拮抗劑方案中HCG日孕酮水平對(duì)IVF/ICSI胚胎質(zhì)量的影響

魏勉 邱峰龍 仲紀(jì)祥 左陽(yáng)花 薛惠英

（江蘇省淮安市婦幼保健院不孕不育科 江蘇 淮安 223002）

關(guān)于IVF/ICSI促排卵過(guò)程中，HCG日孕酮(P)水平對(duì)妊娠結(jié)局的影響目前尚無(wú)定論。有研究發(fā)現(xiàn)，HCG日孕酮升高(EP)能改變子宮內(nèi)膜的基因表達(dá)，降低子宮內(nèi)膜容受性[1]；但最新的研究提示EP可能影響高質(zhì)量胚胎的形成[2]。本研究回顧性分析118例行拮抗劑方案IVF/ICSI治療的不孕患者的臨床資料，探討HCG日孕酮水平對(duì)胚胎質(zhì)量的影響。

1.資料和方法

1.1 研究對(duì)象

回顧性選擇2017年2月—2018年2月于淮安市婦幼保健院不孕不育科行拮抗劑方案IVF/ICSI助孕的患者118例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＜40歲；（2）卵巢低反應(yīng)患者（獲卵數(shù)＜4枚）。

1.2 研究方法

1.2.1 促排卵方案 用拮抗劑靈活方案促排卵。Gn啟動(dòng)劑量150～225IU，當(dāng)最大卵泡直徑≥12mm時(shí)加用拮抗劑0.25mg/d。當(dāng)三個(gè)以上主導(dǎo)卵泡直徑≥17mm時(shí)，注射HCG 5000IU和達(dá)必佳0.1mg扳機(jī)（HCG日），注射后36小時(shí)取卵。

1.2.2 胚胎培養(yǎng)及胚胎評(píng)分 根據(jù)男方精液選擇IVF或ICSI受精。取卵后3天，根據(jù)卵裂期胚胎評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[3]行胚胎分級(jí)：第三天卵裂球細(xì)胞數(shù)6～8的I級(jí)和Ⅱ級(jí)胚胎稱為優(yōu)質(zhì)胚胎。

1.2.3 分組及觀察指標(biāo) 根據(jù)HCG日孕酮（P）水平分為三組：A組P≤0.50ng/ml；B組0.50＜P＜1.50ng/ml；C組P≥1.50ng/ml。觀察Gn天數(shù)，Gn劑量，HCG日E2水平，獲卵數(shù)，正常受精率，D3優(yōu)質(zhì)胚胎率，D3可移植胚胎率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS23.0軟件行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，分類變量用百分率（%）表示，計(jì)量資料比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LDS檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

2.結(jié)果

2.1 三組患者一般情況比較

三組患者的年齡、不孕年限、體重指數(shù)（BMI）、抗苗勒氏管激素（AMH）、基礎(chǔ)促卵泡刺激素（bFSH）、基礎(chǔ)促黃體生成素（bLH）、基礎(chǔ)雌二醇（bE2）、基礎(chǔ)睪酮（T）比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。

2.2 三組患者促排卵和胚胎結(jié)局比較

三組患者間Gn天數(shù)、Gn劑量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），B組和C組獲卵數(shù)大于A組（P＜0.05），B組D3優(yōu)質(zhì)胚胎率高于C組（P＜0.05），B組D3可移植胚胎率顯著高于A組和C組（P＜0.01）（表2）。

3.討論

IVF促排卵周期中卵泡晚期血清孕酮提前升高的發(fā)生率為4.2%～36%。有學(xué)者認(rèn)為，孕酮升高可能主要通過(guò)影響新鮮周期子宮內(nèi)膜而影響新鮮周期移植妊娠結(jié)局，對(duì)卵子及胚胎質(zhì)量無(wú)不利影響[1]；但新的觀點(diǎn)認(rèn)為HCG日孕酮升高可能影響高質(zhì)量胚胎形成[2,4]，并降低IVF的胚胎利用率及累積活產(chǎn)率。關(guān)于晚卵泡期孕酮水平降低對(duì)IVF妊娠結(jié)局的影響，有研究認(rèn)為低孕酮組與正常孕酮組妊娠結(jié)局相似[1]，另有研究提示低孕酮組妊娠率下降[5]。

表1 三組患者一般情況比較 (±s)

表1 三組患者一般情況比較 (±s)

組別 例數(shù)年齡(歲) 不孕年限(年) BMI(kg/m2) AMH(ng/ml) bFSH(U/L) bLH(U/L) bE2(pg/ml) T(nmol/L)A 組 30 30.87±4.14 3.93±2.94 24.18±3.82 4.99±3.35 3.37±1.68 4.24±2.51 34.80±10.76 1.54±0.71 B 組 57 30.88±4.92 3.28±2.05 23.72±3.80 5.81±3.77 7.38±1.53 5.75±3.41 36.74±15.98 1.74±0.73 C 組 31 29.18±3.73 3.59±2.09 23.86±4.26 5.48±3.66 6.72±1.43 7.02±4.93 40.06±21.86 2.12±1.01

表2 三組患者促排卵情況比較 (±s，% )

表2 三組患者促排卵情況比較 (±s，% )

注：B組與A組比較，*P＜0.05；C組與A組比較，#P＜0.05；B組與C組比較，△P＜0.05。

組別 例數(shù) Gn天數(shù)(天) Gn總量 HCG日E2（pg/ml）獲卵數(shù)(個(gè)) 正常受精率 D3 優(yōu)質(zhì)胚胎率 D3可移植胚胎率A 組 30 8.93±1.58 1528.33±486.96 1876.3±1232.77 8.60±4.12 90.8 44.95 81.65 B組 57 9.32±1.67 1642.25±669.74 3512.6±1992.77* 12.34±4.16* 84.79* 50.00△ 89.31*△C 組 31 9.35±1.27 1692.64±636.32 4559.6±3101.18# 14.41±5.68# 81.36# 40.00 80.64

本研究按HCG日孕酮水平分組，結(jié)果顯示，隨孕酮水平升高，Gn天數(shù)、Gn用量、HCG日E2水平及獲卵數(shù)增加。提示HCG日孕酮水平與卵巢反應(yīng)有關(guān)，在獲卵數(shù)較多的高反應(yīng)組，因較多的卵泡發(fā)育，分泌的孕酮增加，HCG日孕酮水平易出現(xiàn)升高。但這種多卵泡發(fā)育相關(guān)的孕酮水平升高及HCG日孕酮水平降低對(duì)胚胎結(jié)局的影響，目前尚不明確。本研究結(jié)果顯示，C組的D3優(yōu)質(zhì)胚胎率和D3可移植胚胎率顯著低于B組，提示孕酮水平升高可能影響優(yōu)質(zhì)胚胎的形成，與楊智敏等[6]研究結(jié)果一致。A組正常受精率顯著高于B組和C組，但A組D3優(yōu)質(zhì)胚胎率顯著低于B組，提示孕酮水平過(guò)低也影響優(yōu)質(zhì)胚胎形成。

綜上所述，拮抗劑方案中HCG日孕酮水平過(guò)高或過(guò)低均影響高質(zhì)量胚胎形成。臨床促排卵過(guò)程中，需結(jié)合孕酮水平合理調(diào)整Gn的使用并選擇合適的扳機(jī)時(shí)機(jī)，盡量避免孕酮過(guò)高或過(guò)低對(duì)胚胎質(zhì)量的不利影響。但因本研究為單中心回顧性研究，且樣本量較少，后期尚需多中心更大樣本量對(duì)照研究加以驗(yàn)證。