脾多肽對膽囊癌輔助化療患者免疫功能的影響分析

張婕 劉迪 王琦（通訊作者）米英

（1寧夏醫科大學總醫院醫學實驗中心 寧夏 銀川 750004）

（2寧夏醫科大學總醫院肝膽外科 寧夏 銀川 750004）

（3寧夏醫科大學總醫院手術室 寧夏 銀川 750004）

膽囊癌是膽道系統最為常見的一種惡性腫瘤，其發生率僅占全身惡性腫瘤的0.5%～5.0%，但惡性程度高，病情進展快，5年生存率僅為5%左右，嚴重影響患者的生存質量[1]。膽囊癌早期的臨床癥狀與膽囊結石相似，常因誤診而延誤最佳的治療時機，導致不良預后[2]。手術是治療膽囊癌的有效手段，但臨床上常通過術后輔助化療的方法來減少復發及遠處轉移，以延長患者的生存期，但多數患者常因不耐受化療藥物的毒副反應而無法配合完成化療周期，從而影響治療效果。本研究旨為探討脾多肽對膽囊癌輔助化療患者免疫功能的影響，現報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年10月—2017年10月我院80例膽囊癌患者為研究對象，所有患者經手術病理均確診為膽囊癌，預計生存期6個月以上，無遠處轉移證據，患者自愿簽署知情同意書，且排除其他惡性腫瘤、伴有遠處轉移者、精神病史、肝腎功能異常、相關藥物過敏史、化療禁忌癥、妊娠及哺乳期女性、治療依從性差者。其中男39例，女41例，年齡30～73歲，平均（53.62±3.47）歲，TNM分期：Ⅰa期25例，Ⅱb期20例，Ⅲ期18例，Ⅳ期17例。根據就診順序將入選者分為對照組和研究組，每組40例，兩組患者的基本資料之間相比無統計學差異(P＞0.05)，可進行對比分析。

1.2 方法

對照組患者術后第1～5d給予100mg/m2順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021358）靜脈滴注，1次/d，3周為一療程。研究組患者在此基礎上給予脾多肽注射液（吉林豐生制藥有限公司，國藥準字H22026497）靜脈滴注，4～6mL/次，1次/d，2周為一療程。化療前后應用FACA Calibur流式細胞儀檢測患者外周血T細胞亞群中CD4＋、CD8＋及NK細胞計數，并比較兩組患者的毒副反應。

1.3 統計學方法

采用SPSS19.0，計量資料及計數資料分別采用均數±標準差（±s）及率（%）表示表示，組內及組間比較行t檢驗及χ2檢驗，P＜0.05為有統計學差異。

2.結果

2.1 化療前后外周血T細胞亞群各指標變化

化療前后兩組患者的外周血T細胞亞群各指標結果詳見表1，兩組比較存在統計學差異（P＜0.05）。

表1 化療前后外周血T細胞亞群各指標變化（±s）

表1 化療前后外周血T細胞亞群各指標變化（±s）

注：與化療前比較，@ P＜0.05，與對照組比較，*P＜0.05。

組別 CD4＋（%）CD8＋（%）NK細胞研究組（n=40）化療前 42.65±5.28 22.25±7.59 13.92±2.47化療后 54.38±7.52@*18.24±3.72@* 11.98±2.13@對照組（n=40）化療前 43.06±5.11 22.43±7.28 14.05±2.38化療后 32.43±6.45@ 10.48±1.96@ 11.68±0.74@

2.2 兩組毒副反應發生情況

兩組毒副反應發生率比較無統計學差異（P＞0.05），見表2。

表2 兩組毒副反應發生情況（n，%）

3.討論

免疫功能缺陷對腫瘤的發生發展具有重要的促進作用，腫瘤引起的保護性免疫反應中，CD8＋及NK細胞是殺傷腫瘤細胞的主要免疫因子，而CD4＋主要輔助CD8＋發揮抗腫瘤作用，膽囊癌患者的CD8＋及NK細胞水平顯著高于健康者，其原因可能與腫瘤免疫反應有關[3]。順鉑是臨床上常用的化療藥物，療效顯著但易損害患者的免疫系統功能，引發感覺神經毒性、骨髓抑制等毒副反應。脾多肽有抑制腫瘤生長的作用，可促進T淋巴細胞成熟，提高外周血淋巴細胞計數及NK細胞殺傷活性，有效改善化療治療所致的細胞免疫功能紊亂，提高治療效果，且不增加毒副反應發生率。本研究結果表明，化療后研究組患者的CD4＋較化療前明顯升高，CD8＋及NK細胞較化療前明顯降低，對照組患者CD4＋、CD8＋及NK細胞較化療前均明顯降低，兩組比較存在統計學差異（P＜0.05），兩組毒副反應發生率無統計學差異（P＞0.05），進一步說明脾多肽可有效可減少化療藥物對機體免疫功能的影響，安全性較高，值得臨床進行推廣使用。