貝尼地平對高血壓病患者血管內皮功能和腎功能的影響

易春 鐘上德

醫學界現已普遍認同, 高血壓病是最常見的心血管病,是心腦血管病嚴重事件(心肌梗死、腦血管意外和腎功能不全)的最重要的危險因素。因此, 高血壓病的治療目標強調降壓達標, 同時能逆轉血管的重塑, 改善內皮功能, 保護靶器官。貝尼地平是一種新型長效二氫吡啶類鈣拮抗劑, 具有獨特的藥理作用, 改善血管內皮功能, 有效降壓, 同時對靶器官有保護作用［1］。本文觀察貝尼地平治療高血壓病的療效以及對內皮功能和腎功能的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1～8月在本院心血管專科門診診斷的高血壓病患者50例, 其中男 28例, 女22例, 年齡35～70歲, 平均年齡(56±9)歲。診斷標準：符合《中國高血壓防治指南》(2010年修訂版)的診斷和分級標準。排除標準：繼發性高血壓、肝腎功能不全、糖尿病、急性心肌梗死、充血性心力衰竭、惡性腫瘤以及對二氫吡啶類鈣拮抗劑過敏者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 入選患者均口服貝尼地平, 4 mg/d, 每周隨訪1次, 血壓測量由專人采用標準臺式血壓計測量左上肢血壓。服藥2周后血壓＜140/90 mm Hg, 維持原劑量繼續服藥10周；服藥2周后血壓＞140/90 mm Hg, 增量至 8 mm Hg, 共治療12周。

1.2.2 標本采集和檢測 高血壓病患者在入選前2周停用所有的降壓藥物, 采血前12 h禁食、禁煙、禁酒。治療前和治療12周后均于清晨安靜狀態下采取空腹靜脈血, ET-1采用放射免疫法測定；NO采用硝酸還原酶法測定；治療前和治療12周后收集尿液, 采取吸附法測定U-MALB, 采用放射免疫法測定β2-MG；上述各指標測定均嚴格按試劑盒說明書執行。

1.3 統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差表示, 采用t檢驗。p＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 50例患者治療前后血壓比較 治療12周后, 患者的收縮壓和舒張壓均低于治療前, 差異具有統計學意義(p＜0.01)。見表1。

表1 50例患者治療前后血壓比較(, mm Hg)

表1 50例患者治療前后血壓比較(, mm Hg)

注：與治療前比較, ap＜0.01

指標 治療前 治療后收縮壓 160.0±18.2 130.0±16.3a舒張壓 102.0±14.2 80.0±13.2a

2.2 50例患者治療前后NO、ET-1、U-MALB、β2-MG比較 治療12周后, 患者的血漿NO明顯高于治療前, ET-1、U-MALB、β2-MG明顯低于治療前, 差異具有統計學意義(p＜0.01)。見表 2。

表2 50例患者治療前后NO、ET-1、U-MALB、β2-MG比較

表2 50例患者治療前后NO、ET-1、U-MALB、β2-MG比較

注：與治療前比較, ap＜0.01

時間 NO(mmol/L) ET-1(ng/L) U-MALB(g/L) β2-MG(μg/L)治療前 60.0±16.8 130.0±34.9 35.6±10.8 0.92±0.16治療后 110.0±22.4a 79.0±28.4a 21.0±8.8a 0.47±0.12a

3 討論

血管內皮細胞分布在血管腔面, 具有保持細胞形態、參與物質交換、維持正常血流等功能外, 還有內分泌和免疫功能。內皮細胞可以通過旁分泌、自分泌和內分泌合成釋放多種血管活性物質, 調節血管平滑肌細胞的收縮或舒張［2］。近年來, 隨著對高血壓病的細胞、分子機制的進一步認識, 發現高血壓與血管內皮細胞功能紊亂有密切的聯系［3］。NO、ET-1是血管內皮細胞分泌的兩個作用相反的生物活性因子。NO是體內重要的舒血管物質, 具有高效舒張血管平滑肌作用, 還可抑制血管平滑肌細胞增殖, 抑制白細胞-內皮細胞粘附和抑制血小板聚集等作用來調節血壓。而ET-1是由21個氨基酸組成的血管活性多肽物質, 是體內最強的縮血管物質,除了具有高效和長效的縮血管功能外, 還可促進血管平滑肌增殖, 因此, ET-1在高血壓的發生、發展中起著重要的作用。當各種原因造成內皮細胞受損時, NO的生成減少, ET-1的生成增加, NO/ET-1的平衡遭到破壞, 必然導致血管壁增厚,血管僵硬和周圍血管阻力增高, 而出現高血壓, 可見血管內皮功能紊亂是高血壓發病的重要機制［2,3］。因此, 改善內皮細胞功能可能會成為治療高血壓的重要策略。貝尼地平具有獨特的膜介作用方法, 可同時阻止L、T、N三亞型鈣通道,還可能參與腎臟腎素的分泌和由血管緊張素刺激的腎上腺皮質釋放醛固酮的過程, 降壓作用強效平穩持久［4］。本研究結果顯示, 原發性高血壓患者在治療12周后, 血壓被控制在正常范圍, 降壓作用平穩可靠持久, 同時發現血漿NO水平明顯升高, ET-1明顯下降(p＜0.01), 說明貝尼地平既能有效降壓又能改善血管內皮功能。可能是貝尼地平通過激活血管內皮細胞NO合酶, 提高NO水平, 增加NO的效應, 減少氧化低密度脂蛋白, 從而改善內皮細胞功能, 同時阻滯Ca2+通道,減少Ca2+內流, 抑制平滑肌細胞的收縮和增殖, 抗動脈粥樣硬化作用［5］。

長期的高血壓引起循環和腎組織中縮血管和舒血管活性物質平衡失調而導致腎血管自動調節機制受損, 出現腎功能不全, U-MALB升高是高血壓腎功能損害的早期表現, 因此, 觀察U-MALB的變化有助于了解腎功能的損害。本研究發現高血壓病患者用貝尼地平治療后不僅血壓明顯降低, 而且U-MALB、β2-MG也明顯下降, 提示貝尼地平在有效的降低血壓時也降低尿蛋白的排泄量, 保護腎功能。其機制是:貝尼地平可同時阻滯L和T型鈣通道, 同時降低腎小球入球和出球小動脈的阻力, 均衡地擴張腎小球入球小動脈與出球小動脈, 降低腎小球毛細血管內壓, 減少白蛋白在腎小球的濾過和增加近曲小管重吸收β2-MG, 從而減少U-MALB和β2-MG的排泄, 達到腎臟保護作用［6］。

綜上所述, 貝尼地平具有良好的降壓作用, 同時改善高血壓病患者的內皮細胞功能, 保護腎功能, 適合在臨床推廣應用。