“3C”療法在初發1型糖尿病中的應用價值

高靜，劉曉景，楊威，沈凌花，衛海燕

（鄭州兒童醫院 內分泌遺傳代謝科，河南 鄭州 450003）

兒童1型糖尿病是兒科臨床常見的內分泌疾病，近年來其發病率有逐年增加的趨勢[1]，發病特點為起病急、病情重，嚴重影響患兒的身心健康；對于此病要早期發現、早期診斷以及早期治療，臨床上主要應用胰島素治療，胰島素是控制血糖的有效手段[2]。目前胰島素給藥方法較多，治療效果不一[3-4]，為了尋求更好的治療方法，近幾年本院對2015年4月‐2017年5月收治的96例兒童1型糖尿病患兒采用“3C”療法治療取得了較為滿意的療效，并且有效控制血糖，還降低了急慢性并發癥的發生率，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取鄭州兒童醫院內分泌遺傳代謝科2015 年4月‐2017年5月收治的兒童1型糖尿病患兒96 例為研究對象，將其隨機分為治療組和對照組。治療組患兒48例，男26例，女22例；年齡3～13歲，中位年齡6.5歲；病程3～27（10.5±4.5）個月。對照組患兒48例，男24例，女24例；年齡3～14歲，中位年齡6.5歲；病程2～28（11.5±4.8）個月。此研究經本院醫學倫理委員會討論通過，且于醫務處備案；所有研究對象家屬知情同意并簽署知情同意書；兩組患兒一般資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：根據世界衛生組織（World Health Organization,WHO）規定的1型糖尿病診斷標準[3]，具體為：①有糖尿病典型臨床表現，多飲、多尿及體重下降，并且隨機血漿葡萄糖（venous plasma glucose,VPG） ≥ 11.1 mmol/L（200 mg/dl） 者；②或空腹血漿葡萄糖（fasting plasma glucose,FPG）≥7.0 mmol/L（126 mg/dl）者；③或葡萄糖耐量試驗（oral glucose tolerance test,OGTT）（75 g脫水葡萄糖溶于水中口服，兒童按1.5 g/kg計算）2 h血漿葡萄糖（2 h PG）≥11.1 mmol/L（200 mg/ dl）者；④通過體格檢查和血漿胰島素、C肽及自身抗體測定排除2型糖尿病[5]者。排除標準：2型糖尿病者；肝源性等因素引起的繼發性糖尿病者；精神疾病患兒；應用免疫制劑者；其他內分泌疾病者；眼底、腎臟等器官微血管病變者；嚴重感染者；醫從性差者[6]。

1.3 方法

治療組給予“722實時動態胰島素泵系統”，簡稱為“3C”療法治療，包括實時動態血糖監測（continuous glucose monitoring,CGM）、 胰島素持續輸注（continuous subcutaneous insulin infusion,CSII）和糖尿病信息管理（CareLink）融合在一起的治療方法[7]，主要應用胰島素泵持續皮下注射胰島素，起始劑量為0.8 u/（kg·d），具體操作方法為：將胰島素諾和靈R放置到胰島素泵內，連接導管和埋置針頭并置于皮下，根據患兒個體差異的需求確定胰島素劑量，24 h均勻、緩慢地對皮下輸入胰島素，同時給予實時動態血糖監測和糖尿病患者信息管理。對照組給予多次皮下注射胰島素方法治療，起始劑量為0.6 u/（kg·d），具體方法為在三餐前和睡前應用胰島素諾和靈N和諾和靈R進行皮下多次注射。兩組均控制患兒三餐前血糖 4～6 mmol/L，餐后血糖 6～8 mmol/L；兩組患兒均治療6個月。

1.4 觀察指標

①對比分析兩組患兒治療前、后空腹血糖、餐后血糖以及糖化血紅蛋白變化情況；②對比分析血糖達標時間、胰島素用量和低血糖發生情況。

1.5 統計學方法

應用SPSS 19.0軟件對數據進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩組計量資料組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組計量資料比較采用方差分析；中位年齡組間比較采用非參數秩和檢驗；計數資料以百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前、后血糖變化情況比較

兩組患兒治療前空腹血糖、餐后2 h血糖水平比較差異均無統計學意義（P ＞0.05），治療后兩組空腹血糖、餐后2 h水平均顯著低于同組患兒治療前（P ＜0.05），治療后治療組患兒空腹血糖、餐后2 h水平均低于治療后對照組患兒（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前、后血糖變化情況比較（±s,mmol/L）

表1 兩組治療前、后血糖變化情況比較（±s,mmol/L）

注：1）與同組患兒治療前比較，P ＜0.05；2）與對照組患兒治療后比較，P ＜0.05。

組別 例數 空腹血糖 餐后2 h血糖治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 12.65±4.76 6.72±1.231） 17.24±5.51 9.26±3.021）治療組 48 12.81±5.62 5.25±1.021）2） 17.58±4.34 7.48±3.431）2）

2.2 兩組患兒治療前、后糖化血紅蛋白變化情況

兩組患兒治療前糖化血紅蛋白水平比較差異無統計學意義（P ＞0.05），治療后3個月、6個月治療組患兒糖化血紅蛋白水平明顯低于同時間點對照組患兒（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前、后糖化血紅蛋白變化情況（±s,%）

表2 兩組治療前、后糖化血紅蛋白變化情況（±s,%）

組別 例數 糖化血紅蛋白治療前 治療后3個月 治療后6個月對照組 48 12.62±3.45 9.04±1.68 6.88±1.21治療組 48 11.04±3.21 7.52±1.16 5.68±0.51 t值 16.582 6.213 7.504 P值 0.684 0.000 0.000

2.3 兩組患兒血糖達標時間、胰島素用量以及低血糖發生情況比較

治療組患兒血糖達標時間明顯短于對照組患兒（P ＜0.05）；治療組患兒胰島素用量明顯少于對照組患兒（P ＜0.05）；治療組患兒低血糖發生率為31.25%（15/48），低于對照組患兒的75.00%（36/48）（P ＜0.05）。見表 3。

表3 兩組血糖達標時間、胰島素用量以及低血糖發生情況比較（±s）

表3 兩組血糖達標時間、胰島素用量以及低血糖發生情況比較（±s）

組別 例數 血糖達標時間/d胰島素用量/(u/d)低血糖發生率/%治療組 48 6.31±0.12 36.54±2.01 31.25對照組 48 10.56±2.05 45.21±2.56 75.00 t/χ2 值 12.892 10.285 18.447 P值 0.000 0.000 0.000

3 討論

兒童1型糖尿病是臨床常見病、多發病，輕者可發生低血糖，嚴重時可出現糖尿病酮癥酸中毒和高滲性昏迷等并發癥[8]。其發病機制由于多種原因造成胰島β細胞破壞引起胰島素絕對缺乏而出現全身慢性代謝性疾病，治療原則為盡可能將血糖水平控制或者接近正常水平，減少并發癥的發生率[9]。目前，臨床上治療本病的最積極、有效的方法為注射胰島素，隨著科技水平的不斷進步，胰島素的給藥途徑、方式也不斷更新變化，包括胰島素持續輸注、多次皮下注射等[10]。

本院采用“3C”療法治療初發1型糖尿病取得了較為滿意的效果，此種治療方法目前是最先進方法[11]。“3C”療法模擬了人體生理性胰島素分泌模式，可有效地降低高血糖，使得胰島細胞得到休息，依據3C胰島素泵的這一特點，對初發1型糖尿病患者使用3C胰島素泵治療，可最優化地控制血糖，最大限度地降低并發癥發生率及低血糖風險。使用3C療法治療初發1型糖尿病患者，可根據動態血糖監測結果制定個體化的胰島素泵治療方案，進行綜合管理。本次研究中，治療組治療后空腹血糖為（5.25±1.02）mmol/L，餐后2 h血糖為（7.48±3.43）mmol/L，均顯著優于對照組（P ＜0.05）；治療后3個月、6個月治療組患兒糖化血紅蛋白水平明顯低于同時間點對照組患兒（P ＜0.05）；治療組低血糖發生率為31.25%，明顯低于對照組的75.00%（P ＜0.05）。以上結果與洛佩等[12]報道結果類似。可見多次皮下注射血糖達標時間較長，用量較多，且易發生低血糖及穿刺點感染等，而持續性皮下胰島素輸注（continuous subcutaneous insulin infusion,CSII）通過設定胰島素基礎用量，24 h持續皮下輸注，維持體內胰島素水平接近生理狀態，使其平穩吸收，維持機體對葡萄糖的利用。兒童糖尿病治療過程中容易發生血糖波動及低血糖，因此需要頻繁監測血糖值變化情況，傳統多采用快速指尖血進行血糖檢測，但指尖血糖只是反應出當時血糖變化情況，無法監測治療過程中全部血糖水平變化情況，近年來應用動態血糖檢測系統很好地解決了這一難題，臨床研究證明，722實時動態胰島素泵系統能夠更好地連續監測24 h血糖變化情況，對血糖變化有了全面的了解，有助于制定出最佳的治療方案[13]；“3C”療法能有效治療患兒初發1型糖尿病，能夠安全平穩降糖，減少血糖波動，并可提高治療有效率。

722實時動態胰島素泵系統也有其局限性，不能實時顯示檢測結果，且對過高及過低血糖不能及時報警，監測費用也較高，導致應用也受限，因此在今后的研究過程中需給予解決[14]。

綜上所述，“3C”療法通過實時動態血糖監測，高低血糖報警，及時調整胰島素輸注，快速、安全及精準達到血糖控制的目標；且“3C”療法是一種更安全、方便和可靠的治療途徑，可有效提高生活質量。