度洛西汀聯合養血清腦顆粒治療慢性偏頭痛合并抑郁焦慮障礙共病療效及對血清單胺類神經遞質和神經電生理的影響

曹 靜,王彩榮

(湖北省武漢市武東醫院,湖北 武漢 430084)

偏頭痛是神經內科常見的疾病之一，發病率約為10%，患者常常合并焦慮和抑郁等精神障礙，對人們的生活質量可以造成嚴重影響，是世界前二十種慢性致殘性疾病之一，其發病機制尚不清楚。國際頭痛協會將其分為無先兆性偏頭痛和先兆性偏頭痛兩類，臨床以女性居多[1]。隨著社會的發展，人們的工作和生活壓力與日俱增，偏頭痛的發病率逐年增多。研究表明偏頭痛患者常合并有抑郁焦慮，其與抑郁癥患者具有20%的相同致病基因[2]。目前對于該病缺乏有效的治療手段，臨床效果不佳，不良反應較多[3]，所以需要進一步探索更有效的治療手段。本研究觀察了度洛西汀聯合養血清腦顆粒治療慢性偏頭痛合并抑郁焦慮障礙共病患者的療效及對血清單胺類神經遞質和神經電生理的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2013年1月—2016年1月在我院就診的偏頭痛合并抑郁焦慮障礙共病患者112例為研究對象，偏頭痛的診斷參照《偏頭痛診斷與防治專家共識》[4]，抑郁焦慮的診斷參照《中國精神障礙分類與診斷標準(CCMD-3)》[5]中有關抑郁焦慮的診斷標準。患者處于偏頭痛發作期，漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分≥8分，漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分≥7分，患者及其家屬能積極配合檢查和治療，并簽署知情同意書。排除有自殺傾向者；癲癇、顱內腫瘤等引起的繼發性偏頭痛者；1個月內服用過抗精神病藥物者；妊娠或哺乳期婦女；伴有嚴重感染或內科疾病者。將112例納入研究的患者隨機分為觀察組和對照組，每組56例，2組年齡、性別、病程、體質量指數(BMI)和偏頭痛分類比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2治療方法 2組均給予常規基礎治療，包括囑患者保持健康的生活方式，給予心理疏導，緩解患者壓力，避免各種偏頭痛誘因，同時給予尼莫地平(亞寶藥業集團股份有限公司，國藥準字H14022821)口服，20 mg/次，3次/d。對照組在以上常規治療基礎上給予度洛西汀(上海上藥中西制藥有限公司，國藥準字H20061261)口服，60 mg/次，1次/d。觀察組在對照組治療基礎上給予養血清腦顆粒(天士力制藥集團股份有限公司，國藥準字Z10960082)口服，1袋/次，3次/d。2組療程均為8周。

表1 2組一般資料比較

1.3觀察指標 ①臨床療效：記錄2組治療前及治療4周和8周后每周頭痛的發作次數、持續時間及頭痛程度VAS評分。VAS評分為0～10分，評分越高說明疼痛程度越重。②抑郁、焦慮量表評分：由經過培訓的2名評定者分別檢查2組治療前及治療4周和8周后的HAMD和HAMA評分，得分越高提示抑郁、焦慮越重[5]。③血清單胺類神經遞質：分別于治療前及治療4周和8周后抽取患者晨起空腹肘靜脈血5 mL，檢測5-羥基吲哚乙酸(5-HIAA)、3-甲基-4羥苯乙二醇(MHPG)和高香草酸(HVA)的含量。④神經電生理指標：分別于治療前及治療4周和8周后對患者執行聽覺Oddball任務，標準刺激為1 000 Hz、90 dB，持續時間160 ms，靶刺激1 800 Hz、90 dB，持續時間160 ms。分別比較2組N2、P3a與P3b的波幅和潛伏期。

2 結 果

2.12組治療前及治療4周、8周后每周頭痛發作次數、持續時間及VAS評分比較 2組治療4周和8周后每周頭痛的發作次數均明顯減少，頭痛持續時間明顯縮短，VAS評分明顯降低，且觀察組各指標改善情況均明顯優于對照組，差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前及治療4周、8周后每周頭痛發作次數、持續時間及VAS評分比較

2.22組治療前及治療4周、8周后HAMD和HAMA評分比較 對照組治療8周后HAMD和HAMA評分均明顯降低(P均<0.05)；觀察組治療4周和8周后HAMD和HAMA評分均明顯降低(P均<0.05)，且均顯著低于同時間點對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前及治療后4周、8周HAMD和HAMA評分比較分)

2.32組治療前及治療4周、8周后血清單胺類神經遞質含量比較 2組治療4周、8周后血清5-HIAA、MHPG和HVA水平均明顯升高(P均<0.05)，且觀察組升高程度明顯大于對照組(P<0.05)。見表4。

2.42組治療前及治療4周、8周后神經電生理指標比較 對照組治療4周后僅N2波幅明顯升高(P<0.05)，治療8周后N2、P3a、P3b的波幅和潛伏期均明顯升高(P均<0.05)；觀察組治療4周和8周后N2、P3a、P3b的波幅和潛伏期均明顯升高(P均<0.05)，且治療4周后N2波幅和治療8周后除P3b潛伏期以外的其他指標均明顯高于同時間點對照組(P均<0.05)。見表5。

表4 2組治療前及治療4周、8周后血清單胺類神經遞質含量比較

3 討 論

表5 2組治療前及治療4周、8周后神經電生理指標比較

偏頭痛是因神經調節障礙引起頭面部血管舒縮功能異常從而導致的一種常見的發作性神經血管疾患，其發病高峰期為中青年，常帶有遺傳因素。臨床表現主要為單側或雙側額顳部的搏動樣疼痛，每次持續4～72 h，可伴有多種自主神經癥狀和惡心等消化道癥狀，多反復發作，對患者的生活質量造成嚴重影響，甚至可引起功能性殘疾[6]。偏頭痛的發病機制尚不清楚，可能與血管舒縮障礙、大腦皮質興奮度增加、中樞系統神經遞質含量異常等有關[7]。偏頭痛患者可在多種因素的作用下引起精神心理和情感等功能變化，表現為焦慮煩躁、抑郁和睡眠障礙。另一方面抑郁焦慮又可加重偏頭痛的程度，兩者互相促進，形成惡性循環。研究表明，15%～60%的偏頭痛患者會并發抑郁焦慮障礙[8]。

單胺類神經遞質包括5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)和多巴胺(DA)等，5-HIAA是5-HT經A型單胺氧化酶作用生成的代謝終產物，主要功能為調節情緒和痛覺等，偏頭痛合并抑郁焦慮障礙患者血中的含量降低。NE主要由交感節后神經元和腦組織中腎上腺素能神經末梢合成和釋放，其分泌減少可引起抑郁癥狀，MHPG是NE的代謝產物。多巴胺是下丘腦和腦垂體中的一種神經遞質，能直接影響情緒，其代謝終產物為HVA。研究表明3種神經遞質在抑郁焦慮患者血液中的含量均較正常人低[9]。

神經電生理指標的敏感性和特異性均較高，可以有效反映患者的神經功能。N2為反應抑制波，主要反映患者從接受刺激到反應執行的時間。P3a起源于顳頂葉皮質，主要反映患者的自動性注意，P3b起源于海馬，主要反映患者的主動性注意[10]。

度洛西汀可以通過有效抑制5-HT和NE的再攝取，提高二者在血清中的含量來對抗抑郁和焦慮[11-12]。其優勢在于一方面通過對血液中的5-HT和NE的高親和力，有效提高二者在腦組織的含量，激活通路，提高5-HT和NE調控情感和對疼痛的耐受力；另一方面對心血管和腺體的分泌影響較小，無鎮靜作用。

偏頭痛屬中醫學中“郁證”“頭痛”“頭風”等范疇，其病機為肝陽上亢、經脈失養、血瘀絡痹致氣血運行失暢，因此治療上應當采取通絡止痛、平肝熄風之策略[13]。養血清腦顆粒以補血調血的四物湯為基礎加減而成，其主要成分為當歸、川芎、白芍、熟地黃、鉤藤、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、延胡索和細辛。方中的當歸、川芎可以活血化瘀、通絡止痛；白芍、熟地黃可以養血斂陰、滋陰補腎；鉤藤、決明子、珍珠母可平肝潛陽，安神補腦；雞血藤可以養血補肝、舒經活絡；夏枯草可以清肝瀉火；延胡索可以行氣活血；細辛可以祛風止痛。諸藥合用共奏養血平肝、通絡熄風、益氣活血之功效。

本研究結果顯示，治療4周和8周后觀察組每周頭痛的發作次數、持續時間和VAS評分改善情況均明顯優于對照組，HAMD和HAMA評分均明顯低于對照組，血清5-HIAA、MHPG和HVA水平均明顯高于對照組。對照組治療4周后僅N2波幅明顯升高，治療8周后N2、P3a、P3b的波幅和潛伏期均明顯升高；觀察組治療4周和8周后N2、P3a、P3b的波幅和潛伏期均明顯升高，且治療4周后N2波幅和治療8周后除P3b潛伏期以外的其他指標均明顯高于同時間點對照組。提示度洛西汀聯合養血清腦顆粒可以有效治療慢性偏頭痛合并抑郁焦慮障礙，改善神經電生理功能，可能與有效調節血清中單胺類神經遞質水平有關。