2017年12月FDA批準新藥概況（下）

本刊2018年第7期上介紹了2017年12月FDA批準的6個新分子實體藥物中的3個，分別為治療糖尿病藥物Ozempic（semaglutide）、抗感染藥物Xepi（ozenoxacin）、治療青光眼藥物Rhopressa（netarsudil），本文將介紹其余3個藥物：治療糖尿病藥物Steglatro（ertugliflozin）、生長激素缺乏癥診斷藥物Macrilen（macimorelin）和治療低血壓藥物Giapreza（angiotensin II）。

4 Steglatro（ertugliflozin）

Steglatro被批準聯合運動和飲食改善2型糖尿病患者的血糖控制，同時批準的還有其復方Steglujan（ertugliflozin+西格列汀）和Segluromet（ertugliflozin+二甲雙胍）。2型糖尿病的患者容易出現一系列嚴重的并發癥，出現心血管疾病的風險要比普通人高出2～4倍，急需更多的血糖控制方案。

Steglatro是一種鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑，這類新藥作用于體內的SGLT2轉運蛋白，防止已濾過的葡萄糖在腎臟內重吸收，從而有效控制血糖水平，而且這一治療手段不依賴胰島素。在臨床試驗中ertugliflozin展現出了良好的療效和安全性，與安慰劑對照組相比，無論是和二甲雙胍聯用，還是和捷諾維（西格列汀）聯用，ertugliflozin都能顯著降低患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。在為期26周的臨床試驗中，與服用安慰劑的患者相比，ertugliflozin 5 mg或15 mg與西格列汀100 mg聯合用藥能更好地降糖，HbA1c分別降低1.6%和1.7%，而安慰劑組僅為0.4%（P<0.001 ）；5 mg或15 mg的ertugliflozin與二甲雙胍聯用均能更好地降糖，HbA1c分別降低0.7%和0.9%，顯著高于安慰劑組（P<0.001）。

ertugliflozin的單方和復方的劑型都是口服片劑，Steglatro和Steglujan的推薦起始劑量為1次/d，每次5 mg和5 mg+100 mg，早晨服用，有無食物均可，需要血糖更多控制并耐受的可分別增加至15 mg和15 mg+100 mg。Segluromet是根據患者當前的治療方案確定個性化的起始劑量，2次/d，隨餐服用，逐漸增加劑量，其最大推薦劑量為7.5 mg+1 000 mg。

5 Macrilen（macimorelin）

Macrilen被批準用于成人生長激素缺乏癥（adult growth hormone deficiency， AGHD）患者的診斷。在美國、加拿大和歐洲，AGHD約影響了75 000名成年人。生長激素不僅在從兒童到成年期的發育中起重要作用，而且有助于促進激素平衡的健康狀態。AGHD主要是由于垂體損害所致，表現為骨礦物質密度降低、體重減少、運動能力減弱和總體生活質量下降，以及心血管疾病風險增加。在Macrilen之前，用于評估AGHD的金標準是“胰島素耐量試驗（ITT）“，需要在數小時內進行靜脈抽血，對患者和醫務人員都不方便。并且也可能不適合冠心病或癲癇癥患者，因為它要求這些患者處于低血糖狀態以獲得準確的結果。

Macrilen是一種生長激素（growth hormone， GH）促分泌素受體激動劑，其診斷效果在一項3期臨床試驗中得到驗證，與ITT相比，Macrilen能更有效地刺激腦垂體產生生長激素，有80%的口服Macrilen的患者其測量的生長激素水平等于或高于ITT產生的生長激素水平，Macrilen在研究中的靈敏度為87%，特異性為96%，試驗可靠、耐受性良好、且之前的數據可以被重復。

6 Giapreza（angiotensin II）

Giapreza獲“優先審評”地位，被批準用于治療成人膿毒癥休克或其他分布性休克導致的重癥低血壓。在心臟泵出血液時，血壓是血液泵向動脈壁的推力。低血壓是一種血壓異常低的現象。休克條件下血壓迅速降低，以至于導致大腦、腎臟和其他重要器官無法獲得足夠的血液維持正常工作。分布性休克是住院患者中最常見的休克類型，約有1/3的ICU患者會受影響。據估計，美國每年有約80萬個分布性休克病例，其中膿毒癥休克最常見（約占90%）。有約30萬患者在使用目前的標準療法后不能達到足夠的血壓反應，這會導致身體器官和組織供血不足，并且與較高的死亡率有關，也是美國ICU內非心臟原因死亡的主要原因。

Giapreza是一款血管收縮劑，其療效在臨床試驗中得到了證實。一項納入321例患者的臨床試驗顯示，與安慰劑相比，Giapreza可以在常規治療的基礎上有效升高血壓。但同時也要注意的是該藥會導致危險的血凝塊（動靜脈血栓，包括深靜脈血栓形成），需同時聯用抗血栓藥物預防血栓生成。

（上海醫藥戰略發展研究院特約研究員 張建忠）