血清降鈣素原、白介素-17及內毒素聯合檢測在診斷老年呼吸道細菌性感染中的價值

汪建軍, 余艷麗, 任超杰, 石曉霞, 盧 艷, 侯媛媛

(陜西省核工業二一五醫院, 1. 檢驗科; 2. 輸血科, 陜西 咸陽, 712000)

老年患者機體功能逐漸衰退，免疫功能降低，代謝水平下降，常合并慢性疾病[1-2]。老年呼吸道細菌性感染患者常規痰液、分泌物細菌學涂片陽性率低，檢查耗時長，一般常依據經驗給予抗生素治療[3]。研究[4]發現，感染標志物降鈣素原(PCT)、白介素-17(IL-17)、內毒素水平的變化與機體感染狀況密切相關，且對感染性疾病診斷有較高的敏感性。本研究探討血清PCT、IL-17及內毒素聯合檢測診斷老年呼吸道細菌性感染的臨床價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3月—2017年5月本院收治的90例老年呼吸道細菌性感染患者作為觀察組。納入標準: 有發熱、咳嗽、黃痰等癥狀; 均為下呼吸道細菌性感染，經X線胸片或CT檢查提示存在肺部細菌性感染; 2次或以上血標本或痰標本細菌培養陽性; 下呼吸道細菌性感染分度參照美國感染性疾病學會(IDSA)與美國胸科學會(ATS)聯合制定的相關標準[5]; 患者、家屬均知情且自愿簽署研究同意書。排除標準: 合并侵襲性肺部真菌感染者; 肺栓塞、肺水腫或放射性肺損傷者; 肺腫瘤者、肺結核者、藥物性肺損傷者; 肝、腎功能器質性障礙者; 合并自身免疫性功能缺陷者; 合并精神疾病者; 無法配合研究者。男55例，女35例; 年齡61～86歲，平均(72.6±5.7)歲; 其中革蘭陰性菌(G-)肺炎56例(重癥16例，非重癥40例)，革蘭陽性菌(G+)肺炎34例(重癥19例，非重癥15例)。選擇同期收治的非細菌性病毒感染(非特異性肺炎)老年患者40例作為對照組，均經細菌培養確診為非典型病原體或細菌性病毒感染，滿足非特異性肺炎診斷標準[6]; 知情且自愿簽署研究同意書。排除標準: 合并其他肺功能障礙者; 合并重要臟器官器質性損傷者; 合并精神疾病者; 自身免疫功能障礙者; 全身惡性腫瘤者。男28例，女12例; 年齡60～85歲，平均(72.4±5.9)歲。2組性別、年齡等資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者入院后(抗菌藥物治療前)均采集外周靜脈血標本，離心后收集血清，采用電化學發光法測定血清PCT水平，儀器為羅氏Cobas e 601型全自動電化學發光免疫分析儀，試劑為儀器配套試劑盒; 采用動態濁度鱟試劑法測定內毒素水平，儀器為BET-24A細菌內毒素分析儀; 采用酶聯免疫吸附法測定血清IL-17水平，試劑盒購自上海森雄科技有限公司，儀器為美國Bio-Rad公司680型酶標儀，均嚴格參照試劑使用說明進行操作。

1.3 統計學方法

2 結 果

2.1 2組血清PCT、內毒素、IL-17水平比較

觀察組血清PCT、內毒素、IL-17水平均顯著高于對照組(P<0.05), 見表1。

表1 2組血清PCT、內毒素、IL-17水平比較

與對照組比較, *P<0.05。

2.2 觀察組G-菌感染、G+菌感染亞組血清PCT、內毒素、IL-17水平比較

G-菌感染組血清PCT、內毒素、IL-17水平均顯著高于G+菌感染組(P<0.05), 見表2。

表2 觀察組G-菌感染、G+菌感染亞組血清PCT、內毒素、IL-17水平比較

與G+菌感染組比較, *P<0.05。

2.3 觀察組不同肺炎嚴重程度患者血清PCT、內毒素、IL-17水平比較

重癥肺炎組患者血清PCT、內毒素、IL-17水平均顯著高于非重癥肺炎組(P<0.05), 見表3。

表3 觀察組不同肺炎嚴重程度血清PCT、內毒素、IL-17水平比較

與非重癥肺炎組比較, *P<0.05。

2.4 血清PCT、內毒素、IL-17診斷老年呼吸道細菌性感染ROC曲線分析

血清PCT、內毒素、IL-17診斷G-菌陽性老年呼吸道細菌性感染綜合價值以內毒素最高，曲線下面積(AUC)為0.876, 敏感度、特異度分別為95.2%、91.8%, 其次為PCT, AUC、敏感度、特異度分別為0.821、71.8%、96.8%; 診斷G+菌陽性老年呼吸道細菌性感染綜合價值以內毒素最高, AUC、敏感度、特異度分別為0.601、66.3%、85.5%。但PCT、內毒素、IL-17聯合診斷G-菌陽性、G+菌陽性老年呼吸道細菌性感染綜合價值均優于單項聯合診斷，見表4及圖1、2。

表4 血清PCT、內毒素、IL-17診斷老年呼吸道細菌性感染ROC曲線分析

圖1 各指標診斷G-菌老年呼吸道細菌性感染ROC曲線

圖2 各指標診斷G+菌老年呼吸道細菌性感染ROC曲線

3 討 論

老年呼吸道感染病原體居多，但以細菌性感染常見，主要包括革蘭陰性菌與革蘭陽性菌，早期確診老年呼吸道感染病原體類型對抗菌藥物的選擇有積極的指導作用[7]。目前較為常用的細菌感染標記物包括PCT、內毒素等[8]。PCT為降鈣素前肽物質，最初為甲狀腺患者腫瘤細胞培養液提取的多肽激素，甲狀腺C細胞、神經內分泌細胞合成PCT后儲存于分泌囊內，僅有少部分釋放進入外周血，因此健康正常人外周血PCT濃度水平較低。近年來研究[9]發現，甲狀腺切除患者發生細菌性感染時，血清PCT濃度水平明顯上升，表明除甲狀腺及神經內分泌細胞以外的其他組織細胞亦可合成PCT。動物實驗[10]證實，采用炎癥調節因子及內毒素刺激外周血單核細胞可促使PCT mRNA表達上調。孔繁榮等[11]認為，外周血單核細胞是全身感染性疾病患者PCT主要來源。有學者[12]表示，膿毒癥動物模型肝組織可檢出大量PCT, 因此認為肝臟可生成大量PCT。段秀群等[13]發現，細菌性感染可誘導促炎因子釋放大量PCT, 而PCT濃度上調可進一步增加促炎因子釋放。本研究通過檢測老年呼吸道病毒性感染與非特異性肺炎患者外周血PCT水平發現，前者PCT水平明顯高于后者，同時呼吸道G-病毒感染患者PCT水平又高于G+病毒感染患者，重癥肺炎PCT又高于非重癥患者，提示PCT水平的變化與細菌感染類型及患者病情嚴重程度有關。

內毒素則位于G-菌細胞壁，是蛋白質與脂多糖組成的復合物，在細菌死亡溶解后釋放進入血液，為臨床公認的炎性反應啟動因子，目前被證實是引起膿毒癥的關鍵致病因素，不僅可激活機體B細胞與T細胞，刺激機體產生細胞免疫反應，同時具備抗原作用，可刺激多類免疫細胞釋放炎性反應因子，加重機體炎癥反應[14]。IL-17則主要由CD4+T細胞分泌，可誘導內皮細胞、上皮細胞及成纖維細胞合成白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、巨噬細胞刺激因子(GM-CSF)等炎癥因子，促進細胞間黏附分子表達，介導炎癥反應。研究[15]發現, IL-17可誘導樹突細胞、淋巴細胞、免疫細胞產生趨化活性蛋白，直接殺死病原菌，發揮宿主免疫防御作用。也有研究[16]表明, IL-17參與病毒免疫反應，在病毒感染中有重要作用。動物實驗[17-19]發現, IL-17可促進抗凋亡分子表達，強化病毒持續感染時間。本研究發現，老年呼吸道病毒性感染患者血清內毒素、IL-17水平明顯高于非特異性肺炎患者，同時G-菌感染血清內毒素、IL-17水平高于G+菌感染，重癥肺炎患者血清內毒素、IL-17又高于非重癥患者，表明二者均在老年呼吸道病毒性感染患者發病及病情進展中有重要作用，分析G-菌感染及重癥患者上述指標高于G+菌感染與非重癥患者的原因主要與其肺部細菌增殖速度較快，機體免疫反應加重，導致大量內毒素及炎癥因子釋放有關。ROC曲線分析發現, PCT、內毒素、IL-17中以內毒素對老年呼吸道病毒性感染診斷價值最高，但3項聯合診斷綜合價值最高[20-21]。

綜上所述, PCT、內毒素、IL-17均與老年呼吸道病毒性感染發病及病情進展有關，且3項聯合診斷對G-菌、G+菌老年呼吸道病毒性感染診斷均有較高的臨床價值。