臭氧水治療外陰上皮內非瘤樣病變臨床療效觀察

王琳 易金玲 楊旭 陳海燕 嚴敏

[摘要] 目的 觀察臭氧水治療外陰上皮內非瘤樣病變的臨床療效。 方法 選擇2010年1月～2013年10月我院婦科門診收治的外陰上皮內非瘤樣病變患者120例[其中鱗狀上皮增生（SH）61例、硬化性苔癬/硬化性苔癬合并鱗狀上皮增生（LS/LSCSH）59例]，分為臭氧水治療組90例和藥物治療組（對照組）30例，觀察比較兩組治療3個月、6個月有效率及兩組復發率和隨訪情況。 結果 治療3個月、6個月臭氧水治療組每種病理類型有效率及總有效率均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；臭氧水治療SH優于治療LS/LSCSH（P<0.05）；臭氧水治療組每種病理類型復發率及總復發率均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。臭氧水治療組SH復發率與LS/LSCSH比較，差異無統計學意義（P>0.05）。所有患者臭氧水治療中及治療后未見不良事件發生。 結論 臭氧水治療SH和LS/LSCSH優于傳統藥物，為外陰上皮內非瘤樣病變的治療開創了一種新的選擇，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 臭氧水；外陰上皮內非瘤樣病變；臨床療效

[中圖分類號] R711.72 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）10-0027-03

外陰上皮內非瘤樣病變（nonneoplastic epithelial disorders of vulva，NEDV）是一組發生于女性外陰皮膚黏膜的慢性疾病[1]，是以外陰皮膚和黏膜組織發生變性及色素改變為特征的婦科皮膚疾患。其病因、發病機制目前尚不清楚，傳統的激素、中藥等治療方法治愈率低且復發率高，因而成為婦科常見的難治之癥。近年我科使用臭氧水治療NEDV，與傳統藥物治療比較取得了較好的療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1 臨床資料

選取2010年1月～2013年10月在我院婦科門診經病理確診為外陰上皮內非瘤樣病變患者120例，其中鱗狀上皮增生型（squamous hyperplasia，SH）61例，硬化性苔癬型（lichen sclerosus，LS）42例，硬化性苔癬合并鱗狀上皮增生（lichen sclerosus complexed with squamous hyperplasia，LSCSH）17例（因LSCSH患者均以硬化性苔蘚病理變化為主，因此將LSCSH并入LS中研究）；年齡20～65歲，平均（45.1±7.2）歲；病程最短3個月，最長30年，<3年40例，3～10年51例，>10年29例。近3個月所有患者外陰病變區均未采用其他治療。將患者隨機分為臭氧水治療組90例和藥物治療組（對照組）30例。兩組的年齡、病程及病理類型比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 排除標準

外陰上皮內瘤變和癌變及急性外陰陰道炎患者；患有哮喘、過敏性皮炎及甲亢疾病患者；妊娠期及哺乳期婦女。

1.3 治療方法

1.3.1 臭氧水治療組 采用KYM-05-2008E型康益醫療婦科臭氧治療儀，具體操作見文獻[2]。

1.3.2 藥物治療組 采用傳統外用藥物治療。SH患者先用0.1%醋酸曲安奈德（上海通用藥業股份有限公司，國藥準字H31021912）涂抹外陰1～2周，再用2.5%氫化考的松軟膏（吉林嘉美得科技制藥有限公司，國藥準字H20073198）涂抹外陰6周，每日涂藥3～4次，停藥1個月后可再重復治療1療程；LS患者用10 g凡士林[江門恒業藥業，批準文號：粵衛藥準字（1999）第623111號]中加入丙酸睪丸酮（上海通用藥業股份有限公司，國藥準字H31020524）200 mg配成制劑涂抹外陰，LSCSH患者前6周用2%氫化考的松軟膏涂抹外陰，后改用丙酸睪丸酮與凡士林混合劑涂抹外陰，每日涂藥3～4次，治療3個月為1個療程，治療1～2個療程。

1.4 評判標準

按王琳[2]的評分標準對患者瘙癢、皮膚黏膜色素及皮膚彈性進行評分，并對比治療前、后白色病變區面積。治療有效：治療后外陰瘙癢、皮膚黏膜色素改變及皮膚彈性評分均≤1分，且白色病變區面積縮小≥20%。治愈：外陰瘙癢、燒灼等癥狀消失，皮膚黏膜色素及皮膚彈性基本恢復正常，白色病變區面積完全消失。有效率為有效例數與治愈例數之和除以總例數。復發：治療有效患者6個月后再次出現明顯外陰瘙癢、皮膚黏膜色素減退變白伴皮膚干燥皸裂。

1.5統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件包對數據進行處理，年齡以（x±s）表示，采用兩獨立樣本t檢驗；病程采用兩獨立樣本Mann-Whitney U檢驗；率的比較采用χ2檢驗，檢驗水準為α=0.05，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療3個月、6個月臨床效果比較

見表2，臭氧水治療組SH和LS/LSCSH治療3個月、6個月有效率與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）；臭氧水治療組患者于治療3個月、6個月總有效率與對照組比較[63.3%（57/90）vs 23.3%（7/30）、85.5%（77/90）vs 43.3%（13/30）]，差異有統計學意義（χ23個月=14.464，χ26個月=21.393，P<0.05）。治療3個月、6個月臭氧水治療組中SH和LS/LSCSH間有效率比較[76.1%（35/46）vs 50.0%（22/44）、93.5%（43/46）vs 77.3%（34/44）]，差異有統計學意義（χ23個月=6.590，χ26個月=3.958，P<0.05）。

2.2 兩組治療有效患者復發率比較

見表3，治療6個月有效患者停止治療半年后均在門診隨訪。臭氧水治療組每種病理類型復發率與對照組比較差異有統計學意義（χ2SH=22.296，χ2LS/LSCSH=14.981，P<0.05）。臭氧水治療組總復發率與對照組[7.8%（6/77）vs 76.9%（10/13）]比較差異有統計學意義（χ2=31.788，P<0.05）。臭氧水治療組中SH和LS/LSCSH間復發率比較[4.7%（2/43）vs 11.8%（4/34）]差異無統計學意義（χ2=0.530，P>0.05）。

表3 兩組治療有效患者不同病理類型復發率比較[n（%）]

2.3 兩組治療后隨訪情況比較

所有患者均于治療3個月、6個月按期隨訪，治療6個月無效的30例患者（臭氧水治療組13例、對照組17例）中有12例（臭氧水治療組8例、對照組4例）繼續或改行臭氧水治療，10例（臭氧水治療組2例、對照組8例）改用或繼續行局部藥物治療，2例行激光治療，6例失訪。所有臭氧水治療患者治療中及治療后均無皮膚過敏疹、紅腫潰爛等不良事件和嚴重不良事件發生。

3 討論

外陰上皮內非瘤樣病變是一組以外陰瘙癢、皮膚黏膜色素減退為主要特征的慢性皮膚疾病，部分患者伴有外陰燒灼感、皸裂、潰爛、萎縮粘連、陰道口狹窄、性交痛或困難等癥狀。其病程長、病情頑固，嚴重影響患者的生活質量和身心健康[3，4]。目前采用的治療方法有多種[5]，但缺乏明確而特效的方法。此與NEDV的病因和發病機理迄今仍未闡明有關。目前研究[1]認為SH可能由外陰陰道感染或其他慢性刺激所致；LS可能與感染、細胞免疫、自身免疫、激素水平等因素有關。各種因素尤其是感染最終導致外陰皮膚組織學變化，即真皮層微血管病變引發表皮層出現退行性變[6]，即表皮細胞發生變性壞死或生長紊亂，致使皮膚色素減退消失，出現嚴重外陰瘙癢，甚或外陰外觀改變。因此，積極抗炎、去除刺激物，提高局部免疫力，改善組織營養，消除癥狀成為尋找治療NEDV的突破口。

臭氧作為殺菌消毒劑及強氧化劑已被廣泛用于臨床其他領域[7-11]。臭氧水載體為水，而起活性作用的是臭氧（Ο3）。臭氧的強氧化性使其起到廣譜高效快速殺滅微生物作用。因臭氧性質不穩定，可迅速蛻變成活性氧進入機體，為組織細胞提供氧、促進組織微循環，為組織修復和再生提供良好環境。我們前期研究表明[2]臭氧水治療NEDV有效率達85.9%。本研究探討與藥物治療組比較臭氧水治療NEDV的療效。結果顯示，兩組患者治療3個月和6個月，臭氧水治療SH、LS/LSCSH的有效率及總有效率均高于藥物治療組，復發率均低于藥物治療組；所有患者治療中及治療后均無不良事件發生。本研究結果表明臭氧水治療NEDV具有可行性且安全，較傳統藥物治療效果好，可能機制有①臭氧水既能通過分解的水沖洗外陰，又能靠臭氧強氧化作用殺滅外陰病原微生物，從而解除了因感染及污染物刺激造成的慢性皮膚損害；②臭氧可誘導機體抗氧化酶表達[12]，進而增加局部組織抗氧化酶活性，以減緩或消除因氧化物堆積造成的外陰皮膚黏膜損壞；③臭氧蛻變后的活性氧能增加外陰局部組織的血氧含量，改善組織微循環和營養狀況，提高新陳代謝，改變外陰病變區營養不良狀態；活性氧能維持免疫調理細胞數量及活力，調節機體免疫功能，消除免疫炎性因子對皮膚黏膜的損壞，最終使外陰病變皮膚黏膜得以康復。本研究資料顯示臭氧水治療SH較治療LS/LSCSH更有效，可能與SH和LS/LSCSH發病機制不同及臭氧水強氧化性和提供活性氧等特性有關，具體機制還需進一步研究探討。LS/LSCSH復發率略高于SH，但統計學上無差別，可認為NEDV不同病理類型患者經臭氧水治療后復發差異不大，但鑒于本研究樣本量所限，結果有一定偏差。因此，仍需大樣本、前瞻性隨機對照試驗來進一步證實。

總之，臭氧水為臨床治療外陰上皮內非瘤樣病變提供了一種有效、無損傷、優于傳統藥物治療的新方法，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1] 曹澤毅. 婦產科學[M]. 第1版.北京：人民衛生出版，2008：262.

[2] 王琳，楊旭，嚴敏，等. 臭氧水治療外陰上皮內非瘤樣病變78例臨床效果分析[J]. 實用婦產科雜志，2013，29（9）：68-70.

[3] 王琳，易金玲，齊玲，等. 外陰上皮內非瘤樣病變患者焦慮/抑郁心理狀況及對其生活質量的影響[J]. 中國現代醫生，2013，51（25）：17-19.

[4] 翁莉，闞延靜，池霞，等. 外陰白色病變病人的心理狀況分析[J]. 中國婦幼保健，2010，（1）：52-53.

[5] Goldstein AT，Creasey A，Pfau R，et al. A double-blind，randomized controlled trial of clobetasol versus pimecrolimus in patients with vulvar lichen sclerosus[J]. J Am Acad Dematol，2011，64（6）：99-104.

[6] 焦魯霞，胡麗娜，熊正愛，等. 聚焦超聲治療外陰上皮內非瘤樣病變900例臨床療效分析[J]. 中華婦產科雜志，2007，42（1）：7-8.

[7] De Oliveira Magalhaes FN，Dotta L，Sasse A，et al. Ozone therapy as a treatment for low back pain secondary to herniated disc：A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J]. Pain Physician，2012，15（2）：E115-129.

[8] Yu Z，Luo W，Wang B. Targeted injection of ozone through the posterior via the spinal canal and dural sac for treating lumbar disc herniation[J]. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao，2012，32（2）：243-246.

[9] 謝衛國，張良琦，楊仁鋼，等. 臭氧水對燒傷創面的清創消毒作用[J]. 中華燒傷雜志，2000，16（3）：163-165.

[10] Cardoso MG，De Oliveira LD，Koga-Ito CY，et al. Effectiveness of ozonated water on Candida albicans，Enterococcus faecalis，and endotoxins in root canals[J]. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod，2008，105（2）：85-91.

[11] 易金玲，坑艷，嚴敏，等. 臭氧水治療陰道炎的臨床效果分析[J]. 新疆醫科大學學報，2010，33（8）：967-969.

[12] Larini A，Bianchi L，Bocci V. The ozone tolerance：Enhancement of antioxidant enzymes is ozone dose-dependent in Jurkat cells[J]. Free Radic Res，2003，37（11）：1163.

（收稿日期：2015-01-21）