甲氨蝶呤聯合亞甲基二磷酸鹽注射液治療類風濕關節炎效果觀察

楊 莉 黃幕芳 賴偉男

（南方醫科大學南方醫院風濕免疫科，廣東廣州 510515）

類風濕關節炎是一種自身免疫性疾病，表現為關節炎的慢性、對稱性病變，以及關節外病變，手、腕、足等小關節部位最為高發，長期發展可導致關節功能喪失、關節破壞或畸形，嚴重影響患者的健康，甚至縮短預期壽命。臨床對本病的治療尚缺乏根治手段，多采用藥物控制病情發展、降低疾病活動度。锝（99Tc）亞甲基二磷酸鹽注射液是一種新型的核素制劑，用于本病的臨床治療已獲得肯定[1]。本研究進一步分析甲氨蝶呤聯合亞甲基二磷酸鹽注射液治療類風濕關節炎效果，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年1月本院收治的90例類風濕關節炎患者作為研究對象，隨機分為兩組，各45例。觀察組中男性20例，女性25例，年齡34～78歲，平均年齡（52.7±11.6）歲，病程6個月～ 8年。對照組中男性18 例，女性27例，年齡 32 ～ 79歲，平均年齡（53.4±12.5） 歲，病程6個月 ～ 10年。所有患者均符合風濕關節炎診斷標準，腫脹的關節數≥3個，觸痛的關節數≥6個，ESR≥23 mm/h；排除炎癥性關節炎、合并其他彌漫性結締組織病、嚴重肝腎功能障礙者。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表2 兩組患者癥狀改善情況比較（±s）

表2 兩組患者癥狀改善情況比較（±s）

注：*表示與對照組比較，P＜0.05

組別 n 晨僵時間（h） 關節壓痛（個） 關節腫脹（個） 握力（mmHg）觀察組 45 1.5±0.2* 11.8±3.4* 6.9±3.2* 16.15±5.45*對照組 45 2.9±0.3 21.5±3.9 14.1±4.3 7.39±2.71

表3 兩組患者治療后各項因子水平情況比較（±s）

表3 兩組患者治療后各項因子水平情況比較（±s）

注：*表示與對照組比較，P＜0.05

組別 n CRP（mg/L） ESR（mm/h） IL-4（μg/L） IL-10（μg/L）觀察組 45 10.3±6.8* 20.76±12.81* 0.62±0.11* 0.48±0.10*對照組 45 16.8±5.4 58.04±26.42 0.40±0.12 0.31±0.09

1.2 方法

對照組口服甲氨蝶呤（上海信誼萬象藥業股份有限公司生產）10 mg/次，1次/周，同時甲氨蝶呤用藥48 h后服用葉酸5 mg，以拮抗不良反應。在此基礎上，觀察組使用亞甲基二磷酸鹽注射液（成都云克藥業有限責任公司生產），規格分為A劑5 mL內含锝0.05μg，B劑內含亞甲基二磷酸5 mg與氯化亞錫0.5 mg，將A劑與B劑混合，靜置5 min后加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，1次/d，連用10 d，間隔20 d后再重復應用3次，共治療4次[2]。兩組患者均16周后評價療效。

1.3 療效判定標準

顯效：癥狀及體征基本消失，關節功能基本恢復，ESR、CRP等指標均恢復至正常范圍內，RF呈陰性；有效：癥狀及體征有所改善，關節功能有所恢復，ESR、CRP等指標明顯下降但未至正常范圍；無效：癥狀及體征無明顯改善，關節功能障礙明顯，ESR、CRP等指標無改善[3]。

1.4 觀察指標

記錄晨僵時間、關節壓痛、關節腫脹、握力等指標變化；治療后復查CRP、ESR、IL-4、IL-10水平變化，評價炎癥及免疫因子改善情況。

1.5 統計學分析

采用SPSS19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用（±s）表示，行t檢驗；計數資料用（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率為93.33%，顯著高于對照組（71.11%，P ＜ 0.05），見表1。

2.2 兩組患者癥狀改善情況比較

觀察組治療后晨僵時間、關節壓痛、關節腫脹明顯減少，握力明顯增加，與對照組比較差異有統計學意義（P ＜ 0.05），見表 2。

2.3 兩組患者治療后各項因子水平情況比較

治療后，觀察組CRP、ESR明顯降低，IL-4、IL-10明顯提高，與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討論與結論

類風濕關節炎的發病機制至今尚未明確，一般認為與多種細胞因子參與有關，持續作用于病變部位導致病情加重[4]。甲氨蝶呤是臨床常用的治療藥物，具有較強的抗感染、免疫抑制作用，但該藥對胃腸道刺激明顯，可出現惡心、嘔吐、消化道出血、肝功能損害等一系列不良反應[5]。亞甲基二磷酸鹽化學性質活潑，化學價態不斷變化，通過失去或獲取電子，產生消除機體自由基作用，保證SOD活性，抑制病理復合物的產生，減少自由基對機體損害。本藥可同時調節免疫功能與關節功能，進一步增強抗風濕和抗炎效果[6]。兩藥聯合可協同發揮抑制炎癥和促進骨骼修復的作用，有效提升臨床療效。

本研究結果顯示，觀察組治療有效率為93.33%，顯著高于對照組（71.11%，P＜0.05）；觀察組治療后晨僵時間、關節壓痛、關節腫脹、握力等與對照組比較差異有統計學意義（P＜ 0.05）；觀察組治療后 CRP、ESR、IL-4、IL-10等與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。充分證明甲氨蝶呤聯合亞甲基二磷酸鹽注射液治療類風濕關節炎效果確切，發揮良好的抗炎和免疫調節作用，可抑制病情發展，減輕臨床癥狀，值得在臨床推廣使用。