右美托咪定對宮頸癌根治術患者術后認知功能的影響

尚志鵬, 成昌君, 趙 波, 周 黎

(湖北省宜昌市夷陵區婦幼保健計劃生育服務中心 麻醉科, 湖北 宜昌, 443100)

術后認知功能障礙(POCD)是手術患者常見的一種神經系統并發癥，目前其發病機制尚未闡明，多數學者[1-3]認為是由多種因素協同作用所致。POCD會嚴重影響患者的術后康復，導致患者術后生存質量下降，甚至發展為長期的認知功能障礙[4]。右美托咪定屬于一種高效的α2腎上腺素受體激動劑，能夠起到抗焦慮、鎮靜的作用，在麻醉誘導后應用可以維持麻醉深度[5]。本研究探討右美托咪定對宮頸癌根治術患者術后認知功能的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月—2015年12月本院行宮頸癌根治術的患者30例，入院后采用隨機數字表法分為觀察組和對照組各15例。觀察組患者年齡58～76歲，平均(66.7±5.1)歲，體質量52～77 kg, 平均(61.5±4.9) kg, ASA分級Ⅰ級9例, Ⅱ級6例; 對照組患者年齡59～78歲，平均(66.5±5.7)歲，體質量51～75 kg, 平均(62.0±4.7) kg, ASA分級Ⅰ級8例, Ⅱ級7例。2組患者術前心電圖檢查及肝腎功能均在正常范圍，無抗抑郁藥或鎮靜藥用藥史。2組患者均知情同意參與本研究，年齡、體質量、ASA分級等一般資料比較無顯著差異(P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

1.2 方法

2組患者術前均常規禁飲、禁食，進入手術室后建立外周靜脈通道及心電監護，純氧吸入3 min后開始麻醉誘導。2組患者均給予異丙酚1.5 mg/kg、羅庫溴銨0.6 mg/kg、芬太尼2 μg/kg靜脈輸注誘導麻醉，氣管插管機械通氣，潮氣量6～8 mL/kg, 氧流量2 L/min。觀察組患者在麻醉誘導后給予右美托咪定0.22 μg/(kg·h)靜脈泵注，對照組則給予等量生理鹽水靜脈泵注。2組患者均給予相同的麻醉維持措施: 異丙酚6～8 mg/(kg·h)、7～10 μg/(kg·h), 吸入2%異氟醚，間斷給予維庫溴銨。術中維持負壓13 mmHg, 密切觀察患者心率變化，心率低于50次/min時給予0.5 mg阿托品靜脈輸注，收縮壓低于80 mmHg或降低超過術前30%時給予10 mg麻黃堿靜脈輸注。

1.3 觀察指標

記錄2組患者的手術時間、術中出血量、輸液量、麻黃堿用量及阿托品用量等手術指標。采用簡易智力狀態檢測量表(MMSE)[6]對2組患者手術前及手術后6、12、24 h時的認知功能狀況進行評價，該量表總分30分，分值越高說明患者的認知狀況越好。

2 結 果

2組患者的手術時間、術中出血量、輸液量及麻黃堿用量比較無顯著差異(P>0.05), 但觀察組患者的阿托品用量顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。手術前, 2組患者的MMSE評分比較無顯著差異(P>0.05); 觀察組手術后6、12 h的MMSE評分均顯著低于手術前(P<0.05), 術后24 h的MMSE評分與手術前比較無顯著差異(P>0.05)。對照組手術后6、12、24 h時的MMSE評分均顯著低于手術前(P<0.05), 觀察組手術后6、12、24 h時的MMSE評分均顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 2組患者各項手術指標比較

與對照組相比, *P<0.05。

表2 2組患者手術各時期的認知功能比較

與手術前相比, *P<0.05; 與對照組相比, #P<0.05。

3 討 論

宮頸癌是世界范圍內女性常見的惡性腫瘤之一，具有10年以上的潛伏期，早期無典型癥狀[7]。目前，宮頸癌的首選治療方案為手術，根治術對初期的宮頸癌患者具有較為理想的療效，治愈率也較高。對于手術患者而言，術前必須進行麻醉處理，而麻醉過程中具有一定的風險性，同樣也會增加術后并發癥的發生概率[8]。POCD為手術患者常見的一種神經系統并發癥，患者表現為術后的人格、社交、認知能力下降，甚至出現焦慮、精神錯亂和人格改變，嚴重影響患者的生存質量[9]。POCD對于大多數患者而言是可逆的，但仍有少數患者會發展為長期甚至永久性的認知障礙。目前公認的POCD影響因素是年齡，有研究[10]顯示60～70歲患者術后1周的POCD發生率在20%左右，而70歲以上的患者發生率則高達40%。

右美托咪定是一種具有高度選擇性的α2型腎上腺素受體激動劑，對于α1受體的作用較弱，一般手術麻醉中應用右美托咪定可有效改善患者的心血管系統穩定性，抑制交感神經活性，穩定血流動力學，還可降低麻醉藥物用量，減輕患者呼吸抑制的發生率[11]。Bang等[12]研究顯示，右美托咪定能夠起到抗焦慮、鎮靜的作用。金濤林等[13]研究顯示，右美托咪定可有效降低冠脈介入術患者POCD的發生率。Yoo等[14]研究顯示，右美托咪定可有效預防高齡手術患者POCD的發生，而右美托咪定預防POCD的機制可能與Toll樣受體4(TLR4)表達抑制有關。何福娟等[15]在動物實驗中發現，多次腹腔注射右美托咪定可改善腦卒中大鼠模型的認知功能，其機制可能與海馬神經元凋亡被抑制有關。

本研究結果顯示，術中應用右美托咪定基本不會影響患者的手術指標，但觀察組患者的阿托品用量顯著增加，考慮可能是因右美托咪定會加劇迷走神經刺激引發的心動過緩，因此術中需要增加阿托品用量來減輕迷走神經的緊張性。從對POCD的干預效果來看，手術前2組患者的MMSE評分無顯著差異(P>0.05), 觀察組手術后6、12 h的MMSE評分均顯著低于手術前(P<0.05), 術后24 h的MMSE評分與手術前相比無顯著差異(P>0.05), 而對照組手術后6、12、24 h的MMSE評分均顯著低于手術前(P<0.05), 觀察組手術后6、12、24 h的MMSE評分均顯著高于對照組(P<0.05)。說明術中應用右美托咪定能夠有效減輕麻醉對患者術后認知功能的影響，并能夠使患者術后認知功能迅速恢復。

綜上所述，右美托咪定能夠減輕麻醉對宮頸癌根治術患者術后早期認知功能障礙的影響，但需要適當增加抗膽堿能藥物用量。