胸腺五肽聯合CAG方案治療老年急性髓系白血病30例臨床觀察

張 暖 ，王藏梅 ，馬 強 ，楊滌平 ，李 穎

（1．河北省辛集市第一醫院，河北 石家莊 052360； 2．河北省新樂市醫院，河北 石家莊 050700； 3．河北省辛集市中醫院，河北 石家莊 052360）

急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）是一類造血干細胞功能異常的白血病亞型，患者有不同程度的造血生成、分化障礙和造血干細胞惡性病變等表現，遷延不愈，導致造血功能異常甚至喪失。中老年人為主要發病人群，超過80%的老年急性白血病患者都是AML且伴有并發癥，加之患者機體素質較差，臟腑功能衰退，對化學治療的耐受性較差[1-2]。本研究中探討了胸腺五肽與CAG方案治療老年AML的臨床療效及患者血清白細胞介素2（IL-2）水平的變化。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《血液病診斷及療效標準》中的診斷標準[3]；所有患者簽署知情同意書。

排除標準：AML肺部感染；合并急性心肌梗死、不穩定型心絞痛、腦卒中、心力衰竭；肺、肝、腎等實質臟器嚴重功能衰竭；精神病史，嚴重的其他系統慢性疾病；近期使用抗炎、免疫抑制劑。

病例選擇與分組：選取醫院2016年3月至2017年3月就診的老年AML患者60例，其中男28例，女32例；年齡 19～60 歲，平均（43．6±11．2）歲；病程 1～10 個月，平均（7．3 ±2．2）個月；體質量指數 23 ～36 kg/m2，平均（28．6 ±5．7）kg/m2。按隨機數字表法分為對照組和研究組，各30例。研究組中，男15例，女13例；平均年齡（43．7 ±12．1）歲；平均病程（7．2 ±2．7）個月；平均體質量指數（27．5 ±4．8）kg/m2。對照組中，男 13 例，女15 例；平均年齡（44．5 ±11．8）歲；平均病程（7．5 ±2．5）個月；平均體質量指數（28．6 ±4．79）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＜0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=30）

1.2 方法

兩組患者入院后均明確診斷并行常規檢查，并檢測血IL-2水平，予以常規支持治療，包括營養心肌、預防感染、保肝、護胃、堿化尿液等。

對照組患者給予CAG方案[阿糖胞苷（Ara-C）＋阿克拉霉素（ACR）＋粒細胞集落刺激因子（G-CSF）]，阿克拉霉素（揚州奧賽康藥業有限公司，國藥準字H20060196，規格為每支 20 mg），靜脈注射，14 mg/（m2·d），時間1～14d；注射用鹽酸阿糖胞苷（國藥一心制藥有限公司，國藥準字 H20055127，規格為每支 0．1mg），14mg/（m2·d），每12 h皮下注射1次，于第1次注射重組人粒細胞集落刺激因子（G-CSF，山東泉港藥業有限公司，國藥準字 S20020021，規格為每支 200 μg）后 12 h開始使用，治療 1 ～14 d；G-CSF 200 μg/（m2·d）皮下注射，治療1～14 d。研究組患者在此基礎上加用注射用胸腺五肽（武漢華龍生物制藥有限公司，國藥準字H20058515，規格為每支 10 mg）1．6 mg/d，皮下注射，治療 1 ～14 d。每個療程，2個療程化學治療后抽取外周血檢測IL-2水平的變化。化學治療期間若患者白細胞計數（WBC）>20×109/L，則暫停使用G-CSF，待WBC下降后再使用G-CSF；若停用阿糖胞苷后中性粒細胞仍低下者，應繼續使用G-CSF直至恢復正常。

1.3 觀察指標與療效判定標準[4]

完全緩解（CR）：臨床無白血病癥狀和體征，生活恢復正常或接近正常，女性、兒童血常規≥90 g/L，男性血常規≥100 g/L；血小板≥100×109/L，中性粒細胞絕對值≥1．5×109/L，外周白細胞分類未見白血病細胞；巨核細胞系及紅細胞系正常，骨髓像原粒細胞Ⅰ型＋Ⅱ型不超過5%。部分緩解（PR）：骨髓像原粒細胞Ⅰ型＋Ⅱ型5% ～20%，血常規和臨床癥狀有一項未達到CR。未緩解（NR）：血常規、臨床癥狀及骨髓像均未達到以上標準。總有效=CR＋PR。

不良反應及毒性評定：包括肺部感染、血小板減少、惡心嘔吐、發熱、心力衰竭、肝功能損害、脫發、腹瀉；是否有消化道、呼吸道、心臟、血液系統等不良反應。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21．0統計學軟件處理。計量資料行 t檢驗；組間檢驗行 χ2檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。

3 討論

AML是髓系造血系統惡性克隆性疾病，老年人群發病率逐年升高。由于傳統抗腫瘤藥物染色體核型基因及相關耐藥蛋白的過度表達，患者預后通常都較差，故尋找更有效的治療方案尤為重要。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=30]

表3 兩組患者IL-2水平變化比較（±s，n=30）

表3 兩組患者IL-2水平變化比較（±s，n=30）

P組別研究組對照組<0．05<0．05 t值P治療前9．03 ± 0．564．82 ± 0．86*9．13 ± 0．687．11 ± 0．50*0．548 29．0574>0．05<0．05治療后

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n=30]

隨著靶向治療和分子生物學技術的不斷深入發展，AML的治療新藥不斷推出。CAG方案的藥理學作用機制為：G-CSF與AML的幼稚細胞表達的G-CSF受體相結合促使粒細胞集落形成單位，增強幼稚細胞對周圍特異性化療藥物的敏感性，加強化療藥物藥理作用效果[4]。三磷酸阿糖胞苷是AML細胞內的活性代謝產物，阿糖胞苷主要作用是與細胞DNA結合導致細胞的凋亡，G-CSF可增高三磷酸阿糖胞苷水平，因此提高阿糖胞苷水平，增強了對白血病幼稚細胞與祖細胞的細胞毒性作用[5]。同時，G-CSF可促進粒細胞成熟并釋放于外周血，縮短骨髓抑制時間，降低不良反應。胸腺五肽主要來源于動物組織中的天然多肽類物質[6]，不但可用于促進外周血單核細胞生長因子的分泌，同時可增強免疫細胞活性，提高患者的免疫功能。免疫治療是緩解后治療的重要組成之一，不但可有效增強老年患者抗白血病細胞的細胞毒性，同時也可為其自身造血干細胞的功能恢復提供保障，是具有針對性的特異性靶向治療方案[7-8]。

IL-2是一種重要的淋巴細胞因子，由輔助T淋巴細胞受抗原或絲裂原刺激后分泌而產生，且是免疫應答過程中細胞活化重要信號，也是調節網絡中的關鍵因子，具有多向調節作用，可使T淋巴細胞、B淋巴細胞進一步增殖、分化，還具有增強自然殺傷細胞（NK）活性，促進B淋巴細胞及細胞毒性T細胞的分化增生，誘使淋巴細胞激活的殺傷細胞的干擾素生成，增強NK細胞活性[9]。本研究中，治療后，兩組患者IL-2降低明顯，其作用機制可能是由于胸腺五肽起了免疫調節作用，活化的單核-巨噬細胞系統及淋巴細胞恢復正常，而解除對T細胞的活化刺激作用，減弱甚至消除體內異常的免疫反應，從而使抗體IL-2水平下降[10]。

本研究結果提示，兩種方案治療老年AML均有一定療效，但研究組總有效率高于對照組（P＜0．05），研究組患者的血清IL-2水平明顯低于對照組（P＜0．05）。兩組化學治療期間不良反應發生情況比較，研究組肺部感染的發生率明顯減少（P＜0．05），其余不良反應無明顯差異（P＜0．05）。

綜上所述，胸腺五肽聯合CAG方案治療老年AML療效較好，能提高機體免疫功能，減少感染發生，臨床應用安全，值得推廣。