抗精神病藥物對精神分裂癥患者骨轉換生化指標的影響

任江紅，王九兵，楊靜梅，汪 濤

（1．重慶市精神衛生中心，重慶 401147； 2．重慶市腫瘤醫院，重慶 400030）

精神分裂癥是一組大腦功能和精神活動異常的精神疾病，患者意識清晰，智能如常，但存在著感知覺、行為、思維、情感等多方面的異常癥狀[1]。該疾病起病緩慢，難以治愈，易長期反復發作，需長期服用抗精神藥物，但長期服藥會導致患者骨密度降低，發生骨質疏松的風險顯著提升[2]。從精神分裂癥患者的健康角度考慮，有必要采取及時、有效的治療方案。從最新研究進展來看，精神分裂癥的治療主要采取抗精神病藥物，如奧氮平和利培酮等，療效較好，能使患者的病情得到一定程度好轉。本研究中以兩種非典型抗精神病藥物奧氮平、利培酮為例，探討了抗精神病藥物對精神分裂癥患者骨轉換生化指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合美國精神障礙診斷與統計手冊第4版（DSM-Ⅳ）中精神分裂癥的診斷標準；已連續服用同一非典型抗精神病藥的時間超過半年；本研究通過醫院醫學倫理委員會審核并在其監理下進行，患者知悉試驗內容，并簽署知情同意書[3]。

排除標準：試驗前3個月服用過心境穩定劑、抗焦慮藥物、抗抑郁藥物等影響骨代謝藥物；無法耐受藥品不良反應。

病例選擇與分組：選擇重慶市精神衛生中心2017年1月至12月收治的精神分裂癥患者150例，分為A組、B組、C組，各 50例。A組中，男 28例，女22例；年齡22～43歲，平均（30．75±3．18）歲；病程 5個月至 11年，平均（6．13±0．74）年。B 組中，男 29 例，女 21 例，年齡21～45歲，平均（31．05±3．29）歲；病程 5個月至 11年，平均（6．10±0．75）年。C 組中，男 28 例，女 22 例；年齡22～45歲，平均（31．28±3．02）歲；病程 4個月至 10年，平均（5．94 ±0．82）年。3 組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＜0．05），具有可比性。

1.2 方法

A組患者首次發病尚未服用過抗精神病藥物；B組患者給予奧氮平片（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字 H20010799，規格為每片10 mg）治療，起始劑量為每日10 mg，每日1次，根據患者臨床癥狀的緩解情況，經過適當的臨床評估后，調整日劑量，限定范圍為5～20 mg，加藥間隔不少于 24 h；C組患者予利培酮片（西安楊森制藥有限公司，國藥準字H20010309，規格為每片1 mg）治療，每日1～2次，初始劑量為1 mg，1周后增加至每日2～4 mg，2周后可逐漸加量至每日4～6 mg，維持治療，在此期間可酌情調整劑量，每日最大劑量為10 mg。

1.3 觀察指標

患者于清晨8：00空腹狀態下抽取外周靜脈血5 mL，室溫下靜置20min，置臺式高速離心機中處理5min（轉速為3 500 r/min），提取血清2 mL，統一置-70℃冰箱中保存。采用Cobase 601型電化學發光免疫分析儀，以及β-膠原特殊序列（β-CROSSL，血清）檢測試劑盒（批間系數<7．6%，批內系數<5．5%）、骨鈣素檢測試劑盒（批間系數 <6．6% ，批內系數 <4．0% ），均由德國ROCHE公司生產；采用7170A型全自動生化分析儀（日本日立公司）檢測骨轉換生化指標、催乳素、性激素、胰島素指標；采用選擇性抑制法檢測血脂、血糖指標（試劑盒為寧波美康生物科技股份有限公司提供）[4]。其中，骨轉換生化指標包括骨鈣素（BGP）、β-CROSSL；血脂指標包括血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21．0統計學軟件處理。計數資料以百分率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以±s表示，行 t檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。采用多元逐步回歸法分析血脂、血糖等指標對骨轉換生化指標的影響。

2 結果

結果見表1至表3。

表1 3組患者實驗室檢查結果比較（±s，n=50）

表1 3組患者實驗室檢查結果比較（±s，n=50）

A組B組C組P指標BGP（ng/mL）β -CROSSL（ng/mL）TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）血糖（mmol/L）胰島素（μU/mL）雌二醇（pg/mL）睪酮（nmol/L）催乳素（ng/mL）15．92 ±4．7025．84 ± 10．9423．21 ±8．81 0．37 ±0．110．56 ± 0．330．50 ±0．21 4．19 ±0．604．52 ± 1．024．03 ±0．75 1．04 ±0．431．92 ± 0．701．70 ±0．64 2．38 ±0．572．84 ± 0．722．64 ±0．70 1．28 ±0．251．16 ± 0．301．10 ±0．34 4．55 ±0．435．13 ± 0．764．90 ±0．88 8．02 ±4．2326．75 ± 17．2517．10 ±7．30 90．62 ±30．1053．61 ± 26．0342．93 ±20．45 1．63 ±0．922．64 ± 1．752．66 ±1．68 15．78 ±5．7029．87 ± 15．6067．75 ±50．61 A比B 0．001 0．001 0．020 0．005 0．035 0．047 0．001 0．000 0．014 0．048 0．096 A比C 0．000 0．012 0．713 0．043 0．001 0．005 0．036 0．027 0．001 0．040 0．001 B比C 0．165 0．457 0．008 0．442 0．264 0．226 0．050 0．020 0．472 0．930 0．000<0．05<0．05<0．05<0．05<0．05<0．05<0．05<0．05<0．05<0．05<0．05

表2 所有患者BGP相關因素的多元逐步回歸分析

表3 所有患者β-CROSSL相關因素的多元逐步回歸分析

3 討論

精神分裂癥是精神科常見疾病，基本特征為精神活動和環境的不協調性，患者存在情感、思維、感知、行為等障礙[5]。奧氮平、利培酮是目前臨床治療精神分裂癥常用的非典型抗精神病藥物，療效和安全性都有較高保障，但長期服用會對患者的骨轉換生化指標產生影響，導致骨質疏松癥概率增加。本研究結果顯示，患者長期服用奧氮平、利培酮后，血清β-CROSSL水平升高，且服藥時間直接影響骨代謝水平變化。與利培酮相比，奧氮平對患者血脂水平的影響更大，有研究表明，LDL-C能直接作用于骨細胞，促進破骨細胞的增殖分化，從而直接改變骨轉換水平[6-7]。

本研究結果顯示，B組、C組患者血糖、胰島素指標有顯著差異（P＜0．05）；而 B組、C組患者與 A組患者相比，骨轉換生化指標、血脂指標等均有顯著差異（P＜0．05）。回歸分析顯示，LDL-C、血糖與 BGP 成負相關，胰島素、睪酮與BGP成正相關；藥物及服藥時間與β-CROSSL成正相關，LDL-C、血糖及雌二醇與β-CROSSL成負相關。從各項數據來看，需合理控制抗精神病藥物的劑量和時間，避免長時間使用抗神經病藥物，不然會影響療效，并產生毒副作用。

綜上所述，精神分裂癥患者長期服用抗精神病藥物，會導致糖脂代謝異常，提高骨質疏松發生風險。故應合理、科學地使用抗精神病藥物，掌握其使用劑量和時間，提高臨床療效，進一步讓患者早日擺脫疾病困擾。