益生菌聯合白細胞介素-2對肝硬化自發性細菌性腹膜炎患者免疫功能的影響

董增輝, 李慧瑛, 呂 婷

(陜西省核工業二一五醫院 消化科, 陜西 咸陽, 712000)

自發性細菌性腹膜炎(SBP)是肝硬化患者最為常見且嚴重的并發癥之一，主要的發病原因是患者免疫功能下降，致病菌經血液、腸道等引發腹腔感染。研究[1-2]顯示，終末期肝硬化患者SBP患病率10%～47%, 死亡率則達到48%～57%。目前, SBP的常規治療方案是服用益生菌來調節腸道菌群失調，但起效較慢。本研究探討白細胞介素-2(IL-2)聯合益生菌治療肝硬化SBP患者的臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2016年4月—2017年4月收治的肝硬化SBP患者60例，按照隨機數字表法分成2組。對照組30例，男18例，女12例，年齡29～67歲，平均(52.2±3.7)歲，病程5～11年，平均(7.2±1.0)年; 乙肝肝硬化21例，酒精肝硬化9例; 肝功能Child-Pugh分級B級13例, C級17例。觀察組30例，男20例，女10例，年齡25～69歲，平均(53.0±3.2)歲，病程5～12年，平均(7.7±1.2)年; 乙肝肝硬化22例，酒精肝硬化8例; 肝功能Child-Pugh分級B級15例, C級15例。2組患者性別、病程、年齡以及肝功能分級比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

納入標準: 符合《肝硬化腹水及相關并發癥的診療指南》[3]中肝硬化的診斷標準; 經B超、CT等影像學檢查確診為肝硬化繼發SBP患者，近2周內未使用抗生素、益生菌藥物治療的患者，對實驗知情并自愿簽署實驗授權書的患者。排除標準: 近2周內使用過抗生素類藥物者; 對實驗用藥有過敏反應者; 合并膽囊炎、胰腺炎等其他腹腔炎癥患者。

1.2 方法

2組患者均進行擴容、保肝和利尿治療。對照組在此基礎上使用雙歧桿菌三聯活菌(生產廠家: 上海信誼藥廠有限公司; 國藥準字: S10950032)治療, 2～4粒/次, 2次/d, 于餐后30 min左右服用，連續給藥3周。觀察組患者在上述治療基礎上經腹腔注射IL-2(生產企業: 沈陽三生制藥有限責任公司; 國藥準字: S10970086), 100萬U/次，4次/周，連續治療3周，同時給予相應抗生素治療以預防感染的發生。

1.3 評價標準

療效判定標準: 顯效: 治療3周后患者腹脹、腹痛、腹部壓痛感以及發熱等癥狀完全消失，腹水完全消退，外周血白細胞總數在(4～10)×109/L, 外周白細胞分類均恢復正常; 有效: 治療后患者不發熱，或存在低燒但體溫明顯下降，腹痛、腹脹及腹部壓痛得到緩解，腹水減少量超過80%, 24 h尿量明顯增多，外周血白細胞總數和分類有所好轉; 無效: 治療后臨床癥狀、尿量、外周白細胞數量等改善未達到上述要求，或病情加劇[4-5]。

1.4 觀察指標

① T淋巴細胞亞群檢測: 分別于治療前、治療結束后第2天測定2組患者CD3+、CD4+、CD8+。取100 μL EDTA-K 2抗凝新鮮血液加入對照管和檢測管，分別向2個試管中加入單克隆抗體、同型對照10 μL, 孵育15 min后采用流式細胞儀進行檢測。② 記錄2組患者發熱、腹痛、腹脹和腹部壓痛等癥狀的消失時間。

1.5 統計學方法

2 結 果

對照組患者治療總有效率為90.0%, 觀察組總有效率為73.3%, 差異有統計學意義(P<0.05), 見表1。治療后, 2組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均較治療前改善，且觀察組上述指標均優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表2。觀察組患者腹脹、腹痛、腹部壓痛和發熱消失時間均顯著短于對照組(P<0.05), 見表3。

表1 2組患者療效比較

與對照組比較, *P<0.05。

表2 2組患者治療前后T淋巴細胞亞群變化

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表3 2組患者癥狀消失時間對比 d

與對照組比較, *P<0.05。

3 討 論

肝硬化是由多種致病因素長時間作用于肝臟組織而導致的彌漫性損傷性肝部疾病，終末期肝硬化患者會出現多系統受累情況，易誘發各種嚴重并發癥[6-7]。SBP是肝硬化患者最為嚴重的并發癥之一，致死率較高[8]。SBP既往主要以益生菌治療為主，再輔以保肝、利尿和擴容等對癥治療，但難以在短時間內改善患者的臨床癥狀，因此聯合用藥治療方案逐漸成為臨床研究的熱點[9]。

本研究觀察組使用IL-2腹腔注射和口服雙歧桿菌三聯活菌進行治療的總有效率達到90.0%, 而單純使用益生菌治療的對照組患者總有效率僅為73.33%。SBP的發病機制已經證實與腸道菌群失衡有關，肝硬化患者肝內網狀內皮系統損傷嚴重，巨噬細胞的吞噬功能、白細胞黏附趨化作用均明顯被削弱，所以腸道內細菌過度繁殖而產生菌血癥，而含有致病菌的淋巴液經肝包膜漏入腹腔中引發細菌性腹膜炎[10-11]。雙歧桿菌三聯活菌中包含有雙歧桿菌、噬酸乳桿菌和腸球菌等菌群，進入腸道內能夠快速改善菌群失衡的狀態，重新調整腸道菌群結構，繼而殺滅致病菌而達到治療的目的[12-13]。

IL-2是一種由活化的I型輔助性T淋巴細胞所分泌的細胞因子，可以對單核細胞、B細胞等參與免疫反應的細胞進行調節，逐漸改善患者受損的免疫功能[14]。目前IL-2已經廣泛應用于肝癌術后免疫功能改善治療中，臨床效果顯著。有研究[15]發現IL-2的使用可能導致腸粘連的發生，但發生率非常低。臨床癥狀改善是SBP治療過程中患者的主觀感受變化，也是治療效果最為直接的體現。本研究觀察組患者腹痛、腹脹、腹部壓痛和發熱等癥狀消退或消失時間均短于對照組，表明聯合用藥方案能更快地改善患者的癥狀，緩解患者的痛苦。

綜上所述，益生菌聯合IL-2治療肝硬化SBP效果顯著，能夠縮短患者臨床癥狀消失時間，恢復其機體免疫功能，值得推廣。