甲氨蝶呤聯(lián)合亞甲基二磷酸鹽注射液治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎效果觀察

楊 莉 黃幕芳 賴偉男

（南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，廣東廣州 510515）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種自身免疫性疾病，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)炎的慢性、對(duì)稱性病變，以及關(guān)節(jié)外病變，手、腕、足等小關(guān)節(jié)部位最為高發(fā)，長(zhǎng)期發(fā)展可導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能喪失、關(guān)節(jié)破壞或畸形，嚴(yán)重影響患者的健康，甚至縮短預(yù)期壽命。臨床對(duì)本病的治療尚缺乏根治手段，多采用藥物控制病情發(fā)展、降低疾病活動(dòng)度。锝（99Tc）亞甲基二磷酸鹽注射液是一種新型的核素制劑，用于本病的臨床治療已獲得肯定[1]。本研究進(jìn)一步分析甲氨蝶呤聯(lián)合亞甲基二磷酸鹽注射液治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎效果，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年1月本院收治的90例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，各45例。觀察組中男性20例，女性25例，年齡34～78歲，平均年齡（52.7±11.6）歲，病程6個(gè)月～ 8年。對(duì)照組中男性18 例，女性27例，年齡 32 ～ 79歲，平均年齡（53.4±12.5） 歲，病程6個(gè)月 ～ 10年。所有患者均符合風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，腫脹的關(guān)節(jié)數(shù)≥3個(gè)，觸痛的關(guān)節(jié)數(shù)≥6個(gè)，ESR≥23 mm/h；排除炎癥性關(guān)節(jié)炎、合并其他彌漫性結(jié)締組織病、嚴(yán)重肝腎功能障礙者。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表2 兩組患者癥狀改善情況比較（±s）

表2 兩組患者癥狀改善情況比較（±s）

注：*表示與對(duì)照組比較，P＜0.05

組別 n 晨僵時(shí)間（h） 關(guān)節(jié)壓痛（個(gè)） 關(guān)節(jié)腫脹（個(gè)） 握力（mmHg）觀察組 45 1.5±0.2* 11.8±3.4* 6.9±3.2* 16.15±5.45*對(duì)照組 45 2.9±0.3 21.5±3.9 14.1±4.3 7.39±2.71

表3 兩組患者治療后各項(xiàng)因子水平情況比較（±s）

表3 兩組患者治療后各項(xiàng)因子水平情況比較（±s）

注：*表示與對(duì)照組比較，P＜0.05

組別 n CRP（mg/L） ESR（mm/h） IL-4（μg/L） IL-10（μg/L）觀察組 45 10.3±6.8* 20.76±12.81* 0.62±0.11* 0.48±0.10*對(duì)照組 45 16.8±5.4 58.04±26.42 0.40±0.12 0.31±0.09

1.2 方法

對(duì)照組口服甲氨蝶呤（上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）10 mg/次，1次/周，同時(shí)甲氨蝶呤用藥48 h后服用葉酸5 mg，以拮抗不良反應(yīng)。在此基礎(chǔ)上，觀察組使用亞甲基二磷酸鹽注射液（成都云克藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)），規(guī)格分為A劑5 mL內(nèi)含锝0.05μg，B劑內(nèi)含亞甲基二磷酸5 mg與氯化亞錫0.5 mg，將A劑與B劑混合，靜置5 min后加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，1次/d，連用10 d，間隔20 d后再重復(fù)應(yīng)用3次，共治療4次[2]。兩組患者均16周后評(píng)價(jià)療效。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：癥狀及體征基本消失，關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)，ESR、CRP等指標(biāo)均恢復(fù)至正常范圍內(nèi)，RF呈陰性；有效：癥狀及體征有所改善，關(guān)節(jié)功能有所恢復(fù)，ESR、CRP等指標(biāo)明顯下降但未至正常范圍；無效：癥狀及體征無明顯改善，關(guān)節(jié)功能障礙明顯，ESR、CRP等指標(biāo)無改善[3]。

1.4 觀察指標(biāo)

記錄晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛、關(guān)節(jié)腫脹、握力等指標(biāo)變化；治療后復(fù)查CRP、ESR、IL-4、IL-10水平變化，評(píng)價(jià)炎癥及免疫因子改善情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率為93.33%，顯著高于對(duì)照組（71.11%，P ＜ 0.05），見表1。

2.2 兩組患者癥狀改善情況比較

觀察組治療后晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛、關(guān)節(jié)腫脹明顯減少，握力明顯增加，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05），見表 2。

2.3 兩組患者治療后各項(xiàng)因子水平情況比較

治療后，觀察組CRP、ESR明顯降低，IL-4、IL-10明顯提高，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

3 討論與結(jié)論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制至今尚未明確，一般認(rèn)為與多種細(xì)胞因子參與有關(guān)，持續(xù)作用于病變部位導(dǎo)致病情加重[4]。甲氨蝶呤是臨床常用的治療藥物，具有較強(qiáng)的抗感染、免疫抑制作用，但該藥對(duì)胃腸道刺激明顯，可出現(xiàn)惡心、嘔吐、消化道出血、肝功能損害等一系列不良反應(yīng)[5]。亞甲基二磷酸鹽化學(xué)性質(zhì)活潑，化學(xué)價(jià)態(tài)不斷變化，通過失去或獲取電子，產(chǎn)生消除機(jī)體自由基作用，保證SOD活性，抑制病理復(fù)合物的產(chǎn)生，減少自由基對(duì)機(jī)體損害。本藥可同時(shí)調(diào)節(jié)免疫功能與關(guān)節(jié)功能，進(jìn)一步增強(qiáng)抗風(fēng)濕和抗炎效果[6]。兩藥聯(lián)合可協(xié)同發(fā)揮抑制炎癥和促進(jìn)骨骼修復(fù)的作用，有效提升臨床療效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率為93.33%，顯著高于對(duì)照組（71.11%，P＜0.05）；觀察組治療后晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛、關(guān)節(jié)腫脹、握力等與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）；觀察組治療后 CRP、ESR、IL-4、IL-10等與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。充分證明甲氨蝶呤聯(lián)合亞甲基二磷酸鹽注射液治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎效果確切，發(fā)揮良好的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，可抑制病情發(fā)展，減輕臨床癥狀，值得在臨床推廣使用。