老年女性血HCY水平與骨密度的相關性研究

呂曉雙 王曉麗 孫侃 周潔 田莉

新疆石河子大學醫學院第一附屬醫院內分泌代謝科，新疆 石河子 832000

骨質疏松癥(osteoporosis，OP)是骨量減少，骨微結構受損以及骨脆性增加，易發生骨折的一種全身性、代謝性疾病[1]。隨著人口的老齡化和平均壽命的延長，與骨質疏松癥相關的發病率和財務成本不斷上升，骨質疏松癥成為目前嚴重危害老年人身體健康的疾病之一。已知年齡的增長、女性性別、更年期早期、低體重、吸煙、低鈣攝入量、過度飲酒、體力活動缺乏、先驗性骨折、髖部骨折史等都是骨質疏松的危險因素。荷蘭鹿特丹醫學中心的前瞻性隊列研究(RSI)認為同型半胱氨酸(homocysteine, HCY)濃度升高可能是老年男、女性骨質疏松性骨折獨立而強烈的危險因素[2]。Tyagi 等[3]也提到HCY與骨骼疾病有關，HCY增強破骨細胞的活性，降低成骨細胞的活性，改變細胞基質及骨質膠原的連接，導致骨密度降低。 HCY 可直接影響成骨細胞基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)，改變其細胞基質穩定性。本研究旨在探究老年女性HCY、脂質水平等與骨質減少的關系。

1 材料和方法

1.1 對象

收集2016年9月至2017年3月在我院門診和住院的126例老年女性患者，年齡≥60歲。均排除飲酒、吸煙、服用藥物(尤其是影響骨密度及鈣代謝的藥物)、嚴重心腦血管病、甲狀腺功能亢進、甲狀旁腺功能亢進、糖尿病、胃腸道及嚴重肝腎功能損害和繼發性骨質疏松癥等。

1.2 方法

1.2.1采集受試者基本信息：包括年齡、絕經年齡、身高、體重、月經史和生育史、生活方式。

1.2.2骨密度的檢測：采用美國通用公司(GE Medical Systems)生產的雙能X線骨密度檢測儀檢測腰椎 L1～L4節段及股骨頸骨密度(bone mineral density，BMD)。

1.2.3骨質疏松的診斷：參照1994年世界衛生組織(WHO)推薦的診斷方法[4]，測得的骨密度與同性別峰值骨密度相比，其骨密度下降標準差，如有一個或一個以上部位T值≤-2.5SD為骨質疏松；-2.5-1SD為骨量正常。根據骨密度測定結果將受試者分為骨量正常組(n=42)、骨質減少組(n=43)和骨質疏松組(n=41)。

1.2.4標本采集及血清參數測定：所有受檢者晨起抽空腹肘正中靜脈血2 mL，置入促凝管中 1 h后低溫高速離心(3 500 r/min)10 min，取血清于1.5 mL 無酶EP管中，-80 ℃冰箱保存待測。HCY 采用上海酶聯生物科技有限公司提供的酶聯免疫吸附試劑盒法測定。采用羅氏全自動生化分析儀(型號 ModularDPP-H7600)檢測血鈣(calcium,Ca)、血磷(phosphorus,P)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDLC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDLC)、甘油三酯(triglycerides, TG)等生化指標。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 三組間一般資料的比較

三組患者年齡、絕經時間的比較差異無統計學意義(P>0.05)。骨質疏松組身高、體重明顯低于骨量減少組及骨量正常組，差異有統計學意義(P<0.05)。與骨量正常組相比，骨質疏松組絕經年齡明顯偏低，差異有統計學意義(P<0.05)見表1。

表1 三組間一般資料比較Table 1 Comparison of general characteristics between the groups

注：與骨量正常組比較，*P<0.05

2.2 三組間HCY及其他生化指標的比較

三組間高密度脂蛋白膽固醇、血鈣、血磷、堿性磷酸酶之間比較差異無統計學意義(P>0.05)。骨質疏松組甘油三酯低于骨量正常組，差異有統計學意義(P<0.05)。骨量正常組血同型半胱氨酸(P<0.001)、低密度脂蛋白膽固醇(P<0.05)明顯低于骨量減少組和骨質疏松組，差異有統計學意義。見表2。

表2 三組間HCY及其他生化指標比較Table 2 Comparison of HCY and biochemical indicators between the groups

注：與骨量正常組比較，*P<0.05，**P<0.01

2.3 老年女性骨質減少的危險因素分析

以骨質減少為應變量，絕經年齡、體重、血清HCY、LDL-C、TG 水平為自變量進行二項分類Logistic 回歸分析，結果顯示，低體重及HCY、LDL-C水平升高是骨質減少的危險因素，見表 3。

表3 骨質減少的影響因素Table 3 Influencing factors of bone loss

3 討論

本研究發現骨質疏松組的身高、體重、絕經年齡明顯低于骨量減少及骨量正常組，這與既往研究結果一致，體重越小，絕經越早，發生骨質疏松癥的可能性就越大。與骨量正常組和骨量減少組相比，骨質疏松組HCY、LDLC水平明顯升高。多因素分析發現HCY、LDL-C與骨密度呈顯著負相關。

HCY是一種含硫氨基酸，屬于非必須氨基酸，是蛋氨酸代謝的中間產物。已有大量研究證實HCY為心血管疾病的獨立危險因素。HCY濃度升高可損害血管內皮細胞，且HCY濃度越高內皮細胞受損程度越嚴重[5]，而內皮細胞損傷是動脈粥樣硬化的主要原因。因此推測HCY可能對成骨細胞也有類似作用，抗酒石酸酸性磷酸酶((tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)可反映骨細胞活性，Koh等[6]利用鼠骨髓細胞，發現生理濃度的HCY可上調TRAP陽性的多核細胞和TRAP的活性，同時，刺激actin環的形成、增加每個細胞的核數目和整合素β3 mRNA的表達。此外，HCY刺激p38絲裂原活化蛋白激酶的活性和細胞內活性氧簇(ROS)的產生[7]。研究顯示，HCY通過增加細胞內ROS直接激活破骨細胞的形成及其活性，提示伴有輕度到中度hHCY的個體破骨細胞介導的骨吸收增加，導致骨質疏松形成。劉文華等[8]對269例絕經后女性研究發現骨量減少與炎癥指標(NLR，CRP)、脂質代謝指標(LDL)、氧化應激指標(HCY)有關，骨質減少組的NLR、CRP、LDL、HCY明顯高于骨量正常組。HCY升高被認為是引起骨質疏松的危險因素，機制主要是促進骨髓基質細胞凋亡，使成骨細胞細胞活性降低，骨形成減少。HCY還增加了破骨細胞的數目和活性，使骨吸收增強。并阻礙膠原蛋白纖維與組織的連接，而減低骨密度。另外，本研究發現骨質疏松組甘油三酯明顯低于骨量正常組，而骨質疏松組低密度脂蛋白膽固醇高于骨量正常組，進行Logistic回歸分析發現TG、LDLC與骨密度無明顯相關性。這與蔡曉燕等[9]對418例骨質疏松及319例健康者的TG水平與骨質疏松的研究結果相反。伊朗的一項關于絕經后女性橫斷面調查[10]顯示未經調整的膽固醇水平和骨密度之間呈負相關(P=0.037)，但當調整體重和BMI后進行線性回歸分析，發現血清總膽固醇水平和股骨BMD之間沒有相關性。尤婷婷等[11]的動物實驗表明，脂肪乳喂養大鼠的甘油三酯升高同時伴有骨密度的降低。本研究表明 LDLC水平升高促進骨量的丟失，可能的機制是LDLC增高促進破骨細胞生成、骨吸收及誘發炎癥反應，同時抑制成骨細胞生成，從而影響了骨細胞基質微環境，引起骨質疏松。

綜上所述，血清HCY、LDLC水平升高，TG水平下降是骨質減少的危險因素。監測HCY、LDLC水平對早期發現骨質減少并防止其進一步發展有著重要的作用，降低HCY、LDLC水平是否能成為預防或治療骨質疏松的方法需進一步明確。