86例中藥注射劑的不良反應分析

張馳 牛素梅

摘 要 目的：分析東南大學醫學院附屬南京市胸科醫院臨床使用的中藥注射劑發生不良反應的規律和特點，為臨床的合理用藥提供參考。方法：收集東南大學醫學院附屬南京市胸科醫院86例中藥注射劑發生不良反應的處方，根據年齡、性別、藥品種類和涉及的不良反應種類進行回顧性統計分析。結果：東南大學醫學院附屬南京市胸科醫院中藥注射劑不良反應發生率在結核科老年患者中發生率較高，涉及20個品種，集中在參麥注射液、喜炎平注射液、艾迪注射液這3個品種。結論：中藥注射劑引起的不良反應需受到臨床的重視，應加強中藥注射劑不良反應的監測，提高臨床用藥的安全性。

關鍵詞 中藥注射劑 不良反應 肺結核

中圖分類號：R286； R285.63 文獻標志碼：C 文章編號：1006-1533（2018）13-0041-03

Analysis and discussion of the adverse drug reactions induced by traditional Chinese medicine injections in 86 cases of patients

ZHANG Chi， NIU Sumei

（Nanjing Chest Hospital affiliated to Medical School of Southeast University， Nanjing 210029， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the characteristics of adverse drug reactions （ADR） induced by traditional Chinese medicine （TCM） injections in our hospital so as to provide clinical reference for their safe use. Methods： Prescriptions from 86 ADR reports associated with TCM injections were collected and retrospectively analyzed according to their age and sex， drug types and the types of adverse reactions involved. Results： There was a high incidence of ADR associated with TCM injections in elderly patients at department of tuberculosis， which were involved in 20 varieties such as Shenmai injection， Xiyanping injection， Aidi injection and so on. Conclusion： Great attention should be paid to the ADR caused by TCM injections and the monitoring of ADR should be also strengthened so as to improve the safety of clinical medication.

KEY WORDS traditional Chinese medicine injection； adverse drug reaction； tuberculosis

中藥注射劑是傳統醫藥理論與現代生產工藝相結合的產物，突破了中藥傳統的給藥方式，是中藥現代化的重要產物。中藥注射劑在《中華人民共和國藥典》的定義是將中藥材進行提取、純化后制成的可以注入人體內的溶液、乳狀液或溶液粉末等。近年來，中藥注射劑在臨床的使用日趨廣泛，但其不良反應（ADR）也日趨增多，而且因其成分多樣，引起ADR的因素較為復雜。本文對東南大學醫學院附屬南京市胸科醫院（以下簡稱：本院）使用中藥注射劑引起的ADR進行回顧性分析，旨在為臨床合理應用中藥注射劑提供參考。

1 資料與方法

收集本院2012年1月—2015年12月臨床上報的86例中藥注射劑ADR報告作為研究對象。采用回顧性分析法，對86例ADR報告按患者性別、年齡、病史、過敏史、涉及的藥品種類、發生時間、臨床表現和預后情況等進行分析。

2 結果與分析

2.1 基本情況

86例ADR報告中，男性49例（57%），女性37例（43%），最大年齡85歲，最小年齡22歲，其中結核科的患者發生中藥注射劑ADR有26例（30. 2%）。具體的年齡、性別分布見表1。

2.2 首次用藥即發生ADR的時間分布

86例ADR報告中，首次用藥即發生ADR的占61例（70.9%），發生最快的是在用藥后2 min，最慢的是在用藥7 d后，具體時間分布見表2。

2.3 ADR涉及的器官及主要的臨床表現

皮膚系統的損害為最常見的ADR，其次為消化系統（17.4%）、呼吸系統（16.3%）、循環系統（14.0%）。主要表現為皮膚不適、皮疹、胃腸道反應、惡心嘔吐、呼吸困難、呼吸喘促、胸悶、心悸、寒戰、發熱等反應（表3）。

2.4 發生ADR的中藥注射劑種類及主要臨床表現

86例ADR中主要涉及的前12種中藥注射劑品種見表4，其中ADR發生率最高的為參麥注射液（22.8%）、喜炎平注射液（19.0%）和艾迪注射液（13.9%）這3種中藥注射劑。

2.5 肺結核病例使用中藥注射劑發生ADR的品種及主要臨床表現

因本院收治的主要病種為肺結核，故在86例ADR中篩選出伴有肺結核的病例26例，并對其相應的中藥注射劑及發生ADR的主要臨床表現進行統計（表5）。發生ADR的肺結核患者年齡普遍偏大，且多為肺結核復發病例。

2.6 ADR程度分級及轉歸情況

86例患者按照ADR的發生級別可分為：5例嚴重，11例中度，70例輕度。所有病例經停藥或對癥治療后均預后良好，無死亡病例。

3 引起中藥注射劑ADR的原因分析

3.1 人群特點

本次收集的86例中藥注射劑所致ADR中，高發生率年齡段集中在50歲以上，20～50歲年齡段發生率相對較低，臨床上不同個體因體質差別、基因的多態性對藥物的治療效果及耐受性呈現不規則性。老年人因基礎疾病普遍較多，肝腎代謝功能相對偏弱，藥物應用種類偏多，存在合并用藥等問題，在臨床應用中藥注射劑時，較易發生ADR。86例患者中，患有肺結核的患者多達1/3，抗結核藥物在臨床治療中存在治療周期長、ADR發生率高等特點，如一線抗結核藥物中的異煙肼、吡嗪酰胺易引起藥物性肝損，肺結核患者接受抗結核藥物治療后，普遍存在免疫力低下而易發生ADR，尤其是老年患者，治療周期更長并且ADR發生率高，臨床醫師為了減輕抗結核藥物的ADR及患者病癥而選用中藥注射劑用藥的同時，容易引起中藥注射劑ADR的發生，所以結核科的中藥注射劑所致的ADR發生率高于其他科室。

3.2 藥物因素

1）中藥注射劑的成分復雜，如艾迪注射液的有效成分提取自斑蝥、人參、黃芪、刺五加這4種藥物，而單種中藥中又存在生物堿、鞣質、揮發油等多種成分。

2）目前國內的中藥材質量具有不穩定性，不同產地、不同培植方法所生產的中藥材藥性有較大差異，導致作為生產中藥注射劑的原料藥成分的不穩定性[ 1]。

3）在中藥注射劑的制備工藝中，若未能有效去除鞣質、蛋白質、高分子雜質等大分子物質，或者制劑中的多肽、多糖、揮發油氧化分解產物等致敏成分一旦與機體接觸容易刺激機體免疫系統產生免疫應答反應，導致過敏反應。

4）中藥注射劑在制劑過程中會加入助溶劑、穩定劑等添加劑，可能成為引起中藥注射劑ADR發生的原因之一。呂強等[ 2]采用庫爾特法首次查清了我國生產的61種中藥靜脈注射液所含不溶性微粒的現狀，發現有26種微粒超標，超標率為42. 6%。不溶性微粒靜脈注射后易致刺激性炎癥、刺激性抗原性反應、微血管阻塞等。

3.3 臨床使用因素

1）中藥注射劑經常被化學藥品傾向化在臨床上使用，西醫對于中藥注射劑的用藥指征一般基于藥品的功能主治及適應證來開具處方，而中藥注射劑的主要成分為中藥，其特殊的溫熱寒涼等藥性還是有別于化學藥品的，對使用醫師要求有一定的中醫藥理論，需要用辨證論治的原則來使用中藥注射劑，以此降低中藥注射劑所致ADR的發生率。

2）用法用量的問題可能增加ADR的發生率。如在臨床配制輸液時溶媒選擇有誤，pH環境變化而導致變色、產生不溶性微粒且肉眼無法發現，從而增加ADR的發生率[ 3]。另外，醫師在臨床使用中藥注射劑時易超劑量使用，超出說明書規定的最大劑量用藥時會使藥物發生ADR的可能性加大，由于部分中藥注射劑的說明書不能提供詳細的用藥依據（例如超劑量用藥的臨床數據），故不合理的用量是中藥注射劑所致ADR發生的原因之一。

3）中藥注射劑在臨床上一般與其他藥物同時使用，由于中藥注射劑的成分復雜，與其他藥物配伍時的相互作用缺乏研究資料，羅春陽[ 4]對清開靈注射液、穿琥寧注射液與化學藥物配伍進行研究后發現，清開靈注射液與丁胺卡那霉素及維生素B6配伍會有沉淀產生，穿琥寧注射液與慶大霉素、丁胺卡那霉素、環丙沙星、氧氟沙星配伍立即產生沉淀，因此，應注意中藥注射劑與其他藥物的配伍使用，必要時應間隔時間段使用。

4 中藥注射劑ADR的預防

1）生產企業應嚴格遵循GMP進行生產，確保藥品質量的穩定性。而作為源頭的中藥材，國家應建立統一的中藥材種植基地，確保中藥材的質量，制訂統一的質量標準[ 5]，提高原料藥至成品全過程的質量可控性。提升工藝水平，新方法、新設備、新技術都可以用來改進提升中藥注射劑的制備工藝成熟度[ 6]。

2）規范中藥注射劑的臨床應用，醫師應嚴格按照《中藥注射劑臨床使用基本原則》和《中成藥臨床應用指導原則》中的規定合理使用中藥注射劑，對中藥注射劑的用法用量、配伍禁忌應按照藥品說明書使用，科學選擇溶媒及給藥途徑。

3）加強用藥監護，在藥物使用前應詳細詢問患者既往病史、過敏史，尤其是兒童及老年人，若是肝腎功能不全或合并其他疾病的患者，應密切關注其用藥狀態，若出現異常，應及時停藥并給予對癥治療，以減輕ADR的損傷，降低ADR事件產生的風險。

5 結語

隨著中藥注射劑在臨床應用的日益廣泛，ADR發生率的提高，中藥注射劑ADR所引起的損傷受到社會廣泛的關注，中藥作為我國的傳統醫藥，不應在ADR的影響下失去光華，如何更規范、合理地生產、使用中藥注射劑，是中醫藥人需要去思考、去實踐的目標。

參考文獻

[1] 杜國安， 付志榮， 陳世明， 等. 中藥注射劑不良反應的原因及預防對策[J]. 時珍國醫國藥， 2005， 16（9）： 928-929.

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