鹽酸二甲雙胍聯合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病的效果觀察

黃海燕

[摘要] 目的 探討在妊娠期糖尿病（GDM）治療中，鹽酸二甲雙胍片聯合門冬胰島素治療方案的臨床效果及對母兒結局的影響。方法 選取該院2016年1月—2017年7月間接診的GDM孕婦，按照隨機數字法將其分為兩組，對照組62例，門冬胰島素單一用藥，觀察組62例，門冬胰島素與鹽酸二甲雙胍片聯合用藥，觀測兩組孕婦分娩后后新生兒檢測指標與產婦檢查指標。結果 觀察組產婦剖宮產率、平均住院時間、并發癥發生率（泌尿系感染、先兆子癇、羊水過多）均低于對照組（P<0.05）；觀察組新生兒出生體重低于對照組（P<0.05），并發癥發生率（先天性畸形、新生兒低血糖、新生兒呼吸窘迫綜合征）低于對照組（P<0.05）；1 min Apgar評分、出生時血糖差異無統計學意義（P>0.05）。結論 采用鹽酸二甲雙胍片聯合門冬胰島素的治療方案，可有效改善GDM孕婦的母兒結局。

[關鍵詞] 妊娠期糖尿病；鹽酸二甲雙胍片；門冬胰島素；母兒結局

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2018）03（a）-0079-02

妊娠期糖尿病（GDM）主要是指在妊娠階段，孕婦首次發現或者出現的任何程度的糖耐量異常表現，不包含妊娠前已經出現的糖尿病（DM），是妊娠階段最多見的一種內科并發癥。其主要并發癥包括孕婦感染、妊娠期高血壓疾病、羊水過多、新生兒先天性畸形、新生兒低血糖、新生兒呼吸窘迫綜合征等，嚴重影響母兒健康。國際糖尿病聯盟（IDF）在2013年11月14日借助“聯合國糖尿病日”的機會，面向世界提出了IDF糖尿病地圖（第六版），以此來實現對全球最新的糖尿病診療情況的有效反映[1]。根據相關數據表明，2013年我國妊娠婦女中超過2 100萬表現出明顯的血糖異常變化，占全球懷孕婦女總數量的17%。因人口學差異及全球GDM診斷標準存在的差異，各個地區報道的GDM的發病率分別在1%～14%之間[2]。為此，加強對GDM孕婦血糖的有效管理，成為了當前優化妊娠結局非常重要的環節。目前，在GDM治療中大多采用生活方式的干預即可使血糖達標，不能達標的多采用胰島素進行干預，盡管達到了一定的治療效果，但與預期效果相比還有一定差距，特別是面對胰島素抵抗群體。目前口服降糖藥物二甲雙胍在GDM患者中的安全性及有效性不斷得到證實，FIGO《妊娠期糖尿病診治指南（2015）》認為胰島素和二甲雙胍對中晚孕婦的GDM患者是安全有效的，均可作為GDM的一線藥物。2016年1月—2017年7月間該科室結合GDM患者的特點，提出了將鹽酸二甲雙胍片聯合門冬胰島素控制血糖的治療方案，現對其實施方法及效果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究病例均來自該院接診的GDM孕婦。①納入標準：根據2011年ANA新診斷標準中相關要求進行GDM的確診；孕周在24～30周；單胎、初產婦，孕婦年齡為22～35歲，無不良孕娩史；在妊娠階段能夠規律較為規律的產科檢查；對該次研究的目的和意義非常理解，并且自愿簽訂知情同意書。②排除標準：該次妊娠前有既往GDM病史或者經診斷為糖尿病患者；認知、心理或者精神存在障礙的患者；直系親屬或者配偶患有糖尿病的孕婦；有抽煙、喝酒等不良嗜好的患者；有其他妊娠期并發癥以及合并癥的患者。根據上述標準，該研究共納入GDM孕婦124例。根據隨機數字法將其分為兩組，對照組62例，年齡為（30.45±4.44）歲，孕周（278.85±2.47）d；觀察組62例，年齡為（30.49±3.23）歲，孕周（277.93±4.46）d。兩組年齡、孕周比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組GDM患者均為其提供飲食控制、健康教育、運動方式等指導。對照組為其提供門冬胰島素單一用藥，門冬胰島素（國藥準字J20150072，3 mL：300 IU）治療，晚餐前行皮下注射，初始使用劑量劑量控制在0.2～0.3 IU/（kg·d）范圍內，此后結合孕婦血糖水平變化進行調整。觀察組為患者提供門冬胰島素聯合鹽酸二甲雙胍片治療，門冬胰島素使用劑量、方法與對照組相同；鹽酸二甲雙胍片（國藥準字H20023370，0.5 g），初始劑量控制在0.5 g/次范圍內，2次/d。兩組藥物治療直至胎兒出生后結束。

1.3 觀察指標

結合該研究自行設計一套產后母兒情況監測指標記錄表，該表主要包括新生兒檢測指標（出生體重、出生1minApgar評分、血糖、新生兒畸形等并發癥）以及GDM產婦檢測指標（住院時間、剖宮產率、并發癥等）。

1.4 統計方法

以SPSS 19.0統計學軟件行數據的分析處理，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，計數資料采用[n（%）]表示，進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組孕婦對比，觀察組產婦剖宮產率、平均住院時間均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。兩組新生兒出生體重比較，觀察組新生兒出生體重低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。兩組孕婦并發癥發生率（泌尿系感染、先兆子癇、羊水過多）、新生兒并發癥發生率（先天性畸形、新生兒低血糖、新生兒呼吸窘迫綜合征）比較，觀察組孕婦、新生兒并發癥發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

有研究者在1996年4月1日—2010年3月31日14年時間里，共納入1 109 605例分娩產婦，其中45 384例為妊娠糖尿病患者， 1050 943例為糖尿病患者，13 278例為糖尿病合并妊娠患者，經過14年的觀察發現，糖尿病合并妊娠發病率與GDM的發病率呈現為非常顯著的逐年遞增，并且伴隨著妊娠期糖尿病患者發病率的不斷增加，妊娠期糖尿病的總體社會負擔也因此表現出明顯的隨之增加[3]。盡管隨著醫學技術的快速發展，GDM產婦所生產的胎兒其先天性異常發生率表現為明顯下降，但圍產期死亡率也并無顯著改變，并且相較于非糖尿病產婦，GDM產婦圍產期死亡率仍然表現為非常明顯的持續遞增。加強對GDM孕婦的血糖水平管理，是當前學界公認的保障產后母兒健康的主要干預措施。

門冬胰島素是一種與天然胰島素活性有著諸多相似之處的治療藥物，其在進入機體之后，能夠被迅速吸收，從而實現對餐后血糖的有效控制，促使血糖發生率得到最大程度的控制[4]。根據該研究結果來看，對照組通過門冬胰島素治療，產婦剖宮產率、住院時間、并發癥發生率以及新生兒出生體重、并發癥發生率均不理想。為此，盡管門冬胰島素在GDM孕婦干預中，能夠達到一定的效果，但因部分孕婦存在胰島素抵抗，使得效果無法達到最佳。

鹽酸二甲雙胍是一種雙胍類口服降糖藥物，可延緩葡萄糖由胃腸道的攝取，抑制肝、腎過度的糖原異生，通過提高胰島素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，進而達到降低血糖的效果。二甲雙胍與胰島素合用可減少胰島素用量，防止低血糖的發生，并可減少孕期體重增加過多。根據該研究結果來看，觀察組在使用門冬胰島素的同時聯合運用鹽酸二甲雙胍，產婦剖宮產率、住院時間、并發癥發生率以及新生兒出生體重、并發癥發生率均低于對照組，尤其是在剖宮產率、并發癥發生率上，顯著低于對照組（P<0.05）。這表明通過聯合用藥控制血糖，可更好的實現母兒結局的改善。

綜上所述，在GDM治療中，采用門冬胰島素與鹽酸二甲雙胍聯合治療妊娠期糖尿病，盡快控制血糖，減少高血糖持續時間，可更好的實現對母兒結局的改善，利于母兒健康。且因二甲雙胍價格較低廉，故門冬胰島素及鹽酸二甲雙胍聯合使用降低了醫療費用，滿足產婦以及臨床需求，值得推廣。

[參考文獻]

[1] 孫小衛.門冬胰島素和生物合成人工胰島素應用于妊娠期糖尿病治療的療效分析[J].世界最新醫學信息文摘，2018（14）：102.

[2] 鄧棋芳，周瑞，王霞，等.鹽酸二甲雙胍、生物合成人胰島素聯合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病的療效及妊娠結局比較[J].海南醫學，2017，28（23）：3816-3819.

[3] 侯愛琴，岳紅云.鹽酸二甲雙胍輔助療法對妊娠期糖尿病患者卵泡抑制素3類似物和Betatrophin水平的影響[J].中國婦幼保健，2017，32（23）：5868-5871.

[4] 包小燕，李人立，張麗蕓，等.二甲雙胍聯合門冬胰島素對妊娠期糖尿病患者血清膽固醇、總膽紅素、尿酸和尿微量蛋白水平及母嬰結局的影響[J].現代生物醫學進展，2017，17（23）：4510-4513.

（收稿日期：2017-12-05）