丹蛭降糖膠囊治療早期糖尿病腎臟疾病

倪英群，方朝暉

（安徽中醫藥大學第一附屬醫院，合肥 230031）

糖尿病腎臟疾病（Diabetic Kidney Disease，DKD）的發生率隨著糖尿病病程的進展飛速增長，它的高致殘致死率逐漸成為嚴重危害糖尿病患者生命質量的一種慢性并發癥。2014年版《中國糖尿病腎病防治專家共識》[1]明確其臨床癥狀主要為視網膜病變、蛋白尿、水腫、腎功能進行性受損以及貧血等，在2型糖尿病腎臟疾病早期階段，臨床癥狀尚不明顯，主要為無癥狀性的蛋白尿以及腎小球濾過率增高。由于該病起病隱匿，不易被重視，一旦發展為臨床蛋白尿期，病情會加速進展或形成不可逆性損害，目前西藥還缺乏特效的治療方法和手段，中醫藥具有整體調節和多靶點的特點，已經取得了良好的臨床療效。既往的研究表明，益氣養陰活血中藥丹蛭降糖膠囊在臨床應用20余年，可以有效降低患者的血糖[2]、血脂[3]、干預氧化應激[4]、改善胰島素抵抗和炎癥反應[5]、保護血管內皮細胞功能[6]等，療效確切、溫和、安全。本研究通過觀察40例早期DKD患者治療前后相關指標的變化，評價丹蛭降糖膠囊治療早期DKD患者的臨床療效，為其防治糖尿病微血管病變提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究患者來源于2016年1月－2017年6月期間我院內分泌科住院的早期DKD患者40例，隨機分為對照組10例，男7例，女3例，年齡61.1±12.48歲和治療組30例，男23例，女7例，年齡59.60 ±12.05歲。2組患者的一般情況比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 1）符合《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》的2型糖尿病診斷標準[7]；2）參考Mogensen分期標準及相關文獻[8]，選取腎小球濾過率（glomeruar fi ltration rate，GFR）＞ 60 mL/min/1.73 m2、尿白蛋白/肌酐比值（urinary albumin creatinine ratio，ACR）30～300 mg/mmoL之間的患者，即DKD Ⅰ-Ⅲ期的患者；3）參照全國中醫藥行業高等教育“十二五”規劃教材《中醫內科學》（第九版）[9]、中藥新藥糖尿病的臨床研究指導原則[10]，符合中華中醫藥學會糖尿病分會制定的《糖尿病腎臟疾病中醫診療標準》，辨證分型主證為腎氣陰兩虛、兼證為血瘀的患者[11]，腎氣陰兩虛主癥包括腰膝酸軟、夜尿頻有泡沫、下肢水腫、齒搖發落， 次癥包括神疲乏力、心悸失眠等；血瘀證包括肢體麻木、皮膚干燥或甲錯等。其中中醫癥狀量化積分分級標準：輕度：6≤總分≤20；中度：21≤總分≤38；重度：總分≥39；顯效：中醫癥狀量化積分減少≥70%；有效：中醫癥狀量化積分減少≥30%；無效：中醫癥狀量化積分減少＜30%；4）年齡在40～84歲之間；5）遵從實驗要求，自愿簽署知情同意書。

1.3 排除標準 1）年齡＜40歲或＞84歲；2）妊娠期、哺乳期婦女及準備妊娠者；3）過敏體質或對丹蛭降糖膠囊成分過敏者；4）近1個月內有糖尿病酮癥酸中毒、腎炎、心功能不全、感染、發熱等原因引起的蛋白尿患者；5）患有嚴重的心、腦、腎或造血系統原發性疾病者。

1.4 治療方法 對照組：基礎治療（糖尿病健康教育及飲食、運動療法，予以降糖、降壓、調脂等基礎用藥，并根據患者臨床癥狀及時對癥治療）。治療組：基礎治療+丹蛭降糖膠囊。服藥方法：丹蛭降糖膠囊（由安徽省中醫院制劑中心提供，批號20160108，每粒膠囊0.35 g）：每次5粒，3次/d，口服。實驗周期：20周。實驗前后分別檢測相關指標并做統計分析。

1.5 觀察指標 實驗所需生化指標均由安徽中醫藥大學第一附屬醫院生化實驗室測定。

1.6 統計學方法 實驗數據采用SPSS 17.0進行分析。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，均數間采用方差分析，組間比較采用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義，P＜0.01為差異有顯著統計學意義。

2 結果

2.1 對中醫癥狀量化總積分的影響 治療前2組患者中醫癥狀量化總積分無明顯差異（P＞0.05）；與對照組比較治療組治療后中醫癥狀量化總積分顯著減少（P＜0.05），治療組治療后比治療前中醫癥狀量化總積分明顯減小（P＜0.05）；治療組和對照組中醫療效比較，對照組和治療組總有效率分別為70%和86.67%，且2組差異具有統計學意義（P＜0.05），治療組明顯優于對照組（P＜0.05）。

2.2 對FPG、2hPG及HbA1c的影響 2組治療前FPG、2hPG及HbA1c水平指標比較無明顯差異，P＞0.05。加用丹蛭降糖膠囊治療后，治療組FPG、2hPG較對照組治療后均明顯降低（P＜0.05），與治療組治療前相比，差異有統計學意義，P＜0.01。HbA1c水平較同組治療前顯著降低（P＜0.05），但與對照組治療后比較水平下降，無統計學意義。見表1。

2.3 2組尿ACR、Scr、GFR、BUN指標的比較 2組治療前實驗室指標比較差異無統計學意義，P＞0.05，2組治療后比較，治療組ACR下降，具有統計學意義，P＜0.05，與治療組治療前相比，具有統計學意義，P＜0.01。血肌酐、腎小球濾過率、尿素氮水平2組間治療前后無明顯變化，P＞0.05。見表2。

表1 2組治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平的比較（x±s）

表2 2組尿ACR、GFR、Scr、BUN指標的比較（x±s）

3 討論

糖尿病腎臟疾病常常損傷靶器官，易導致腎臟生理結構病變、腎功能的損傷甚至終末期腎衰竭，給患者及家庭帶來沉重的經濟負擔，早診斷、早治療，防止疾病的進展。目前臨床上單純使用降糖藥、ACEⅠ 類降壓藥等綜合治療手段，沒有達到理想的改善微循環、保護腎功能的效果。

中醫文獻中沒有對該病及證候進行具體的劃分，根據臨床表現，可歸屬于“腎消”“尿濁”“關格”[12]等范疇。中醫理論認為，消渴日久，陰虛燥熱，傷津耗液損氣，逐漸演變為陰陽氣血俱虛，濕濁之邪久積體內，夾有痰、熱、瘀血互擾，久而絡脈瘀阻、津凝痰聚[13]，傷及血脈，致使腎臟血管通透性增加，導致蛋白漏出、尿蛋白增加等。病機特點以腎虛血瘀為主，兼有氣陰兩虛，瘀血是其病理產物，也是致病因素[14]，益氣養陰活血法是防治糖尿病腎病的關鍵。據此，我們結合臨床實踐，總結出補腎益氣、活血化瘀的丹蛭降糖膠囊，太子參、生地黃、菟絲子補益腎氣、滋養腎陰，牡丹皮、水蛭活血祛瘀通絡，澤瀉利尿消腫祛濕化濁。現代藥理研究表明，太子參富含甾醇類、氨基酸及微量元素等多種化學成分，降糖的同時還具有抗氧化應激的作用[15]；生地黃具有明顯的降糖作用，能夠清除超氧自由基，調節免疫和內分泌系統[16]；菟絲子可使糖尿病大鼠血糖明顯下降，同時可抗衰老和保護腎臟組織[17]；丹皮多糖能降糖、調脂，提高胰島素受體結合率，丹皮酚能夠抑制血小板聚集繼而抑制粥樣硬化斑塊的形成[18]；水蛭素可抗凝血、抗血栓及抗血小板聚集；水蛭煎液通過改善血液流變性和前列腺素的代謝而改善腎臟缺血[19]；澤瀉的脂溶性成分能夠降低血中膽固醇，它的甲醇熱提取物可以抑制ⅠC還具有抗腎炎活性[20]。

實驗結果顯示，加用丹蛭降糖膠囊治療后，患者的血糖、糖化血紅蛋白、尿白蛋白/肌酐下降明顯，腎小球濾過率無明顯變化，可能由于早期糖尿病腎病患者大多存在腎小球高濾過，因此治療效果更多體現在維持正常腎小球濾過率或預防其降低，提示丹蛭降糖膠囊能夠保護腎臟、減輕糖尿病腎病患者臨床癥狀，提高患者的生活質量和改善預后。其作用機制可能是通過降血糖、抗氧化應激、抑制血栓形成等保護血管內皮的功能，從而達到改善腎臟微循環、消減尿微量蛋白的作用。