多奈哌齊聯合尼莫地平對老年癡呆精神行為障礙患者認知功能及生活能力的影響

林昱良，余皖琴，何相成

（廣東省江門市第三人民醫院 內科，廣東 江門 529000）

老年癡呆是一種年齡相關性神經系統病變，經相關數據顯示[1]，60歲以上老年人群，每5年老年癡呆發病風險就會增加1倍，而65歲以上老年人群的老年癡呆發生率達12%～20%。老年癡呆主要表現為記憶力進行性減退及認知功能障礙，會導致患者出現語言、行為、日常生活能力功能減退，對生活質量造成嚴重影響[2]。本研究將多奈哌齊聯合尼莫地平用于老年癡呆精神行為障礙患者治療中，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2015年7月-2017年3月收治的92例老年癡呆精神行為障礙患者以隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組46例。觀察組男22例，女24例 ；年齡63～77歲，中位年齡72歲；病程3～15年，平均（7.5±0.3）年。對照組男21例，女25例；年齡61～79歲，中位年齡70歲；病程2～13年，平均（7.2±0.5）年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05），存在可比性。納入標準：伴有精神行為障礙者；＞60歲。排除標準：合并腎、心、肝、腦等功能障礙者；無法配合治療者；精神疾病史；惡性腫瘤者。本研究經醫院倫理委員會通過，研究對象均知情同意并簽署知情同意 書。

1.2 方法

對照組患者給予尼莫地平治療，30 mg/次，2次/d。觀察組在對照組基礎上加鹽酸多奈哌齊，初始劑量為5 mg/次，1次/d，睡前服用；連續服用1個月后增加至10 mg/次，1次/d，睡前服用。治療3個月觀察兩組患者治療效果。

1.3 觀察指標

采用日常生活能力（activity of daily living,ADL）評分及智能精神狀態檢查量表（minimental state examination, MMSE）對患者生活能力及認知功能進行評估，ADL評分與MMSE分值越高表示生活能力及認知功能越好。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS 20.0軟件進行處理。計量資料用均數±標準差（±s）表示，比較采用t檢驗。P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組認知功能比較

兩組患者治療前MMSE評分比較差異無統計學意義（P ＞0.05），觀察組治療后MMSE評分明顯較對照組高，比較差異有統計學意義（P ＜0.05），見表1。

2.2 兩組生活能力對比

兩組患者治療前ADL評分比較差異無統計學意義（P ＞0.05）；觀察組治療后ADL評分較對照組高，比較差異有統計學意義（P ＜0.05），見表2。

表1 兩組患者治療前后MMSE評分對比 （±s，分）

表1 兩組患者治療前后MMSE評分對比 （±s，分）

組別 例數 治療前 治療后觀察組 46 19.42±3.14 24.63±4.05對照組 46 19.58±3.08 21.53±3.58 t值 0.246 3.889 P值 0.805 0.000

表2 兩組患者治療前后ADL評分對比 （±s，分）

表2 兩組患者治療前后ADL評分對比 （±s，分）

組別 例數 治療前 治療后觀察組 46 48.63±3.69 78.52±4.32對照組 46 48.96±3.47 72.16±3.96 t值 0.441 7.360 P值 0.659 0.000

3 討論

老年癡呆為常見神經系統進行性退行疾病，是由于老年患者大腦功能退化，尤其是智力退化，進而產生的記憶障礙、人格改變、執行功能障礙、行為改變等[3]。老年癡呆精神行為障礙若未及時采取措施控制病情進展，會導致患者逐漸喪失生活能力，甚至并發感染而致死[4]。目前，臨床治療老年癡呆多采用促進腦細胞代謝、改善腦血流及神經藥物控制病情，尼莫地平與多奈哌齊較為常用，其中尼莫地平為鈣通道拮抗劑，對神經細胞及血管內皮細胞的鈣通道具有選擇性阻斷作用，可有效緩解神經因大量鈣蓄積產生的病理反應[5-6]。多奈哌齊為膽堿酯酶抑制劑，能可逆性抑制乙酰膽堿酯酶活性，也能控制乙酰膽堿水解，有助于提高受體內部乙酰膽堿生理功能，從而改善中樞神經遞質傳遞功能[7-8]。但是單一使用多奈哌齊或者尼莫地平，作用靶點單一，效果并不理想。

本研究將多奈哌齊聯合尼莫地平用于老年癡呆精神行為障礙治療中，結果顯示，兩組患者治療后MMSE評分及ADL評分均有上升，表示多奈哌齊聯合尼莫地平相較于單一用藥，能夠顯著改善老年癡呆精神行為障礙患者認知，進而提高其日常生活能力水平。進一步分析其作用機制：有學者認為[9]，腦海馬CA1區神經元突觸損傷是導致老年癡呆精神行為障礙的原因之一，而該區具有高密度中壓敏感性鈣通道，一旦發生損傷會釋放大量神經遞質，與受體鈣通道偶聯，加重損傷，致神經元壞死[10]。尼莫地平能抑制去極化所致鈣進入細胞，從而降低細胞鈣濃度[11]，而多奈哌齊可以選擇性地增加乙酰膽堿的釋放，協同門冬氨酸受體提高患者海馬區對膽堿的攝取及利用， 產生記憶和神經保護作用，兩者聯用產生協同作用，進而取得較好治療效果。此外，不同藥物療效不一，有部分藥物不良反應較多，使患者難以耐受。因此，選擇一種安全、有效的治療方案控制老年癡呆精神行為障礙病情進展極為重要，而多奈哌齊半衰期長，肝臟毒性小，能被多數患者所接受[12]。但是老年癡呆精神行為障礙患者需要長期服藥，本研究未對聯合用藥長期療效及安全性進行評價，因此臨床應擴大樣本量進行深入研究。

綜上所述，多奈哌齊聯合尼莫地平可有效提高老年癡呆精神行為障礙患者認知功能與生活能力，值得臨床推廣。