前列地爾聯合環磷腺苷葡胺治療對冠心病穩定型心絞痛患者療效及血清炎性因子水平影響分析

徐莉瓊 陳安芳 唐成玥 李德錦

（成都市雙流區第一人民醫院 四川 成都 610200）

隨著生活條件的改善、生活壓力的增大，不良生活習慣等原因導致冠心病發病率逐年增高。冠心病，全名冠狀動脈粥樣硬化性心臟病。主要是因冠狀動脈粥樣硬化，使血管腔痙攣、阻塞、狹窄，造成心肌缺氧、缺血，甚至壞死而引起的心臟病[1]。該病是中老年人的常見病和多發病。WHO將其分為心絞痛、隱匿性冠心病、心肌梗死、缺血性心力衰竭和猝死5類。其中，心絞痛作為臨床上常見的心臟疾病之一，易導致心力衰竭。近年來，研究發現前列地爾具有擴張血管、抑制血小板聚集等作用[2]，環磷腺苷葡胺具有改善心臟泵血功能、改善竇房結P細胞功能等作用。本研究聯合應用前列地爾與環磷腺苷葡胺治療穩定型心絞痛，并取得滿意效果，現將具體情況報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年8月—2017年8月期間在本院接受治療的冠心病穩定型心絞痛患者86例，將其按隨機雙盲法分為觀察組（n=45）與對照組（n=41）。觀察組男23例，女22例，年齡35～68歲，平均年齡（43.7±5.2）歲，其中合并高血脂12例，合并糖尿病8例；對照組男21例，女20例，年齡37～69歲，平均年齡（45.9±4.4）歲，其中合并高血脂7例，合并糖尿病9例。兩組患者在性別、年齡、合并癥等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

（1）診斷均符合《冠心病診斷與治療指南》中的相關診斷標準；（2）具有明確的冠心病史，且曾行冠脈造影，至少有1支血管存在＞50%的狹窄；（3）病史大于6個月；（4）研究經本院醫學倫理委員會審批，患者簽署知情同意書。

1.3 排除標準

（1）急性感染期患者；（2）原發性心肌病、心臟瓣膜病等非冠心病所致心力衰竭者；（3）心肺功能不全或造血系統等功能損害者；（4）近3個月內曾出現過腦出血或消化道出血者；（5）精神疾病患者；（6）妊娠哺乳期婦女。

1.4 治療方法

兩組患者均進行常規心內科綜合治療。包括硝酸酯類、抗血小板凝集藥、鈣拮抗劑、他汀類降脂藥、β受體阻滯劑及控制血壓、血糖等藥物治療。在此基礎上，給予對照組環磷腺苷葡胺（山東綠葉制藥有限公司，國藥準字H20041106）。以5%葡糖糖注射液250ml稀釋環磷腺苷葡胺，靜脈滴注，一日1次，1次180mg。觀察組在對照組基礎上，加用前列地爾（北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字H10980023）以5～10ug+100ml生理鹽水靜脈靜注，一日1次。兩組療程14d。

1.5 觀察指標

（1）根據兩組患者心絞痛發作次數及持續時間評估其臨床療效；（2）觀察兩組患者的血清因子變化，包括采用放射免疫分析法測定患者的NT-proBNP（氨基末端-B型腦鈉肽），采用全自動生化免疫分析儀測定CRP（C反應蛋白），采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定IL-6（白細胞介素）。

1.6 療效判定標準

根據衛生部藥政局制定的《心血管系統用藥臨床研究指導原則》相關標準來評定心絞痛療效。顯效：心絞痛癥狀降低2級，原為Ⅰ級、Ⅱ級者心絞痛基本消失，不用或基本不用硝酸甘油。有效：心絞痛癥狀降低1級，硝酸甘油用量減少一半以上。無效：心絞痛癥狀未達到改善程度或無改善，硝酸甘油用量無改變。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.7 統計學方法

采用SPSS19.0統計學軟件分析研究數據。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組穩定型心絞痛患者臨床療效比較

治療后，觀察組治療總有效率為91.11%，對照組治療總有效率為78.05%，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組穩定型心絞痛患者臨床療效比較

2.2 兩組治療前后NT-proBNP及血清炎性因子指標比較

治療前，兩組患者NT-proBNP、CRP、IL-6比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者NT-proBNP、CRP、IL-6均較治療前明顯下降，差異具有統計學意義（P＜0.05），且治療后兩組患者間NT-proBNP及血清炎性因子的差異均有統計學意義。見表2。

表2 兩組治療前后NT-proBNP及血清炎性因子指標比較 （±s）

表2 兩組治療前后NT-proBNP及血清炎性因子指標比較 （±s）

注：與本組治療前比，①P＜0.05。與對照組比較，②P＜0.05。

組別 例數 NT-proBNP（pg/ml）CRP（mg/L）IL-6(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 15469.27±2312.74 1259.63±180.91①② 23.65±5.36 8.15±2.63①② 24.32±6.86 11.15±4.21①②對照組 41 14894.52±2019.48 2764.84±478.31① 24.76±5.84 15.26±3.11① 24.59±7.12 17.64±5.05①

3.討論

冠心病心絞痛是因冠狀動脈粥樣硬化而出現供血不足，導致心肌缺氧缺血，引起發作性胸痛的臨床綜合癥[3]。飽餐、寒冷、情緒激動以及體力勞動寒冷均可誘發心絞痛。其疼痛發生機制，與心肌無氧代謝中某些酸性物質或多肽類物質刺激心臟內傳入神經末梢有關。相關研究表明，控制血壓，降低血脂、血液豁稠度，可有效預防冠心病心絞痛的發展[4]。

由環磷腺普和葡甲胺復合而成的環磷腺苷葡胺作為一種非洋地黃類強心藥，脂溶性良好，具有擴張血管，改善心肌代謝及增強心肌收縮力等作用。近年來，研究顯示，環磷腺普不僅具有抑制血小板活化及改善竇房結、房室結傳導的作用，還可改善心肌細胞缺氧缺血，緩解冠脈痙攣。前列地爾，又稱前列腺素E1，其抗心絞痛作用機制主要包括：（1）前列腺素E1通過擴張靜脈減輕心臟前負荷，通過增加腎血流量促進利尿排鈉，減輕容量負荷。通過擴張冠狀血管及冠狀動脈，增加冠脈血流改善心肌缺血，緩解心絞痛發作。（2）前列腺素E1通過對腎上腺素能神經突觸前膜產生作用，抑制神經末梢釋放去甲腎上腺素，降低兒茶酚胺心血管效應，緩解心絞痛發作。（3）前列腺素E1作為血小板解凝劑，抑制血管平滑肌增生，降低血脂，抑制動脈粥樣斑塊形成[5]。（4）減少自由基產生，抑制再灌注時自由基引發脂質過氧化反應，阻止組織損傷。本次研究結果顯示，觀察組在聯合應用了前列地爾與環磷腺苷葡胺治療心絞痛后，總有效率為91.11%，明顯高于僅應用環磷腺苷葡胺治療心絞痛的對照組的68.29%。提示采用環磷腺苷葡胺治療心絞痛可達到抗心絞痛的目的，但增加前列地爾治療心絞痛療效更好。

前列地爾對病變血管處作用機制主要是通過調節腺苷酸環化酶和磷酸二酯酶活性，增加細胞內環磷酸腺苷濃度，激活蛋白激酶，抑制血小板凝聚和沉積，防止形成微血栓，以穩定溶酶體抑制血栓素A2合成，降低NT-proBNP以及CRP、IL-6血清炎性因子水平，減輕繼發性局部組織炎癥和免疫反應。本次研究中，治療后，NT-proBNP及血清炎性因子水平較治療前比較明顯降低，兩組治療后觀察組NT-proBNP及血清炎性因子水平均明顯低于對照組，這與單海燕[6]等人的研究結果一致，表明加用前列地爾更有助于降低炎癥因子水平，改善機體炎癥狀態。

綜上所述，聯合應用前列地爾與環磷腺苷葡胺治療冠心病穩定型心絞痛比單純應用環磷腺苷葡胺治療心絞痛，臨床療效更顯著。有助于降低血清相關炎癥因子的水平。