患病呈正相關，與單純高血壓患病不相關。