血清鐵蛋白與血清鐵調素在老年原發性高血壓合并骨質疏松中作用的研究

位艷偉 柳達* 付平 李詩洋 高銀鳳 錢剛

1. 石河子大學醫學院第一附屬醫院,新疆 石河子 832000 2. 石河子綠洲醫院,新疆 石河子 832000

高血壓(hypertension)與OP是老年人群常見病、多發病，隨著人們壽命的延長，發病率、致死率、致殘率都很高，給患者及其家庭和社會帶來沉重的負擔。高血壓與OP常并存，既往研究發現二者有共同的危險因素和病理生理機制[1-3]，兩者的發生、發展及相互作用受到多種因素調控，需要進一步研究明確兩者之間的關聯。目前研究提出高血壓患者SF水平偏高已是心腦血管疾病的危險因素[4]。而鐵代謝異常對骨代謝的影響越來越受到重視[5]，調節鐵代謝穩態便成為治療骨質疏松的一個方向[6]。Hep作為一種鐵調節激素，是調節鐵代謝與骨代謝的關鍵信號物質。本研究擬通過測定SEH患者SF、Hep的水平，探討SF、Hep在SEH合并OP患者中的意義，為SEH合并OP的防治和病情監測提供依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象

收集2015年10月-2017年2月石河子大學醫學院第一附屬醫院老年病科、心血管內科及石河子綠洲醫院老年病科住院的SEH患者255例，根據WHO的診斷標準分組，采用美國通用公司(GE Medical Systems)生產的雙能x線骨密度(bone mineral density，BMD)檢查，BMD在峰值均值的1個標準差以內劃分為骨量正常組81例。BMD低于1～2．5個標準差者劃分為骨量減少組91例。BMD低于同齡人峰值均值的2.5個標準差者劃分為OP組83例。納入標準：年齡均≥65歲，SEH均符合2010年修訂版《中國高血壓防治指南》中的診斷標準[7]；OP診斷符合2011年《原發性骨質疏松癥診治指南》的診斷標準[8]。排除標準：(1)繼發性高血壓；(2)近2周無感染、創傷或手術史，未曾服用過抗炎藥物；(3)1年內無急性心、腦血管疾病；(4)無貧血、腫瘤、甲狀腺功能異常；(5)無病毒性、自身免疫性或遺傳性肝病，無腎臟疾病者；(6)1年內無獻血或輸血、應用鐵制劑治療史；(7)骨代謝疾病，曾服用或正在服用影響骨代謝的藥物；(8)近期持續臥床達3個月以上者；雙側髖部曾骨折或經手術置換者。符合石河子大學醫學院第一附屬醫院倫理委員會制定的標準。

1.2 方法

統計一般資料：性別、年齡、身高、體重，計算體重指數(body mass index，BMI)=體重(kg)/身高2(m2)。抽取上述研究對象空腹靜脈血5 ml左右，采用貝克曼H750體積電導光散射技術測定血紅蛋白(hemoglobin，HB)，靜置半小時后離心留血清于EP管內，使用羅氏全自動生化分析儀(型號ModularDPP—H7600)檢測丙氨酸氨基轉移酶(alanine aminotransferase，ALT)、血清堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、尿素(BUN)、尿酸(uric acid,UA)、空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三脂(triglyceride，TG)、血鈣(blood calcium，Ca)、血磷(phosphate，P)、C反應蛋白(C-reaction protein，CRP)等生化指標，用日本Tosoh公司生產的G7全自動糖化血紅蛋白測定儀及儀器配套試劑測定HbAlc。用美國Bio—Rad酶聯免疫檢測儀及酶聯免疫吸附(Enzyme—linked immuno sorbent assay，ELISA)測定SF、Hep，試劑盒均購買于ELABSCIENCE武漢伊萊瑞特生物科技有限公司。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 三組間基線資料比較

各組性別、年齡、BMI、冠心病、糖尿病、腦梗死、脂肪肝、HB、ALP、UA、FBG、TG、TC、Ca、P、ALT、BUN、HbAlc、CRP比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 三組SF、Hep水平比較

與骨量正常組比較，骨量減少組與OP組中的SF高于骨量正常組(P<0.05)；與骨量減少組相比，OP組中的SF高于減少組，差異有統計學意義(P<0.05)。與骨量正常組比較，骨量減少組與OP組中的Hep低于骨量正常組(P<0.05)；與骨量減少組相比，OP組中的Hep低于減少組，差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

2.3 三組間股骨頸BMD與其他指標的相關分析

Spearman相關分析，納入變量HB、ALP、ALT、HbAlc、CRP、SF、Hep。相關分析顯示：股骨頸BMD與ALP、Hep成正相關(r=0.294、0.239，P<0.05)；BMD與SF成負相關(r=-0.360，P<0.05)；BMD與HB、ALT、HbAlc、CRP無明顯相關(P>0.05)。見表3。

表1 三組基線資料比較Table 1 Baseline conditions were compared among the three groups

注：與正常組相比，*P<0.05；與骨量減少組相比，△P<0.05。

Note:*P<0.05, compared with normal group;△P<0.05, compared with osteopenia group.

表2 三組SF、Hep水平比較Table 2 Comparison of SF and Hep among the groups

注：與正常組相比，*P<0.05；與骨量減少組相比，△P<0.05。

Note:*P<0.05, compared with normal group;△P<0.05, compared with osteopenia group.

表3 三組間股骨頸BMD與其他指標的相關分析Table 3 Correlation analysis between BMD of the femoral neck and other parameters

注：*P<0.05。

3 討論

鐵蛋白是調控鐵代謝的關鍵蛋白，它的水平升高鐵儲存量也高，導致鐵過載，其可將超氧化物轉變為極其活躍的羥自由基和氧自由基，損傷DNA，破壞細胞膜的結構與功能，引起血脂代謝紊亂、血管內皮細胞損傷，促進動脈粥樣硬化的發生發展，導致動脈彈性功能及結構變化，引起血壓升高。這與 Jae-Hong[9]等的研究結果一致。研究顯示鐵代謝和骨代謝之間有著復雜的關系[6]，鐵過載已成為骨質疏松的危險因素。Hep是一種在肝臟合成、經腎臟排泄的重要的負性鐵調節激素，在鐵代謝中起核心作用[10]。目前僅有報道在離體細胞和動物實驗中Hep與OP的關系[11]，并未能取得直接證明Hep對人體有影響的結果。

本研究結果顯示：與骨量正常組比較，骨量減少組與OP組中的SF高于骨量正常組；與骨量減少組相比，OP組中的SF高于減少組。與骨量正常組比較，骨量減少組與OP組中的Hep低于骨量正常組；與骨量減少組相比，OP組中的Hep低于減少組。說明SEH合并OP患者的SF隨骨量減少而升高，Hep隨骨量降低而降低。本研究分析了BMD與相關指標的相關性，結果表明股骨頸BMD與ALP、Hep成正相關。BMD與SF成負相關。提示股骨頸BMD下降時，SF升高，Hep降低。

綜上所述，本研究證明SEH患者SF、Hep水平變化對OP有一定的影響，監測SF、Hep將為SEH患者預防和治療OP提供新思路。