2017年12月FDA批準(zhǔn)新藥概況（下）

本刊2018年第7期上介紹了2017年12月FDA批準(zhǔn)的6個(gè)新分子實(shí)體藥物中的3個(gè)，分別為治療糖尿病藥物Ozempic（semaglutide）、抗感染藥物Xepi（ozenoxacin）、治療青光眼藥物Rhopressa（netarsudil），本文將介紹其余3個(gè)藥物：治療糖尿病藥物Steglatro（ertugliflozin）、生長激素缺乏癥診斷藥物Macrilen（macimorelin）和治療低血壓藥物Giapreza（angiotensin II）。

4 Steglatro（ertugliflozin）

Steglatro被批準(zhǔn)聯(lián)合運(yùn)動(dòng)和飲食改善2型糖尿病患者的血糖控制，同時(shí)批準(zhǔn)的還有其復(fù)方Steglujan（ertugliflozin+西格列汀）和Segluromet（ertugliflozin+二甲雙胍）。2型糖尿病的患者容易出現(xiàn)一系列嚴(yán)重的并發(fā)癥，出現(xiàn)心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)要比普通人高出2～4倍，急需更多的血糖控制方案。

Steglatro是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑，這類新藥作用于體內(nèi)的SGLT2轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，防止已濾過的葡萄糖在腎臟內(nèi)重吸收，從而有效控制血糖水平，而且這一治療手段不依賴胰島素。在臨床試驗(yàn)中ertugliflozin展現(xiàn)出了良好的療效和安全性，與安慰劑對照組相比，無論是和二甲雙胍聯(lián)用，還是和捷諾維（西格列汀）聯(lián)用，ertugliflozin都能顯著降低患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。在為期26周的臨床試驗(yàn)中，與服用安慰劑的患者相比，ertugliflozin 5 mg或15 mg與西格列汀100 mg聯(lián)合用藥能更好地降糖，HbA1c分別降低1.6%和1.7%，而安慰劑組僅為0.4%（P<0.001 ）；5 mg或15 mg的ertugliflozin與二甲雙胍聯(lián)用均能更好地降糖，HbA1c分別降低0.7%和0.9%，顯著高于安慰劑組（P<0.001）。

ertugliflozin的單方和復(fù)方的劑型都是口服片劑，Steglatro和Steglujan的推薦起始劑量為1次/d，每次5 mg和5 mg+100 mg，早晨服用，有無食物均可，需要血糖更多控制并耐受的可分別增加至15 mg和15 mg+100 mg。Segluromet是根據(jù)患者當(dāng)前的治療方案確定個(gè)性化的起始劑量，2次/d，隨餐服用，逐漸增加劑量，其最大推薦劑量為7.5 mg+1 000 mg。

5 Macrilen（macimorelin）

Macrilen被批準(zhǔn)用于成人生長激素缺乏癥（adult growth hormone deficiency， AGHD）患者的診斷。在美國、加拿大和歐洲，AGHD約影響了75 000名成年人。生長激素不僅在從兒童到成年期的發(fā)育中起重要作用，而且有助于促進(jìn)激素平衡的健康狀態(tài)。AGHD主要是由于垂體損害所致，表現(xiàn)為骨礦物質(zhì)密度降低、體重減少、運(yùn)動(dòng)能力減弱和總體生活質(zhì)量下降，以及心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加。在Macrilen之前，用于評(píng)估AGHD的金標(biāo)準(zhǔn)是“胰島素耐量試驗(yàn)（ITT）“，需要在數(shù)小時(shí)內(nèi)進(jìn)行靜脈抽血，對患者和醫(yī)務(wù)人員都不方便。并且也可能不適合冠心病或癲癇癥患者，因?yàn)樗筮@些患者處于低血糖狀態(tài)以獲得準(zhǔn)確的結(jié)果。

Macrilen是一種生長激素（growth hormone， GH）促分泌素受體激動(dòng)劑，其診斷效果在一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中得到驗(yàn)證，與ITT相比，Macrilen能更有效地刺激腦垂體產(chǎn)生生長激素，有80%的口服Macrilen的患者其測量的生長激素水平等于或高于ITT產(chǎn)生的生長激素水平，Macrilen在研究中的靈敏度為87%，特異性為96%，試驗(yàn)可靠、耐受性良好、且之前的數(shù)據(jù)可以被重復(fù)。

6 Giapreza（angiotensin II）

Giapreza獲“優(yōu)先審評(píng)”地位，被批準(zhǔn)用于治療成人膿毒癥休克或其他分布性休克導(dǎo)致的重癥低血壓。在心臟泵出血液時(shí)，血壓是血液泵向動(dòng)脈壁的推力。低血壓是一種血壓異常低的現(xiàn)象。休克條件下血壓迅速降低，以至于導(dǎo)致大腦、腎臟和其他重要器官無法獲得足夠的血液維持正常工作。分布性休克是住院患者中最常見的休克類型，約有1/3的ICU患者會(huì)受影響。據(jù)估計(jì)，美國每年有約80萬個(gè)分布性休克病例，其中膿毒癥休克最常見（約占90%）。有約30萬患者在使用目前的標(biāo)準(zhǔn)療法后不能達(dá)到足夠的血壓反應(yīng)，這會(huì)導(dǎo)致身體器官和組織供血不足，并且與較高的死亡率有關(guān)，也是美國ICU內(nèi)非心臟原因死亡的主要原因。

Giapreza是一款血管收縮劑，其療效在臨床試驗(yàn)中得到了證實(shí)。一項(xiàng)納入321例患者的臨床試驗(yàn)顯示，與安慰劑相比，Giapreza可以在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上有效升高血壓。但同時(shí)也要注意的是該藥會(huì)導(dǎo)致危險(xiǎn)的血凝塊（動(dòng)靜脈血栓，包括深靜脈血栓形成），需同時(shí)聯(lián)用抗血栓藥物預(yù)防血栓生成。

（上海醫(yī)藥戰(zhàn)略發(fā)展研究院特約研究員 張建忠）