地奧司明聯合華法林治療下肢深靜脈血栓形成的安全性研究

李曉舉 劉仁貴 萬丹丹 何曉明 王少博

（大理大學臨床醫學院 云南 大理 671000）

下肢深靜脈血栓形成（DVT）是臨床比較常見的血管疾病，DVT的發病率呈逐年上升的趨勢，根據Rathbun等統計美國每年新發60萬例DVT患者，引起的死亡人數將近10萬人[1]。治療中規范口服抗凝藥物在治療DVT過程中極其重要。華法林是臨床上使用最廣泛的口服抗凝藥物之一，經常用于治療下肢深靜脈血栓，患者在口服華法林抗凝治療前，應充分考慮其他藥物因素、基因多態性、人口學特點等的影響[2]。本研究從藥物聯用上出發，采用地奧司明聯合華法林治療下肢深靜脈血栓是安全可行的。現報告如下。

1.資料與方法

1.1 病例選擇下肢靜脈血栓診斷標準

通過血管彩超檢查確診；患者表現為一側或雙側下肢肢體腫脹，局部有疼痛及深壓痛、發熱、腫脹等癥狀[3]。

納入標準：符合下肢靜脈血診斷標準；患者凝血功能正常；患者近期無出血性疾病史；患者無合并嚴重重要臟器功能障礙；保守治療患者；患者知情同意。

排除標準：孕婦、腫瘤及精神病患者；有過敏史及過敏性體質患者；2月內有手術、外傷史者；嚴重的DVT患者（股青腫、肺栓塞）。

1.2 一般資料

選取2017年1月—2017年8月在大理大學第一附屬醫院就診的DVT患者，經住院保守治療出院后連續三周國際標準化比值達標的60例患者，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各30例。

觀察組男性17例，女性13例；年齡30～75歲，平均（56.34±11.68）歲；病程平均（4.28±1.34）d；左下肢發病16例，右下肢發病 12例，雙下肢同時發病 2例。

對照組男性16例，女性14例；年齡27～70歲，平均（55.26±09.36）歲；病程平均（4.05±1.23）d；左下肢發病17例，右下肢發病12例，雙下肢同時發病1例。兩組性別、年齡、病程等臨床資料比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

1.3 分組及治療方法

所有DVT患者入院治療均臥床休息，抬高患肢15～30°；應用尿激酶60WU，持續應用7d；低分子肝素0.4ml q12h皮下注射,應用低分子肝素第5天加用華法林，監測的國際標準化比值連續2天維持在2.0～3.0時，或凝血酶原時間（PT）延長至1.5～2.5倍時停用低分子肝素[4]，單獨口服華法林。出院后每周復查凝血功能，連續三周復查凝血功能PT-INR維持在2～3之間后，按照納入標準及排除標準選入60例DVT患者，采取完全隨機化分組中隨機數字表的方法，分為2組，即：觀察組（30例）和對照組（30例），所有患者均持續口服華法林及穿醫用彈力襪1個月，其中觀察組加服地奧司明片 0.5g bid po一個月，對分組患者進行隨訪。

1.4 觀察指標

PT、APTT、PT-INR、FIB、FDP、TT、D-dimer、AT- Ⅲ；出現各種出血不良反應的患者例數。

1.5 統計學處理

2.結果

結果見表1、表2。

表1 兩組凝血功能指標變化比較 (±s,n=30)

表1 兩組凝血功能指標變化比較 (±s,n=30)

與同組治療前比較：P＞0.05；與對照組治療后比較：P＞0.05。

組別 PT(s) APTT(s) FIB( g/L)FDP( ug/ml) TT(s) D-2(mg/L) AT-III(%)觀察組 治療前 19.5±3.2 36.9±3.7 2.6±0.5 2.9±0.6 12.5±0.8 0.33±0.1 93±10.2治療后 19.4±2.2 37.4±2.6 2.7±0.4 2.7±1.1 12.7±0.8 0.34±0.1 95±12.3對照組 治療前 20.0±2.7 36.6±2.9 2.6±0.6 2.8±0.8 12.6±0.7 0.33±0.1 95±9.9治療后 19.6±2.2 36.9±1.9 2.9±0.4 3.0±0.8 12.6±0.8 0.33±0.1 100±14

表2 兩組出現各種不良出血反應發生率比較

3.討論

下肢深靜脈血栓發病人數逐年增加，由于病期長，需長期規范抗凝治療，給個人、家庭、社會造成沉重的負擔。規范的抗凝治療對于DVT患者的治療及預后至關重要，由于華法林治療窗窄，劑量個體差異大，臨床上有些藥物的聯用會影響華法林的療效[5]。本研究通過凝血指標的觀察，在華法林鈉基礎上加用地奧司明片后1個月，未增加出血風險，對凝血指標無干擾。究其藥理：華法林是由R-華法林和S-華法林組成的外消旋混合物，S-華法林抗凝作用遠高于R-華法林，且兩者體內過程差異也較大[6]。華法林通過抑制在凝血中維生素K的還原，進而抑制維生素K依賴性的凝血因子Ⅱ、VⅡ、IX及X的合成發揮抗凝血作用[7]。而地奧司明片為增強靜脈張力性藥物和血管保護劑，主要成分是微粒化、純化黃酮后的地奧司明，易吸收、高利用度[8]。其通過延長去甲腎上腺素對靜脈壁的收縮時間，從而提高靜脈張力，改善彈力指數，恢復瓣膜功能，促進靜脈血液回流，降低毛細血管通透性，達到減輕患肢腫脹，減輕疼痛的作用；能夠降低血液高黏滯度，改善微循環；降低毛細血管周圍的炎癥，維持毛細血管的通透性和毛細血管的脆性；還可以明顯減少毛細淋巴管的直徑，增加淋巴管內壓，增加淋巴管開放量，促進淋巴回流，增加組織液的排出，減輕患肢腫脹[9-10]。綜上所述，地奧司明聯合華法林治療下肢深靜脈血栓短期內對凝血指標無影響，是安全有效的。