槐杞黃顆粒對支氣管哮喘患兒免疫調節機制的研究

程茜

[摘要] 目的 分析槐杞黃顆粒對支氣管哮喘患兒免疫調節機制方面的作用。方法 方便選擇2018年1月—2019年6月期間在該院接受治療的90例支氣管哮喘患兒，將其作為該次研究的主要對象，所有患者均符合疾病納入標準。將患兒劃分為觀察組和對照組，每組45例。對照組選擇氨溴特羅口服溶液進行治療，觀察組給予槐杞黃顆粒口服治療。通過比較兩組患兒的臨床癥狀改善情況來進行中醫證候療效評價。兩組均以30 d作為1個療程。結果 研究結果顯示，在ifn-γ和IL-4兩項指標方面，觀察組IFN-γ（62.20±11.30）ng/L和IL-4（50.66±10.20）ng/L均要優于對照組（97.72±12.25）、（22.44±9.76）ng/L（t=3.714、3.604，P<0.05）;在臨床療效方面，觀察組的治療有效率達到了95.6%，這一數據遠遠高于對照組的80.0%，數據差異有統計學意義（χ2=5.247，P<0.05）。結論 槐杞黃顆粒在改善支氣管哮喘患兒免疫調節機制方面效果顯著，臨床治療有效性突出，是一種哮喘治療的安全有效藥物。

[關鍵詞] 槐杞黃顆粒;支氣管哮喘;免疫調節機制

[中圖分類號] R816.92? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）06（a）-0106-03

Study on the Mechanism of Huaiqihuang Granules on the Immune Regulation of Children with Bronchial Asthma

CHENG Qian

Department of Pediatrics， Tai'an Maternal and Child Health Hospital， Tai'an， Shandong Province， 271000 China

[Abstract] Objective To analyze the effect of Huaiqihuang granules on the immune regulation mechanism of children with bronchial asthma. Methods Ninety children with bronchial asthma who were treated in the hospital from January 2018 to June 2019 were convenient selected as the main subjects of this study. All patients met the disease inclusion criteria. The children were divided into observation group and control group， with 45 cases in each group. The control group was treated with ambroxol oral solution， and the observation group was treated with Huaiqihuang granules. The efficacy of TCM syndromes was evaluated by comparing the clinical symptoms of the two groups of children. Both groups took 30 days as a course of treatment. Results The results of the study showed that in terms of IFN-γ and IL-4， the observation group IFN-γ （62.20 ± 11.30）ng/L and IL-4 （50.66±10.20）ng/L were better than the control group （97.72±12.25）， （22.44±9.76）ng/L （t=3.714，3.604，P<0.05）， and the results were statistically significant; in terms of clinical efficacy， the treatment effectiveness of the observation group reached 95.6%， which is much higher than the control group's 80.0% The data were significantly statistically different （χ2=5.247，P<0.05）. Conclusion Huaiqihuang granules have significant effects on improving the immune regulation mechanism of children with bronchial asthma. The clinical treatment is outstanding and it is a safe and effective drug for asthma treatment.

[Key words] Huaiqihuang granules; Bronchial asthma; Immune regulation mechanism

支氣管哮喘是一種小兒時期常見的哮鳴氣喘性肺系疾病，而近年來隨著環境問題的加劇，支氣管哮喘的發病率和病死率有逐漸升高的趨勢，成為世界范圍內的公共健康問題。在中醫學理念之下，治療兒童支氣管哮喘有著豐富的臨床經驗，目前的研究內容也逐漸偏向于實驗藥理化研究和免疫調節方面的分析。免疫活性細胞中的效應因子是細胞因子，也是機體中處于首要地位的免疫調節。該文對相關因素的分析也有助于疾病的診療過程，促進患兒的預后和恢復，該次研究方便選擇2018年1月—2019年6月期間在該院接受治療的90例支氣管哮喘患兒，將其作為該次研究的主要對象，以此基礎而展開。現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選擇該院接受治療的90例支氣管哮喘患兒，將其作為該次研究的主要對象，所有患者均符合疾病納入標準。將患兒劃分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組患兒男28例，女17例;年齡1～10歲，平均年齡（5.3±0.2）歲。對照組患兒男26例，女19例;年齡1～8歲，平均年齡（5.5±0.4）歲。

西醫診斷標準：所有患兒均出現了典型的臨床癥狀，包括反復發作的咳嗽胸悶，且臨床癥狀多與相關變應原因素或刺激性因素有關，雙肺部出現彌漫性特征，有哮鳴音。

中醫證候診斷標準：符合《中醫兒科常見病診療指南》當中有關肺腎陰虛的臨床診斷，出現干咳少痰、呼吸酸軟、口干舌燥、指紋淡紅等不同主癥狀。

排除標準：患兒已經確診為其他呼吸系統疾病。

該次研究經過患兒家屬知情同意后，展開得到醫院倫理委員會支持。研究所入選對象在性別、年齡、特征等一般基線資料對比方面，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 方法

采用隨機對照試驗方法，對該研究的患兒進行療效評估。

1.2.1? 對照組? 對照組給予常規抗炎治療和平喘治療，選擇孟魯司特配合霧化吸入進行治療。該次研究入選對象均為12歲以下患兒，口服藥物2.5～15 mL，視患兒臨床癥狀程度決定用藥量，2次/d。

1.2.2? 觀察組? 觀察組在常規治療、孟魯司特配合霧化吸入的基礎上口服槐杞黃顆粒（B20020074），2次/d，5 g/次。如治療期間內觀察組患兒仍然出現喘息情況，則再次給予抗炎、平喘等治療措施。

1.3? 觀察指標

通過比較兩組患兒的臨床癥狀改善情況來進行中醫證候療效評價。使用ELISA方法來測定患兒血清細胞因子中IFN-γ（γ干擾素）水平與IL-4（白細胞介素4）水平來評估治療結果中的差異。

另外根據患兒恢復情況將臨床療效劃分為顯效、有效與無效。顯效：患兒臨床癥狀完全消失，肺部無哮鳴音產生;有效：患兒臨床癥狀有所好轉，肺部哮鳴音仍然存在;無效：患兒臨床癥狀無變化或病情加劇。其中治療有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100.0%。

1.4? 統計方法

該次研究中的所有數據全部采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較進行t檢驗;計數資料采用[n（%）]表示，組間比較進行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 免疫調節指標

研究結果顯示，在IFN-γ和IL-4兩項指標方面觀察組數據均要優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 臨床療效

在臨床療效方面，觀察組的治療有效率達到了95.6%，這一數據遠遠高于對照組的80.0%，數據差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3? 討論

長期以來哮喘都是小兒時期常見的反復發作肺系疾病，哮喘中的“哮”指的是喘促氣急，“喘”指的是呼氣延長。在現代醫學中證實，哮喘的發病機理是氣道平滑肌痙攣出現的氣道狹窄和阻塞現象，在治療方面通常選擇平喘，抗感染或霧化吸入等方式，如情況惡劣者可考慮使用糖皮質激素或α受體激動劑展開聯合治療。中醫理論中則認為，哮喘發作期可以采用清熱化痰和補腎益氣等方式，以內外兼修的治療方法積累臨床經驗，控制支氣管哮喘緩解期的復發現象。哮喘緩解期的治療和預防是針對哮喘病病因采取的相關措施，通過特異性免疫療法策略，將患者確定的過敏原配置為不同濃度，逐層給藥，讓患者不停接觸特異過敏原。一方面可以提升患者對過敏原的抵抗程度，來達到治療過敏反應的目的，另一方面也可以來改變哮喘病的持續時間，阻止疾病惡化和進一步發展。該類針對性治療措施具有強效的作用，即便停止治療后作用也可以維持相對較長的時間，不過藥物所產生的不良反應成為了限制應用的主要原因。

小兒臟腑嬌嫩，支氣管哮喘等此類疾病證型的形成與用藥不當等多種因素有關。患兒在呼吸道合胞病毒感染后，直接導致氣道黏膜損傷，病毒同時作為變異源誘導機體免疫應答，造成免疫功能的紊亂現象。所以在相關研究當中，認為支氣管哮喘患兒存在免疫功能異常，這也是疾病的重要發病機理之一。在西醫醫學內容中，哮喘主要表現為反復發作的咳嗽和呼吸急促現象，且通過各種原因導致氣道平滑肌痙攣引起狹窄氣道和阻塞的發病機制。整體來看，支氣管哮喘作為一個十分復雜的過程，許多細胞因子構成特殊狀態，在遺傳學的基礎上，接受到體內的T淋巴細胞、嗜酸粒細胞等活性免疫細胞，與分泌的因子細胞共同作用而發病，所以表現出氣道高反應和氣道慢性炎癥[1]。哮喘最重要的病理特征是狹窄氣道，其最終原因是平滑氣道肌收縮引起結構和功能的改變。中醫學中則認為哮喘可以分為發作期、延遲期和緩解期3個階段。小兒支氣管哮喘急性發作，在治療緩解后，其中一些患兒表現為咳嗽癥狀明顯減輕，但晨起或劇烈運動后但具有相關癥狀。哮喘根治難度較大，反復發作也是內因和外因的綜合因素影響，在共同作用下，應該以清除體內虛邪為關鍵病機特點，也是中醫治療措施所開展的理論基礎。

研究結果顯示，在IFN-γ和IL-4兩項指標方面，觀察組IFN-γ（62.20±11.30）ng/L和IL-4（50.66±10.20）ng/L均要優于對照組（P<0.05）;在臨床療效方面，觀察組的治療有效率達到了95.6%，這一數據遠遠高于對照組的80.0%（P<0.05）。兩組患兒各項數據結果均差異有統計學意義（P<0.05），也證實了槐杞黃顆粒在治療周期內發揮的作用。這與周瓊[2]的研究結果：治療組總有效率（94.44%）顯著高于對照組總有效率（58.33%）（P<0.05）。IFN-γ和IL-4本身是體內Th1細胞和Th2細胞的代表因子，IL-4是Th2分泌的細胞因子，可以激活B細胞和T細胞增殖。患兒通常Th1細胞功能抑制，Th2細胞功能亢進，也符合相關研究中對于疾病的描述[3]。處于相對優勢狀態下的IL-4釋放炎性介質而產生喘息情況。IFN-γ具有干擾病毒復制的正向調節功能，因此在治療過程中應該通過免疫干預模式來逆轉Th1和Th2所產生的免疫失衡現象，防止喘息等現象進一步產生[4]。

祖國醫學中認為肺腎陰虛型患兒通常伴有面色潮紅或形體消瘦的情況，哮喘緩解期癥狀不顯著，但肺氣虛衰，功能失調，而陰虛體質導致痰郁化熱而陰虛體質導致痰郁化熱進而加重陰虛癥狀，從疾病緩解期再次回到疾病發作期，反復發作導致惡性循環。槐杞黃顆粒的組成中包括黃精、枸杞子、槐耳菌質，經過藥理學的相關研究也證實了槐耳具有的槐耳菌質多糖是一種高活性的生物反應調節劑，能夠調節免疫系統。與此同時，可以保證藥物不被氧化。值得一提的是槐耳菌質可以誘導產生INF-α，INF-α的作用在于雙向調節免疫力，有助于小兒哮喘緩解期的治療和防治工作[5]。一般的中藥，無法誘導產生INF-α，所以槐杞黃在滋陰補氣和調節免疫功能方面作用明顯，降低了哮喘患兒的感染與哮喘發作的整體頻率。枸杞具有補肝，滋陰潤肺功能，起到益氣補氣效果。枸杞多糖通過多種方式影響患兒的免疫調節功能，在小兒哮喘的發作期具有更加明顯的作用[6]。

但該次研究也具有一定的局限性，由于收集患兒例數并不多，加上支氣管哮喘發病本身受到遺傳因素的影響。如果患兒具有疾病史，則家族發病情況的差異可能導致研究結果出現誤差。例如部分患兒的疾病，可能是由于上一輩基因直接遺傳導致，甚至包括某些旁系親屬遺傳[7]。在今后的研究當中，如果在條件允許的范圍內，可以對遺傳因素展開歸類，將相似遺傳因素的患兒作為主要研究對象，從而擴大樣本量，以此為基礎展開研究分析。支氣管哮喘受到過敏原和季節因素的影響程度較大，如果患兒無法完全避免過敏原，那么在收集病例過程中可能會導致一些干擾因素的產生，在免疫系統調節方面的研究也可以進一步擴大。例如在后續研究中展開T淋巴細胞群和免疫系統的深入檢查對比治療前后的相關檢測數據，可以更客觀真實地體現出槐杞黃顆粒對于肺腎陰虛的控制作用[8]。

綜上所述，槐杞黃顆粒在改善支氣管哮喘患兒免疫調節機制方面效果顯著，臨床治療有效性突出，是一種哮喘治療的安全有效藥物。

[參考文獻]

[1]? 劉爽，米繼強，王嘉欣，等.槐杞黃顆粒調節哮喘患兒體液免疫機理初探[J].中國社區醫師，2018，34（33）：20-21.

[2]? 周瓊.槐杞黃顆粒治療支氣管哮喘非急性發作期患兒的療效及對免疫功能的影響[J].中醫兒科雜志，2017，13（5）：59-62.

[3]? 蔣成，儲紅梅，曹雪晴.布地奈德聯合槐杞黃顆粒對哮喘患兒肺功能和免疫功能的影響[J].云南中醫學院學報，2018， 41（2）：30-33.

[4]? 劉海燕，楊旭東.槐杞黃顆粒輔助治療兒童支氣管哮喘的臨床療效及對患兒免疫功能的影響[J].藥物評價研究，2017， 40（11）：1618-1621.

[5]? 周瓊.槐杞黃顆粒治療支氣管哮喘非急性發作期患兒的療效及對免疫功能的影響[J].中醫兒科雜志，2017，13（5）：59-62.

[6]? 陶金金，賈春梅，劉開運，等.槐杞黃顆粒對哮喘患兒白細胞介素-12的影響[J].包頭醫學院學報，2016，32（9）：45-47.

[7]? 孫曉敏，沈照波.槐杞黃顆粒對哮喘非急性發作期患兒淋巴細胞亞群及TNF-α的影響[J].中國實用醫藥，2014，9（26）：171-172.

[8]? 梁鵬，彭韶，楊李，等.支氣管哮喘患兒血Th17細胞變化及槐杞黃顆粒的干預作用[J].實用兒科臨床雜志，2016，25（16）：1236-1238.

（收稿日期：2020-03-07）