頸動脈斑塊影響因素的病例對照研究

廖魏魏，單年春，譚英，周薇，唐四元，周艷平

（中南大學湘雅醫院 1.健康管理中心；2.婦科，湖南 長沙 410008；3.中南大學湘雅護理學院，湖南 長沙 410013）

頸動脈作為外周動脈中易于用B型超聲檢測的代表，可以作為反映動脈粥樣硬化程度的一個“窗口”，其作為腦前循環的上游血管，動脈粥樣硬化與缺血性腦血管病的發生關系密切[1]，可以作為動脈粥樣硬化性疾病的早期評價指標和研究動脈粥樣硬化發生發展的危險替代指標[2]。動脈粥樣硬化已知的危險因素有高血壓、高血脂和吸煙等，但目前新的代謝指標尿酸與高血壓、高血脂往往相伴發生，目前尚不清楚高尿酸血癥和頸動脈斑塊之間是否有直接或間接的因果關系。我國在高尿酸血癥引起的疾病方面的研究起步較晚，高尿酸血癥與頸動脈斑塊發病關系的系列研究尚少見報道[3]。為此，筆者設計了病例對照研究，重新探討頸動脈斑塊的危險因素。

1 資料與方法

1.1 研究對象與方法

用連續抽樣的方法，選取2016年1月1 日-2016年7月1日接受頸動脈超聲檢查的受檢者，選出檢出頸動脈斑塊的188例受檢者作為病例組，未檢出頸動脈斑塊的376例作為對照組，對照者與病例組按照性別相同、年齡±3歲內進行1︰2匹配，且與所匹配病例沒有血緣關系。入選標準：①所有受檢者均接受頸動脈超聲篩查；②按要求填寫調查問卷。排除標準：①既往腦卒中、冠心病者；②不同意參加本研究者。本研究已通過中南大學湘雅醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 體檢數據及問卷指標收集

從體檢系統調取研究對象2012年的體檢數據，收集體重指數（body mass index, BMI）、收縮壓、舒張壓、空腹血糖（fasting blood glucose, FBG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol, LDL-C）、 甘 油 三 脂（triglyceride,TG）、總膽固醇（total cholesterol, TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）及尿酸指標。所有研究對象均填寫健康自測問卷，收集吸煙（吸煙、不吸煙、已戒煙），飲酒（飲酒、不飲酒、已戒酒），體力活動情況（中度運動、輕度運動）等相關信息。

1.3 相關指標定義

1.3.1 頸動脈斑塊檢測方法與標準 采用頸動脈的超聲檢查[4]：①采用灰階顯像方式，先以橫切面再以縱切面檢測，右側自無名動脈、左側從頸總動脈自主動脈弓起始處開始連續觀察頸總動脈、頸內頸外動脈分叉處、頸內動脈顱外段全程、頸外動脈主干及分支。②觀察頸總動脈、頸動脈球部、頸內動脈近段血管壁的三層結構，包括內膜、中膜、外膜。③縱切面分別在頸內頸外動脈分叉水平上、下方1～1.5 cm范圍內測量頸總動脈遠段（分叉下方）、頸動脈竇部、頸內動脈近段（分叉上方）直徑和頸總動脈遠段頸動脈內中膜厚度（carotid intima-media thickness, CIMT）（需在無斑塊位置測量）。觀察上述部位有無動脈內中層增厚和粥樣硬化斑塊。CIMT及斑塊的界定：頸總動脈、頸動脈球部CIMT≥1.0 mm為增厚，局限性CIMT≥1.5 mm定義為斑塊。兩者統稱為頸動脈斑塊。

1.3.2 其他指標 ①高血壓：收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg，或既往高血壓史；②高血脂[5]：根據1997年中華心血管病雜志編委會血脂異常防治對策專題組“血脂異常防治建議”，靜脈血液檢查符合以下一項條件者：LDL-C ＞3.64 mmol/L，HDL-C ＜0.91 mmol/ L，TG ＞1.7 mmol/L，TC ＞5.72 mmol/L 或既往有高血脂 ；③高血糖：既往糖尿病或者FBG≥ 6.1 mmol/ L ；④高尿酸血癥（hyperuricemia HUA）[6]：血尿酸男 ＞420 μmol/L，女 ＞360 μmol/L，或既往有高尿酸血癥；⑤BMI：體重（kg）/身高（m）的平方。⑥吸煙[7]：定義為每日吸煙 ≥10支，連續1年以上；不吸和已戒煙：連續戒煙超過1年為已戒煙，不吸煙為從不吸煙。⑦飲酒[7]：定義為男性平均每天飲用酒精量超過25 g，女性超過15 g；不飲酒和適量飲酒：從不飲酒定義為不飲酒，適量飲酒指成年男性1天飲用的酒精量不超過25 g，成年女性1天飲用酒精量不超過15 g。⑧體力活動判定標準[8]：中度活動：能使心率加快但不急促，微微出汗，稍微感覺累的運動，要求每次運動達到30 min及以上，且每周有5 d以上運動，累計頻率達到150 min/周；低于此強度的為輕度運動。

1.4 統計學方法

采用EPI data 3.0 軟件建立數據庫及進行雙份數據錄入、核對；使用SPSS 18.0軟件進行數據整理和分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，計數資料以百分比（%）表示；采用配對t檢驗、配對χ2檢驗（McNemar檢驗）比較病例組、對照組一般資料及相關指標的差異，將所有相關指標先納入單因素條件Logistic回歸分析，篩選有意義的變量，再將所有有意義的變量納入多因素條件Logistic回歸分析模型，采用前進（LR）法（α入=0.05，α出=0.1），分析頸動脈斑塊的影響因素。P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基本情況

本研究按照1︰2病例對照進行設計，共配對188對，其中，男138對，女50對。病例組年齡為（54.59±6.79）歲，對照組為（54.99±6.49）歲，比較差異無統計學意義（t =-0.676，P =0.499）。TG、膽固醇、LDL-C、HUA、吸煙兩組間比較差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

2.2 頸動脈斑塊影響因素與賦值

將BMI、高血壓、高血脂、高血糖、高尿酸、吸煙、飲酒、鍛煉情況作為自變量，是否有頸動脈斑塊作為因變量，進行條件Logistic回歸分析，相關因素賦值情況見表2。

2.3 頸動脈斑塊單因素條件Logistic回歸分析

將所研究變量均進行單因素條件Logistic回歸分析，以α入=0.05，α出=0.01初步篩選出與頸動脈斑塊有關的指標，P ＜0.05的因素有：高尿酸、高血壓、高血脂、吸煙，見表3。

表1 不同頸動脈斑塊分組一般情況及相關指標比較

表2 頸動脈斑塊影響因素與賦值

表3 頸動脈斑塊單因素條件logistic回歸分析

2.4 多因素條件 Logistic 回歸結果

對上述單因素分析中有意義的變量再做多因素條件Logistic回歸分析，結果表明：吸煙、高血壓 、高血脂、高尿酸進入回歸模型，是頸動脈斑塊的危險因素，見表4。

表4 頸動脈斑塊多因素條件Logistic回歸分析

3 討論

頸動脈超聲在健康體檢中心已廣泛應用，是篩查心腦血管疾病的一個重要手段[9]。頸動脈斑塊的形成與缺血性心腦血管疾病的發生密切相關，因此，探討健康人群頸動脈斑塊發生的相關影響因素有重要意義。有研究表明[10-12]，年齡和性別是頸動脈斑塊形成的危險因素，為了消除年齡和性別因素對結果的影響，本研究采用了1︰2配對病例對照研究。現有的研究已經證實[13]，頸動脈斑塊發生還與血壓、血脂、吸煙相關，與本研究得到的結果一致。但是隨著經濟水平的提高，人們生活方式的改變，高尿酸血癥患者逐年增多，并且與高血壓、高血脂、高血糖等伴隨發生。本研究單因素分析中，發現高尿酸血癥是頸動脈斑塊新的危險因素，OR值為1.478（1.093～1.998）。調整了其他因素的影響后，OR（95%CI）值為1.642（1.101～2.449）。

早在20世紀50年代，國外研究者就發現高尿酸血癥與動脈粥樣硬化性疾病關系（主要是冠心病和缺血性卒中）密切[14]。高尿酸血癥可以導致血管內皮損害[15]，而血管內皮功能受損是頸動脈斑塊的機制之一。但是也有研究者認為，尿酸的抗氧化作用可以防止動脈粥樣硬化的氧化應激。因此高尿酸血癥與頸動脈斑塊之間的關系尚有爭議。高尿酸血癥導致頸動脈斑塊可能的機制為[16]：①尿酸直接損傷血管內膜，誘發、加重動脈粥樣硬化 ；②引起內膜炎性反應[17]，觸發動脈粥樣硬化 ；③尿酸鹽結晶既可激活血小板，促進血小板聚集和血栓形成，又能激活凝血系統，促進凝血過程；④高尿酸血癥可引起氧化應激反應，損害內皮功能，促進動脈硬化的形成；⑤高尿酸常與腦血管病的其他危險因素，如肥胖、高血壓、糖脂代謝紊亂有關。

本研究通過1︰2病例對照的方法，探討了頸動脈斑塊的影響因素，發現傳統的危險因素吸煙、高血壓、高血脂外，HUA與頸動脈斑塊的形成可能有關。因為本研究選取的是研究對象2012年的年度體檢結果作為既往高血壓、高血脂、吸煙、HUA的發病情況，沒有納入2013-2015年間的新產生的高血壓、高脂血癥、吸煙、HUA人數，因此有可能低估這4種危險因素對頸動脈斑塊的貢獻，因此，還需要更進一步的研究來探索HUA與頸動脈斑塊之間的關系。

綜上所述，高尿酸人群與高血壓、高血脂、吸煙人群一樣，是心腦血管疾病發生的高危人群，應該針對該類人群進行定期的頸動脈超聲篩查，早期預防心腦血管事件的發生。