不同測序技術在結節性硬化相關腎血管平滑肌脂肪瘤基因診斷中的應用

郭剛 王威 朱捷 祖強 張旭

1中國人民解放軍總醫院泌尿外科 100853 北京

結節性硬化癥(tuberous sclerosis complex, TSC)是一組常染色體顯性遺傳并累及三個胚層多種器官的綜合征，其在新生兒的發病率約為1/5 800，總患病率約為1/12 500。其主要由TSC1和TSC2基因失活性突變所致，特征性臨床表現為面部血管纖維瘤、癲癇、智力低下三聯征，病變隨年齡增長逐漸進展[1]。文獻報道，約10%的腎臟血管平滑肌脂肪瘤(angiomyolipoma, AML)患者合并有TSC，而TSC患者中超過80%合并有腎臟AML。與散發性腎臟AML，TSC相關的腎臟AML多表現為雙側多發，易出現出血、腎衰竭等嚴重后果[2]。2012版國際TSC專家共識給出的TSC診斷標準包括臨床診斷和基因診斷兩部分，并將基因診斷作為獨立的診斷標準[3]。既往的一代測序技術雖然費用低廉，但一部分突變無法檢出，也無法明確所檢測到的突變是否具有致病性[4]。我們對47例臨床診斷為TSC相關AML的患者和32例散發性腎AML患者應用一代測序PCR-SSCP和目標序列捕獲二代測序技術(NGS)進行TSC1/2基因突變檢測，對比兩者在基因診斷中的應用價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

納入2015年1月～2017年6月在我院臨床診斷為結節性硬化相關AML患者共47例作為研究對象，其中男11例，女36例，平均32.1歲(18～50歲)。其中11例患者來自7個家系。另有32例為散發性腎血管平滑肌脂肪瘤，其中男12例，女20例，平均34.2歲(26～53歲)。所有患者均行增強CT或MRI檢查明確腫瘤大小、位置、數量及主要成分構成。所有患者均表現為雙腎多發血管平滑肌脂肪瘤，瘤體平均最大直徑9.6 cm(4～30 cm)，其中有2例患者病理證實為惡性腎血管周上皮樣細胞腫瘤。……