文拉法辛緩釋片聯(lián)合利培酮治療慢性精神分裂癥陰性癥狀的對(duì)照研究

儲(chǔ) 昕, 趙小亞, 周宏輝, 趙雅琴, 梁光利

(1. 江蘇省揚(yáng)州五臺(tái)山醫(yī)院 精神科, 江蘇 揚(yáng)州, 225000;2. 江蘇省徐州市東方人民醫(yī)院 精神科, 江蘇 徐州, 221004)

研究[1-2]表明，單用利培酮對(duì)急性精神分裂癥陽(yáng)性癥狀療效較好，但對(duì)慢性精神分裂癥陰性癥狀療效欠佳。本研究以利培酮單藥治療為參照，探討文拉法辛緩釋片聯(lián)合利培酮治療慢性精神分裂癥的療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2017年10月在本院住院的慢性精神分裂癥患者100例，因療程不足等原因脫落8例，共納入92 例患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組(文拉法辛緩釋片+利培酮)和對(duì)照組(利培酮)各46例。研究組中女18例，男28例，年齡21～45歲，平均年齡為(23.53±7.85)歲; 平均病程(8.4±2.1)年; PANSS陰性因子分(38.7±7.6)分。對(duì)照組中女21例，男25例，年齡24～55歲，平均年齡為(27.64±7.69)歲，平均病程(8.5±2.2)年, PANSS 陰性因子分(38.8±7.2)分。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究已獲得患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn); ② 年齡25～65歲，病程>5年; ③ 以陰性癥狀為主，陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分>70分，陰性癥狀分>30分; ④ 入院后血、尿、大便常規(guī)及生化物理檢查無(wú)明顯的異常。排除標(biāo)準(zhǔn): 嚴(yán)重軀體疾病，酒精和藥物依賴以及藥物過(guò)敏者。

1.2 方法

對(duì)照組口服用利培酮(思利舒，江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司, 1 mg), 起始劑量1 mg/d, 逐漸遞增劑量3～6 mg/d, 平均(4.2±1.7) mg。研究組口服利培酮片，起始劑量1 mg/d, 逐漸遞增劑量3～6 mg/d, 平均(4.1±1.6) mg; 聯(lián)合文拉法辛緩釋片(博樂(lè)欣，成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司, 75 mg), 起始劑量75 mg/d, 1周內(nèi)遞增至75～150 mg/d, 平均(100.0±25.0) mg, 治療12 周。2組使用的利培酮?jiǎng)┝繜o(wú)差異。治療過(guò)程中禁用其他抗精神病藥物。如有失眠者，可聯(lián)用苯二氮類藥物，有錐體外系副反應(yīng)者可聯(lián)用苯海索、普奈洛爾。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

分別于治療前及治療第2、4、8、12 周末各評(píng)定1次，采用PANSS量表評(píng)定療效，不良反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定藥物不良反應(yīng)。PANSS減分率≥75%為臨床痊愈, ≥50%～<75%為顯著進(jìn)步, ≥25%<50%為進(jìn)步, <25%為無(wú)效。治療總有效率=(臨床痊愈+顯進(jìn)+進(jìn)步)/總例數(shù)×100%。由2名主治醫(yī)師和1名副主任醫(yī)師進(jìn)行評(píng)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析; 計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，治療前后比較采用重復(fù)測(cè)量資料兩因素兩水平方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

對(duì)照組臨床痊愈0例，顯著進(jìn)步8例，進(jìn)步16例，無(wú)效22例，總有效率為52.2%; 研究組臨床痊愈1例，顯著進(jìn)步15例，進(jìn)步18例，無(wú)效12例，總有效率為73.9%。研究組總有效率顯著高于對(duì)照組(χ2= 4.66,P<0.05)。治療前，研究組和對(duì)照組PANSS總分為(102.47±27.45)、(106.73±26.58)分，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療12周末，研究組和對(duì)照組PANSS總分為(70.21±19.11)、(79.48±20.69)分，均較同組治療前顯著降低(P<0.01), 且研究組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。研究組治療8、12周后PANSS量表陰性因子分值較對(duì)照組顯著下降(P<0.05)。見(jiàn)表1。2組治療2、4、8、12周末TESS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。研究組發(fā)生肌強(qiáng)直6例(13%), 困倦、鎮(zhèn)靜、靜坐不能各5例(10.9%), 焦慮、頭昏、消化不良、惡心嘔吐各5例(10.9%), 體質(zhì)量增加4例(8.7%), 震顫2例(4.3%), 便秘2例(4.3%), 失眠2例(4.3%)。對(duì)照組發(fā)生肌強(qiáng)直6例(13%), 靜坐不能4例(8.7%), 焦慮4例(8.7%), 體質(zhì)量增加、困倦、頭昏各3例(6.5%), 鎮(zhèn)靜、惡心嘔吐、震顫各2例(4.3%)。2組患者不良反應(yīng)均為輕、中度。

表1 2組患者治療2、4、8、12周末PANSS量表陰性因子比較

與治療前比較, *P<0.05, **P<0.01; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

表2 2組患者治療2、4、8、12周末TESS評(píng)分比較 分

3 討 論

慢性精神分裂癥患者陰性癥狀是其核心癥狀，包括社會(huì)性退縮、缺乏主動(dòng)性、情感平淡、運(yùn)動(dòng)遲緩。在漫長(zhǎng)的治療過(guò)程中，患者不僅需要接受正規(guī)的藥物治療，還需對(duì)自己抱有信心，積極配合治療[3]。陰性癥狀分為原發(fā)性與繼發(fā)性，慢性分裂癥患者陰性癥狀多為原發(fā)性，治療較為困難。目前認(rèn)為患者前額葉DA活性下降及5-HT水平和陰性癥狀有關(guān)。5-HT對(duì)DA有拮抗作用，有學(xué)者[4]認(rèn)為5-HT過(guò)多可造成中腦皮質(zhì)通路DA活性下降，從而出現(xiàn)陰性癥狀。利培酮對(duì)中樞5-HT及D2受體有較強(qiáng)的拮抗作用，拮抗5-HT受體可以在中腦皮層通路中促進(jìn)額葉皮質(zhì)多巴胺(DA)脫抑制釋放[5]。

Jockers等[6]采用抗抑郁藥聯(lián)合抗精神病藥物治療慢性精神分裂癥患者，陰性癥狀量表(SANS)評(píng)分降低。Helfer等[7]研究表明，聯(lián)合使用抗抑郁藥對(duì)治療精神分裂癥的陰性癥狀是安全有效的。文拉法辛為新型抗抑郁藥物，其作用機(jī)制為5-HT及NE再攝取抑制劑，可增加突觸間隙內(nèi)的5-HT、NE及DA濃度，加快反應(yīng)速度，提高思維活躍程度、改善情感表達(dá)[8-11]; 此外，在酶代謝方面，二種藥物均通過(guò)CYP2D6酶代謝，聯(lián)用文拉法辛可升高利培酮的血藥濃度，進(jìn)而有效緩解慢性精神分裂癥患者陽(yáng)性癥狀與陰性癥狀。文拉法辛緩釋片是文拉法辛的緩釋劑型，文獻(xiàn)[9-13]報(bào)道該藥物能對(duì)有效避免血藥濃度達(dá)到高峰時(shí)出現(xiàn)的不良反應(yīng)及低谷時(shí)的無(wú)效現(xiàn)象。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)12周治療后, 2組PANSS評(píng)分均顯著下降，且研究組總分下降更為顯著(P<0.05)。第2周末，研究組陰性因子分顯著下降(P<0.05); 第4周末，對(duì)照組陰性因子分顯著下降, 2組治療8、12周末陰性因子分比較有顯著差異(P<0.05)。研究組有效率為73.9%, 顯著高于對(duì)照組的52.2%(P<0.05)。本研究表明，文拉法辛緩釋片聯(lián)合利培酮治療慢性精神分裂陰性癥狀起效快、療效好，安全性較高，值得臨床推廣。