阿托伐他汀鈣聯合阿司匹林對急性缺血性腦卒中患者血清相關細胞因子及神經功能的影響

李斐，崔偉佳

（河南省鄭州市金水區總醫院 神經科，河南 鄭州 450000）

急性缺血性腦卒中是臨床常見的、多發性腦血管疾病，主要以腦血管供血急劇減少或中斷，導致腦組織缺氧缺血、軟化壞死為病理改變[1]。近年來發病率呈上升趨勢，具有較高的致殘率與致死率，給患者的生存質量帶來極大的危害[2]。目前臨床治療主要以抗血小板聚集、改善腦部微循環為治療原則，阿司匹林是臨床常用的抗血小板聚集、抗感染藥物，阿托伐他汀鈣具有抗感染、降脂及保護神經功能等作用[3-4]。鑒于此，本研究選擇本院收治的100例急性缺血性腦卒中患者為研究對象，進一步探討阿托伐他汀鈣聯合阿司匹林對急性缺血性腦卒中患者血清相關細胞因子及神經功能的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2016年3月-2017年3月收治的急性缺血性腦卒中患者100例，將其隨機分為兩組，每組各50例。觀察組男28例，女22例；年齡54～80歲，平均（72.35±3.84）歲；發病時間4～25 h，平均（15.21±4.65）h。對照組男30例，女20例；年齡55～80歲，平均（71.42±3.86）歲；發病時間4～26 h，平均（15.25±4.70）h。比較兩組一般資料，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可對比性。本研究經院倫理委員會批準。

1.2 入選標準

1.2.1 納入標準 ①均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[5]中診斷標準，且經MRI、CT影像學確診；②知情研究內容，并簽署知情同意書；③對研究藥物無過敏史。

1.2.2 排除標準 ①治療依從性較差者；②發病時間超過48 h；③合并嚴重的心、腎及肝等臟器疾病。

1.3 方法

患者入院后均予以降血糖、吸氧、控制顱內壓、改善腦循環及營養支持等常規治療，在此基礎上給予對照組阿司匹林（通化白山藥業股份有限公司，國藥準字H22021377）口服治療，100 mg/ d，連續服用3個月；觀察組在對照組基礎上加服阿托伐他汀鈣（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051409），20 mg/d，連續服用3個月。

1.4 評價指標

3個月后，評估兩組臨床療效，評價標準：顯效：臨床癥狀基本消失，美國國立衛生研究院神經功能缺損評分（National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS）較治療前降低幅度≥90%；有效：臨床癥狀明顯好轉，NIHSS較治療前降低幅度≥45%且＜90%；無效：臨床癥狀及NIHSS均無明顯改善。總有效率為顯效率與有效率之和。分別于治療前、治療3個月后采取兩組清晨空腹靜脈血5 ml，低速離心取血清，使用DNM-9606型全自動酶聯免疫分析儀（上海賢德實驗儀器有限公司），采用酶聯免疫法檢測血清相關細胞因子水平：包括C反應蛋白（C-reactive protein,CRP）、白介素 -1β（interleukin-1β, IL-1β）及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）等；神經細胞因子：膠質纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein, GFAP）、神經元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase, NSE）及中樞神經特異性蛋白（S100β蛋白）水平；記錄兩組治療期間轉氨酶升高、胃腸道反應等不適癥狀出現情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件。計數資料以百分比（%）表示，計數資料組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，計量資料組間比較采用t檢驗。P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

與對照組相比，觀察組臨床療效更佳，差異具有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比 例（%）

2.2 血清相關細胞因子

治療前觀察組血清相關細胞因子水平與對照組相比，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后兩組血清相關細胞因子水平均明顯下降，且觀察組CRP、IL-1β及TNF-α水平較對照組低，差異具有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 治療前、后兩組血清相關細胞因子水平對比 （±s）

表2 治療前、后兩組血清相關細胞因子水平對比 （±s）

注：?與本組治療前相比，P ＜0.05。

組別 例數 CRP/(mg/L) IL-1β/(ng/L) TNF-α/(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 10.38±1.40 6.75±0.84? 47.25±6.24 24.65±3.21? 48.36±7.35 27.65±4.03?觀察組 50 10.40±1.42 4.12±0.69? 47.28±6.30 15.36±1.80? 48.40±7.33 17.36±3.54?t值 0.071 17.108 0.024 17.850 0.027 13.565 P值 0.944 0.000 0.981 0.000 0.978 0.000

2.3 神經功能

治療前兩組神經細胞因子水平相比，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后兩組神經細胞因子水平均明顯下降，且觀察組GFAP、NSE及S100β蛋白水平較對照組低，差異具有統計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 治療前、后兩組神經細胞因子水平對比 （±s）

表3 治療前、后兩組神經細胞因子水平對比 （±s）

注：?與本組治療前相比，P ＜0.05。

組別 例數 GFAP/(μg/L) NSE/(μg/L) S100β蛋白/(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 10.36±1.41 7.60±1.02? 35.42±5.06 23.36±3.57? 36.85±4.89 28.65±3.74?觀察組 50 10.34±1.45 4.35±0.87? 35.46±5.10 15.36±2.84? 36.81±4.85 21.34±2.89?t值 0.070 17.142 0.039 12.400 0.041 10.936 P值 0.944 0.000 0.969 0.000 0.967 0.000

2.4 藥物不良反應

治療期間，觀察組不良反應率為8.00%（4/50），其中3例胃腸道反應、1例轉氨酶升高；對照組不良反應為4.00%（2/50），均為胃腸道反應。組間相比，差異無統計學意義（χ2=0.177，P =0.400）。

3 討論

近年來，隨著生活方式不斷的改變，急性缺血性腦卒中患病率逐漸增加，且不斷趨于年輕化，成為中老年患者死亡的主要原因之一[6-7]。目前臨床發病機制尚未完全闡明，多數研究學者認為主要與動脈粥樣硬化導致腦血管閉塞或狹窄，引起局部腦組織供血不足，進而導致炎性因子水平升高，誘發局部神經功能障礙有關。因此，臨床治療中有效減輕炎癥反應、改善神經功能對提高患者生存質量具有重要意義[8-9]。

阿司匹林是臨床常用的環氧化酶1抑制劑，通過降低環氧化酶1活性，阻止血栓素2合成，進而抑制血小板聚集、釋放，有效預防血栓形成；同時還具有一定的抗感染作用。阿托伐他汀鈣是一種HMG-CoA還原酶抑制劑，具有良好的選擇性及競爭性，通過選擇性抑制肝臟內HMG-CoA還原酶的活性，從而降低血脂水平，有效預防動脈粥樣硬化，抑制血小板聚集。改善血管內皮功能，加速血流速度，改善局部腦組織缺氧缺血情況，進而促進神經功能恢復。相關研究表明，炎性反應參與急性腦卒中發病整個過程，其中CRP是一種急性時相反應蛋白，對機體補體系統具有激活作用，當機體發生急性創傷時，其血濃度急劇增加，進而促進血栓形成[10]；TNF-α屬于小分子蛋白，對相關炎性因子分泌具有一定的促進作用；IL-1β能夠刺激參與免疫反應的細胞增殖，在炎癥反應中起重要作用。相關研究表明，急性缺血性腦卒中發病后，各項指標均呈異常上升狀態，加重機體炎癥反應。本研究結果顯示，觀察組血清CRP、IL-1β、TNF-α水平較對照組低。結果提示兩組藥物聯合使用可顯著減輕機體炎癥反應。相關研究表明，神經功能損傷是患者致殘的主要原因，血清GFAP、NSE及S100β蛋白均為神經系統相關因子，當神經功能受到損傷時，各項因子水平顯著升高，其水平與神經功能損傷程度呈正比，本研究結果顯示，觀察組臨床總有效率較對照組高，血清GFAP、NSE及S100β蛋白水平較對照組低，結果提示，兩種藥物聯用治療效果更為顯著，且促進神經功能恢復。此外，本研究結果顯示，兩組不良反應無明顯差異，結果提示用藥安全性高，分析原因在于阿司匹林口服后吸收較為迅速，經肝臟代謝后，經腎臟排出體外；阿托伐他汀鈣口服后生物利用度較高，主要經肝臟代謝后經膽汁清除，無明顯的肝腸再循環，進而降低藥物不良反應率。

綜上所述，阿托伐他汀鈣聯合阿司匹林可提高急性缺血性腦卒中臨床療效，減輕炎癥反應，改善神經功能，且不良反應少，安全性高。