中藥固體制劑不均勻問題所帶來的影響分析

李煒瑋

摘 要： 由于中藥固體制劑均勻性問題直接關系到藥物的有效性、安全性和質量可控性，因此中藥廠家需要重視中藥固體制劑均勻性問題。在具體中藥固體制劑生產過程中，混合、制粒、干燥及成型等多種過程中都會存在影響中藥制劑均勻性的問題，再加之當前中藥生產廠家制備工藝、流程、藥材用量及生產設備等方面都沒有統一的規定，因此不同中藥生產廠家生產的中藥固體制劑在化學和物理性質方面存在一定的差異。而且當前針對于中藥固體制劑化學均勻性沒有明確的界定，因此在實際生產環節和銷售環節中藥固體制劑存在嚴重的均勻性問題。

關鍵詞： 中藥固體制劑；不均勻；現狀；原因；影響；評價方法

當前中藥固體制劑不均勻問題主要指化學不均勻、物理不均勻和生物效應不均勻。即在當前中藥固體制劑中，不同中藥生產廠家的固體制劑化學成分含量差異較大，即使同一中藥生產廠家不同生產批次的固體制劑含量也存在顯著的差異。同時中藥固體制劑存在片芯色差、外觀不均、質量和裝量差異及溶出不均勻等問題。另外，當前中藥固體制劑在生物效應方面也存在較大的差異。導致這些差異問題存在的因素具有多樣性特點，但也不外乎藥材和制備工藝。因此在中藥固體制劑實際生產過程中，需要針對于不均勻問題進行分析，并做好具體評價工作，以此來保證中藥固體制劑的質量。

一、中藥固體制劑不均勻問題的原因

（一）粉碎

對于中藥固體制劑的不均勻問題，片劑的崩解時間和溶出度的均勻性受粉碎度的影響較大。針對于某一中藥固體制劑進行體外溶出實驗中，其中溶出率最大的為超微粉，然后為極細粉，溶出率最低的則為細粉。由于可以看出粉碎度直接關系到固體制劑的溶出率。

（二）混合

在中藥固體制劑生產過程中，顆粒混合具有復雜性和隨機性特點，其受混合物料的特性、混合設備和周圍環境影響較大。當前中藥生產廠家使用的混合設備存在較大的差異，這必然會影響到固體制劑的均勻性。

（三）制粒

在中藥固體制劑生產過程中，統一生產批次的固體制劑質量會受到顆粒規格和流動性差異的影響。即在中藥固體制劑投料過程中，當存在結塊或是有效成分遷移問題時，則藥片中化學成分含量的均勻性必然會受到影響。

（四）干燥

對于中藥固體制劑，當生產廠家不同、生產設備不高及干燥方法不同等都會影響中藥成分的均勻性。在中藥固體制劑干燥過程中存在水溶性成分在顆粒中遷移的問題，特別是當含有可溶性色素的情況下，這種遷移表現更具直觀性，從而導致片劑表面存在色斑現象，這必然會對同一生產批次固體制劑含量的均勻性帶來不利影響。

二、中藥固體制劑不均勻帶來的影響

（一）有效性問題

有效性是中藥固體制劑的關鍵屬性，制劑的有效性關系著治療疾病的效果，過多或者過少都會對患者造成不良的健康威脅，因此中藥固體制劑的有效性研究尤為重要。針對目前中藥市場上不同中藥生產廠家或者同一中藥生產廠家不同批次甚至同一批次出現的中藥固體制劑的效用的不同，其藥物成分的含量以及均勻性是導致這一現象的直接原因，直接增大了臨床療效的不確定性。

（二）安全性問題

根據《中國藥典》（2015年）目前收錄的83中有毒處方，不同種類的藥材的不合理搭配會導致生產的中藥固體制劑的毒性的產生，有的毒性成分甚至微量就可以導致人體器官衰竭或者直接致死。由于中藥固體制劑成分的不均勻性，在毒性成分達標的情況下，仍然有可能導致片劑局部超標，進而對人體造成不良影響。

（三）質量可控性問題

由于中藥固體制劑成分含量不均勻性，因此固體制劑能否達到預期的治療效果難以保證。由于《中國藥典》（2015年）還不完善，其僅明確了中成藥的有效成分的下限指標，尚未對藥物本身的均勻性進行詳盡的闡述。針對于這種情況下，當前需要將中藥固體制劑不均勻問題提到重要日程上來，積極采取有效的措施來保證中藥固體制劑的均勻性，全面提高中藥固體制劑的生產水平，這是當前中藥生產廠家急需重要的重要問題，同時也是中藥生產廠家的又一個重大課題。

三、中藥固體制劑含量均勻度的評價方法

（一）辨色論質

針對于中藥傳統的鑒別經驗，可以針對于中藥材外觀性狀特點來對藥材的質量進行判斷。因此在現代中藥均勻性評價中，可以借助于制劑的性狀，特別是顏色來處出相應的結論。在傳統的中藥丸劑制備中對于物料的均勻性已十分重視，并以一致的顏色和紋理來作為均勻性的判斷標準。近年來機器視覺技術的快速發展，顏色的可視化和可量化日趨完善。利用計算機來代替人眼的圖像傳感器獲取物體的圖像信息，并將其轉化為數字圖像，再對人的判別標準進行模擬，以此來對圖像進行理解、識別和分析，并將其用于質量檢測和控制。而且利用機器視覺技術在對中藥固體制劑產品進行監測過程中，機器與藥品不直接接觸即能夠達到無損檢測的目的。相較于人體視覺，機器視覺具有更高的分辨精度，實現了快速分析，能夠長時間對樣品進行評定。因此可以針對于中藥固體制劑不同炮制階段的顏色進行測定，利用色彩色差講來測定中藥固體制劑的顏色，從而完成對中藥固體制劑均勻度的評價。

（二）紅外光譜指紋圖譜

含量均勻度評價是中藥固體制劑質量控制的重要組成部分，選擇合理的評價手段是保障制劑產品質量的前提。中藥指紋圖譜應用于中藥質量控制已有20多年的歷史。隨著現代科學技術的日益發展，中藥指紋圖譜技術在整個中醫藥行業中滲透。尤其是紅外光譜指紋圖譜，具有操作簡便快捷、樣品用量少、樣品預處理過程簡單、不污染環境的優點，已較多地應用于中藥固體制劑的質量控制中，并取得了較好的成效。

在對中藥固體制劑均勻性評價中，機器視覺技術通過鑒別中藥固體制劑樣品的外觀特征來反映其內在品質，紅外光譜指紋圖譜技術則可對中藥固體制劑樣品的內在質量進行直接評價，這兩項技術的應用，實現了物理分析與化學分析相結合，快速分析與精確分析相結合，將有力地推動中藥固體制劑質量評價方法的發展。

四、結束語

在中藥固體制劑生產過程中，由于其均勻性受到多種因素的影響，而且不同中藥生產廠家在制備工藝、制備流程、藥材用量、生產設備以及工藝參數等都不盡相同，沒有統一的行業規定，難以確保中藥固體制劑的均勻性。為了確保為人們提供更加優良的醫療條件，當前需要加快推動中藥固體制劑生產環節的規范化，建立健全中藥固體制劑相關的技術標準，有效的解決中藥固體制劑不均勻問題所帶來的影響，全面提高中藥固體制劑的生產質量。■

參考文獻

[1]吳司琪，伍振峰，岳鵬飛，王雅琪，楊明.中藥制粒工藝及其設備的研究概況[J].中國醫藥工業，2016，03.

[2]李航，李小芳，易鵬，舒予，劉玲，吳珊，文怡靜.中藥固體制劑防潮技術研究進展[J].成都中醫藥大學學報，2013，01.

[3]許佳楠，鄧劍壕，馮豆，蔡婷，蔡延渠，朱盛山.中藥固體制劑均勻性問題分析[J].中國實驗方劑學，2017，04.