奧氮平聯合常規止吐藥物防治化療相關性嘔吐的療效觀察

郭秀梅 林雪

化療是目前惡性腫瘤治療的主要手段之一，然而，化療相關性CINV，如果得不到有效的防治就會影響化療的正常進行，5-HT3受體拮抗劑具有良好的組織、體液分布性，效應高，作用時間長，可以抑制化療引起的CINV，多項大規模臨床研究證明了其防治急性期CINV的療效，但對延遲性CINV療效控制差[1]。地塞米松能抑制中樞嘔吐感覺區5- HT3的釋放，從而抑制了惡心、嘔吐[2]。奧氮平防治化療相關性嘔吐已經寫入美國化療相關嘔吐防治指南。有學者就該藥物在化療相關性嘔吐方面應用的的安全性及有效性進行了研究，發現奧氮平在急性期和延遲期的CINV防治中均優于常規止吐組[3]。2014年《NCCN止吐治療指南》推薦在化療止吐治療中使用奧氮平[4]，因此，本研究將奧氮平應用于腫瘤化療患者，觀察能否減輕化療相關性嘔吐。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我科2016年8月—2017年10月接受高致吐化療藥物的患者60例作為研究對象。將患者隨機分為研究組及對照組。研究組30例中，男13例、女17例，年齡40～72歲，平均年齡為（56±9）歲；對照組30例中，男11例、女19例，年齡37～70歲，平均年齡為（54±13）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。兩組患者均在化療前給予鹽酸托烷司瓊及地塞米松常規止吐，研究組在常規止吐基礎上，加用奧氮平，所有患者均順利完成化療。

1.2 入選標準

所有患者ZPS評分≤2分，肝腎功能、血常規及心功能正常。

1.3 排除標準

所有患者均排除以下因素：同步放化療，無腦轉移、消化道梗阻等可以導致惡心、嘔吐的原發疾病。

1.4 藥物及治療方案

奧氮平5 mg，鹽酸托烷司瓊5 mg，地塞米松10 mg，化療均采用相應腫瘤的標準治療方案，包括環磷酰胺+表柔比星（EC）、吉西他濱+順鉑（GP）、紫杉醇+順鉑（TP）、奧沙利鉑+卡培他濱（XELOX）。

1.5 療效的判斷標準

惡心、嘔吐程度采用WHO抗癌藥物消化道反應分級標準：0度：無惡心、嘔吐；I度：惡心，無嘔吐；II度：短暫嘔吐，每日嘔吐1～2次；III度：每日嘔吐3～5次；IV度：難以控制的嘔吐，每日超過5次。

1.6 不良反應評價

觀察兩組患者在藥物不良反應方面有無差別，應用數字評估法，0分為沒有癥狀，10分為癥狀最嚴重的程度。

1.7 統計學方法

采用SPSS 17.0軟件對數據進行分析處理，計量資料以（均數±標準差）表示，采用t檢驗；計數資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的急性CINV發生情況比較

研究組和對照組急性CINV發生率分別為6.67%和16.67%，組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。延遲性CINV發生率分別為3.33%和26.67%，組間比較，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者的急性CINV發生情況比較

表2 兩組患者的延遲CINV發生情況比較

2.2 不良反應

治療期間，研究組中，70.00%（21例）患者在服用奧氮平期間出現了嗜睡，但對患者未造成明顯影響；對照組中，66.67%（20例）患者出現了睡眠障礙。

3 討論

惡心、嘔吐是腫瘤患者化療常見不良反應之一，如不預先處理，使用高致吐風險藥物化療，患者發生惡心、嘔吐的機率極高，隨著止吐藥物的發展，單用5-HT3受體拮抗劑，可以減少50%患者的CINV，聯用地塞米松可以將這個數字提高到70%[5]。中度致吐性化療方案所致的CINV預防推薦5-HT3受體拮抗劑聯合地塞米松[6]。該用藥方案對于急性CINV療效較佳，但對于遲發性CINV效果不理想，加用小劑量奧氮平，能顯著提高遲發性CINV控制率[7]。目前認為CINV的發病機制與多種神經遞質有關[8]，導致嘔吐的神經遞質主要有多巴胺、組胺、5-羥色胺、P物質等，其中多巴胺、5-羥色胺、P物質是與CINV最相關的3種神經遞質，奧氮平可以阻斷引起CINV的多種神經介質，因此，該藥應該對急性期及延遲期嘔吐都有效。

奧氮平是一種多受體阻滯劑，通過與多巴胺、毒蕈堿、α-腎上腺素和組胺H1受體高親和力結合，參與抑制CINV[9]。而腫瘤患者中焦慮抑郁的發生率為7.6%～49.0%[10]，存在睡眠障礙的患者更高31%～57%[11]，服用奧氮平患者睡眠質量、焦慮抑郁狀況改善，有文獻報道，奧氮平對接受高致吐性化療藥化療的患者，控制化療相關性CINV有效，耐受性良好[12]。在本研究中觀察到，與對照組相比，奧氮平提高了CINV的有效控制率。

奧氮平最常見的不良反應是嗜睡，這恰恰緩解了地塞米松所引起的失眠和興奮；所以，奧氮平聯合5-HT3受體拮抗劑及地塞米松防治化療相關性CINV具有較好的臨床效果，可謂是“老藥新用”。