信必可聯合孟魯司特鈉對咳嗽變異性哮喘患者血清IgE及肺功能的影響

王英，劉景春

（許昌市人民醫院 呼吸內科，河南 許昌 461000）

咳嗽變異性哮喘是一種以持續性咳嗽為特征的呼吸道病癥，近年來患病率逐漸增加，且病情反復發作，不僅對患者生活質量帶來極大影響，同時易損傷其肺功能[1-2]。目前臨床通常采用抗生素治療，但部分患者耐受性差，長期服用藥物藥物毒副作用較大，影響其預后。相關研究表明，咳嗽變異性哮喘其發病機制與哮喘相似，多由炎癥因子引導的氣道高原反應引起，因此臨床有效地減輕炎癥反應是治療該疾病的關鍵[3-4]。鑒于此，本研究將進一步探討信必可聯合孟魯司特鈉對咳嗽變異性哮喘患者血清免疫球蛋白E（immunoglobulin E,IgE）及肺功能的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2016年1月‐2017年7月收治的咳嗽變異性哮喘患者100例，經院倫理委員會批準通過，將其隨機分為兩組，對照組50例，其中男26例，女24例；年齡23～64歲，平均（42.35±4.78） 歲；病程2～5個月，平均（3.15±0.98）個月。觀察組50例，其中男27例，女23例；年齡 24～64歲，平均（42.41±4.82）歲；病程 2～6個月，平均（3.21±1.03）個月。納入標準：均符合《咳嗽的診斷與治療指南（2015）》[5]中咳嗽變異性哮喘診斷標準；對研究藥物無過敏史；對研究內容知情并自愿加入研究，且簽署知情同意書。排除標準：合并嚴重腎、肝及心等臟器疾病；治療依從性較差者；合并精神疾病，存在溝通障礙者。比較兩組一般資料，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可對比性。

1.2 方法

兩組均予以止咳化痰、吸氧、平喘解痙及抗感染等常規綜合治療，給予對照組信必可吸入劑（布地奈德福莫特羅粉吸入劑，生產廠家：AstraZeneca AB，批準文號：H20140459，規格160 μg/4.5 μg/吸），1吸 /次，2次 /d；在此基礎上給予給予觀察組孟魯司特鈉片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20083372）口服治療，10 mg/d。兩組患者均連續治療2個月。

1.3 評價指標

治療2個月后，對兩組臨床療效進行評估，評價標準：顯效：臨床持續性咳嗽等癥狀基本消失，呼氣流量峰值（peak expiratory flow,PEF）提高 ＞80%；有效：臨床持續性咳嗽顯著改善，PEF提高：40%～79%；無效：臨床癥狀及PEF無明顯改善或病情加重?？傆行蕿轱@效率與有效率之和。采用萊斯特咳嗽問卷表（Leister Cough Questionnaire,LCQ）[6]從心理、生理及社會等3個方面對兩組治療前、后生活質量進行評估，分值為3～21分，分值越高，表明患者生活質量越好；采用肺功能儀對兩組治療前后呼氣流量（PEF）及用力肺活量峰值（forced vital capacity,FVC）等指標進行檢測；取兩組治療前、后清晨空腹5 ml靜脈血，低速離心取血清，采用酶聯免疫法檢測血清免疫球蛋白E（IgE）水平。記錄兩組治療期間頭暈、聲音嘶啞及咽部不適等癥 狀。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件。計量資料以均數 ±標準差（±s）表示，計量資料比較采用t檢驗 ；計數資料以百分比（%）表示，計數資料比較采用χ2檢驗。P ＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

較對照組，觀察組臨床療效更佳，差異具有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比 例（%）

2.2 肺功能、血清IgE水平及LCQ評分

治療后，兩組肺功能各項指標、血清IgE水平及LCQ評分均明顯改善，且觀察組PEF、FVC及LCQ評分均較對照組高，IgE水平較對照組低，差異具有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前、后肺功能、血清IgE水平及LCQ評分對比（±s）

表2 兩組治療前、后肺功能、血清IgE水平及LCQ評分對比（±s）

注：?與本組治療前相比，P ＜0.05。

組別 例數 PEF/(L/s) FVC/L IgE/(u/ml) LCQ/分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 3.87±0.25 4.68±0.53? 2.53±0.71 2.94±0.63? 160.36±32.64 125.98±25.74? 8.36±2.14 17.21±2.14?觀察組 50 3.90±0.31 5.31±0.51? 2.55±0.73 3.23±0.72? 160.45±32.51 100.25±24.84? 8.41±2.12 18.24±1.70?t值 0.533 6.057 0.139 2.143 0.014 5.086 0.117 2.665 P值 0.596 0.000 0.890 0.035 0.989 0.000 0.907 0.001

2.3 藥物不良反應

治療期間，觀察組不良反應發生率為10.00%（5/50），其中頭暈2例、聲音嘶啞1例、咽部不適2例；對照組不良反應率為6.00%（3/50），頭暈、聲音嘶啞及咽部不適各1例，組間相比，差異無統計學意義（χ2=0.136，P =0.461）。

3 討論

咳嗽變異性哮喘是臨床多發的、常見的呼吸道疾病，發病原因較為復雜，多數研究學者認為與支氣管哮喘的發病基礎相似，存在氣道重塑及氣道炎癥反應，白三烯在炎癥反應中占有重要作用，多以血清IgE水平升高、炎癥介導因子浸潤為主的變態反應性炎癥[7-8]?；颊咝杓皶r接受治療，從而預防典型哮喘的發生。

糖皮質激素和β受體激動劑是臨床治療疾病首選藥物，吸入型糖皮質激素具有抑制氣道重塑、減輕氣道炎癥反應作用，其作用時間快；長效β受體激動劑具有舒張氣道平滑肌作用，可緩解氣道痙攣癥狀，降低氣道高原反應，促進支氣管纖毛運動及黏液分泌，從而有效改善臨床癥狀[9-10]。布地奈德/福莫特羅粉吸入劑主要由布地奈德與福莫特羅組成，具有局部高效抗炎作用，兩者藥物起到協同作用，顯著改善臨床咳嗽癥狀，但其對白三烯介導的炎癥反應無明顯抑制作用。孟魯司特鈉是一種長效白三烯受體抑制劑，臨床具有較高選擇性，有效阻斷白三烯受體與cysLT1相結合，對平滑肌中白三烯活性具有抑制作用，從而降低血管通透性，減少炎癥因子浸潤，從而改善呼吸道上皮傳入感受器，緩解氣管痙攣，抑制呼吸道重塑。本研究結果顯示，觀察組總有效率、PEF、FVC及LCQ評分均較對照組高，IgE水平較對照組低，兩組不良反應無明顯差異，結果提示信必可聯合孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘效果顯著，安全性高。其原因在于利用兩種藥物不同作用機制，起到互補作用，從而顯著降低氣道炎癥反應，改善臨床癥狀。

綜上所述，信必可聯合孟魯司特鈉可提高咳嗽變異性哮喘臨床療效，降低血清IgE水平，改善肺功能，提高患者生活質量，且不良反應少，安全性高