宮頸液基細胞和人乳頭瘤病毒檢測在健康人群中宮頸癌前病變篩查的實用性分析

王玉梅 鄧漢妹 劉敏

（浙江省嘉興市第二醫(yī)院體檢中心 浙江 嘉興 314000）

據(jù)報道目前宮頸癌每年新發(fā)病例數(shù)超越50萬例，是全球女性病死率位居前列的惡性腫瘤之一，大約80%的患者分布在發(fā)展中國家[1,2]。進行有效的篩查，做到早發(fā)現(xiàn)、早診治、降低發(fā)病率和死亡率是非常必要的。但目前宮頸癌前病變篩查的方法多而各有局限性，本文僅以TCT與HPV兩種方法進行比較與分析。

1.資料與方法

1.1 一般資料

2015年7月—2076年8月在本體檢中心參加健康體檢的已婚婦女2164例，隨機分成A、B兩組；A組1082例（因一標本無效實際為1081例），年齡28～65歲，平均34.5歲，B組1082例，年齡26～65歲，平均33.8歲。體檢者一般資料無統(tǒng)計學差異，具有可比性。在知情同意的前提下A組予宮頸液基細胞（TCT）檢測，B組予宮頸人乳頭狀瘤病毒(HPV)檢測，根據(jù)國際癌癥研究署（IARC）指定的14種高危HPV結(jié)合本區(qū)域常見高危感染類型選擇檢測A5/A6（51、56、66亞型）、A7（18、39、45、59、68亞型）、A9（16、31、33、35、52亞型）型，并運用有效調(diào)查問卷，記錄體檢者對體檢操作的接受程度。

1.2 方法

體檢者排空小便后取截石位充分暴露會陰，先使用擴陰器潤滑后擴張陰道，用特制的宮頸刷通過擴陰器管道直接在宮頸內(nèi)旋轉(zhuǎn)3～5圈，將刷頭放入裝有固定液的標本收集管中，交由病理科進行涂片制作、培養(yǎng)、分析診斷。對HPV檢測有陽性的進一步做TCT檢測。TCT陽性結(jié)果判斷標準：包括不能明確意義的非典型鱗狀上皮細胞（Ascus）及以上者均為陽性，建議到婦科進一步陰道鏡助診及組織學確診。

使用2009年始運用至今的由嘉興市第二醫(yī)院院辦與護理部設(shè)計的患者滿意度調(diào)查表進行問卷調(diào)查，問卷內(nèi)容包括住院服務(wù)、醫(yī)技窗口服務(wù)、門急診相關(guān)科室的服務(wù)和綜合服務(wù)5個維度22個條目，分三個等級：滿意、一般、不滿意。經(jīng)經(jīng)驗豐富的體檢科主任和婦科專家綜合分析后，把婦科檢查滿意度等級修改為平靜、不舒服、恐懼，記錄體檢者對婦科檢查方法及HPV陽性者進一步查TCT檢查程序的反應(yīng)。此問卷具有良好的信度和效度。發(fā)放調(diào)查表2164份，回收有效調(diào)查表2120份，統(tǒng)計有效回收率為98%。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用統(tǒng)計軟件SPSS19.0進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用百分比（%）描述，運用卡方檢驗進行統(tǒng)計，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2.結(jié)果

2.1 陽性檢出率比較

A組（TCT）因一例標本無效，實際參檢為1081例，檢出陽性者79例，B組（HPV）實際參檢1082例，檢出陽性者151例，見表1。

表1 兩種檢測方法的陽性率比較

χ2=37.16，P＜0.01。A組（TCT）的陽性檢出率比B組（HPV）陽性檢出率顯著降低，具有統(tǒng)計學差異。

B組（HPV）151例陽性者進一步行TCT檢測，有57例TCT陽性，占37.7%，其分布主要集中為HPV混合型感染以及A9型感染者，在HPV混合感染與非混合感染群體中無明顯差異，P＞0.05，在非混合感染群體中A9感染者明顯高于A7感染者，χ2=5.05，P＜0.05。

見表2。

表2 151例HPV陽性者進一步行TCT檢測結(jié)果（例）

2.2 價格比較

在價格方面，目前本研究TCT檢測費用128元，HPV檢測A5/A6、A7、A9型費用計200元，隨著檢查亞型的種類增加費用相應(yīng)增加。

2.3 受檢者心理接受程度

調(diào)查問卷提示29.3%體檢者表示對婦科體檢操作感到恐懼，53%體檢者表示不舒服，17.7%體檢者表示能平靜接受，對TCT檢測與HPV檢測的具體操作無明顯感覺不同，而且體檢者明確表示最恐懼的是擴陰器擴張陰道的步驟，對因HPV檢測結(jié)果陽性再進一步行TCT檢測的操作程序表示排斥。

3.討論

TCT是目前世界上最先進的宮頸癌篩查方法，特異性高，相較于傳統(tǒng)的細胞學檢查技術(shù)可以顯著提高癌前病變以及宮頸癌的檢出率[3]，但敏感性較低，本研究結(jié)果提示陽性率為7.31%，而且對取材和閱片者水平要求較高，TCT結(jié)果和病理結(jié)果可出現(xiàn)偏差[4]。

研究表明75%以上的性活躍女性在一生中會感染一種或一種以上類型的HPV[5]。目前已發(fā)現(xiàn)的HPV的類型達到了160種，14種HPV被發(fā)現(xiàn)可以引起宮頸的癌變[6]，其敏感性高但特異性低。全面檢測的話費用非常昂貴，無論對于衛(wèi)生公共部門或個人都有不小的經(jīng)濟壓力。本研究結(jié)果提示HPV在健康育齡婦女中感染率為13.96%，與山西省接近，而明顯低于溫嶺地區(qū)，因其篩選對象為婦科門診而非健康體檢人群[7]。

本研究結(jié)果提示宮頸癌前期病變率在HPV混合感染與非混合感染人群中無明顯差異，結(jié)果還提示A9感染在本地區(qū)屬高危單獨感染因素，這可能與HPV感染的地域性差異相關(guān)。朱園園等認為宮頸細胞學異常病變級別越高，越表現(xiàn)為單一高危型感染，而混合感染并未加重病情[8]。這也說明了HPV檢測對本地區(qū)的預防接種和陽性者早期干預有著重要意義。本研究還提示大部分體檢者對在HPV結(jié)果陽性后再使用擴陰器進一步行TCT檢查的流程表示排斥。

綜合上述，作者認為在健康體檢人群中宮頸癌前期病變早期篩查理想的方案是TCT與HPV聯(lián)合篩查，以敏感性與特異性兼顧，更具臨床意義；HPV的檢測可根據(jù)國際癌癥研究署（IARC）公布的高危HPV類型結(jié)合本區(qū)域常見的高危感染類型有效選擇，適當控制經(jīng)濟成本，讓更普遍的檢查者能承擔得起檢查費用；TCT與HPV檢測同時進行的聯(lián)合篩查在檢查操作上也考慮到了對體檢者的人文關(guān)懷，減少反復陰道檢查操作，使體檢者減少痛苦更易接受；也更具實際操作意義和推廣空間。這也與2012年美國癌癥學會（Acs）美國陰道鏡和宮頸病理學會（Asccp）以及美國臨床病理學會（Ascp）推出的聯(lián)合指南推薦HPV檢測與細胞學聯(lián)合篩查方案相一致。而且作為常規(guī)篩查對象的健康體檢人群，如果TCT連續(xù)兩年正常，可適當延長篩查間隔時間至3年一次[9]。但是，對具體地區(qū)區(qū)域選擇哪些HPV常見感染類型檢測需結(jié)合當?shù)貗D科病發(fā)病狀況作深入調(diào)研確定，其選擇的偏差可直接影響篩查結(jié)果。